https://wiki-de.moshellshocker.dns64.de/index.php?action=history&feed=atom&title=Sirtuin-1Sirtuin-1 - Versionsgeschichte2026-05-30T20:09:26ZVersionsgeschichte dieser Seite in Wikipedia (Deutsch) – Lokale KopieMediaWiki 1.43.8https://wiki-de.moshellshocker.dns64.de/index.php?title=Sirtuin-1&diff=1489233&oldid=previmported>Antonsusi: /* top */ Vorlagenfix: Entferne veraltete Parameter mit AWB2026-03-01T16:14:12Z<p><span class="autocomment">top: </span> Vorlagenfix: Entferne veraltete Parameter mit <a href="/index.php/Wikipedia:AWB" class="mw-redirect" title="Wikipedia:AWB">AWB</a></p>
<p><b>Neue Seite</b></p><div>{{Infobox Protein<br />
| Name = <br />
| Bild = <br />
| Bild_legende = <!-- nach {{PDB|ABCD}} --><br />
| PDB = {{PDB2|4I5I}}, {{PDB2|4IF6}}, {{PDB2|4IG9}}, {{PDB2|4KXQ}}<br />
| Groesse = 747 Aminosäuren<br />
| Kofaktor = NAD+, Zink<br />
| Precursor = <br />
| Struktur = <br />
| Isoformen = <br />
| HGNCid = 14929<br />
| Symbol = SIRT1<br />
| AltSymbols = SIR2<br />
| OMIM = 604479<br />
| UniProt = Q96EB6<br />
| MGIid = 2135607<br />
| CAS = <br />
| CASergänzend = <br />
| ATC-Code = <!-- {{ATC|X99|XX99}} --><br />
| DrugBank = <br />
| Wirkstoffklasse = <br />
| TCDB = <br />
| TranspText = <br />
| EC-Nummer = 3.5.1.-<br />
| Kategorie = Hydrolase<br />
| Peptidase_fam = <br />
| Reaktionsart = Deacetylierung von Acetyl-Lysin in Acetyl-Peptiden, ADP-Ribosylierung<br />
| Substrat = Acetyl-Peptid + NAD+ (Peptide sind [[p53]], [[ku70]], [[TAF1B]], [[PCAF]], [[MYOD1]], [[Histone]], HIV-Tat), Peptid + NAD+<br />
| Produkte = Peptid + Acetyl-NAD+, Nicotinamid + ADP-ribosyliertes Peptid<br />
| Homolog_fam = <br />
| Taxon = <br />
| Taxon_Ausnahme = <br />
| Orthologe = {{ Protein Orthologe<br />
| Spezies1 = Mensch<br />
| Spezies2 = Hausmaus<br />
| S1_EntrezGene = 23411<br />
| S1_Ensembl = ENSG00000096717<br />
| S1_RefseqmRNA = NM_001142498<br />
| S1_RefseqProtein = NP_001135970<br />
| S1_GenLoc_db = hg38<br />
| S1_GenLoc_chr = 10<br />
| S1_GenLoc_start = 67884669<br />
| S1_GenLoc_end = 67918390<br />
| S1_Uniprot = Q96EB6<br />
| S2_EntrezGene = 93759<br />
| S2_Ensembl = ENSMUSG00000020063<br />
| S2_RefseqmRNA = NM_001159589<br />
| S2_RefseqProtein = NP_001153061<br />
| S2_GenLoc_db = mm10<br />
| S2_GenLoc_chr = 10<br />
| S2_GenLoc_start = 63319005<br />
| S2_GenLoc_end = 63381704<br />
| S2_Uniprot = Q923E4<br />
}}<br />
}}<br />
'''Sirtuin-1 (Sir2, Sirt1)''' (Gen: ''SIRT1'') ist ein [[Enzym]], das mehrere Regulations-Proteine durch [[Deacetylierung]] oder Komplexbildung modifiziert und so beim Menschen und anderen [[Vielzellige Tiere|vielzelligen Tieren]] Teil der [[Signaltransduktion]] ist. Sirtuin-1 bremst die Einleitung des [[Apoptose|Zelltod]]s, die [[Differenzierung (Biologie)|Differenzierung]] von Muskelzellen, und schaltet den Stoffwechsel auf die [[Fettverbrennung]] um. Die früher vermutete Fähigkeit, die Bildung von [[Heterochromatin]] stimulieren zu können, ist weniger stark ausgeprägt. Sirtuin-1 wird durch [[Flavonoide]]n wie [[Butein]], [[Piceatannol]] und [[Quercetin]] aktiviert. Diskutiert wurde auch eine direkte Aktivierung seitens [[Resveratrol]].<ref>{{Literatur |Autor=Francisco J. Alcaín, José M. Villalba |Titel=Sirtuin activators |Sammelwerk=Expert Opinion on Therapeutic Patents |Band=19 |Nummer=4 |Datum=2009-04 |Sprache=en |DOI=10.1517/13543770902762893 |PMID=19441923 |Seiten=403–414}}</ref> Angesichts des damals verwendeten Assays mit falsch-positiven Ergebnissen wurde dies aber angezweifelt.<ref>{{Literatur |Autor=Dirk Beher et al. |Titel=Resveratrol is not a direct activator of SIRT1 enzyme activity |Sammelwerk=Chemical Biology & Drug Design |Band=74 |Nummer=6 |Datum=2009-12 |Sprache=en |DOI=10.1111/j.1747-0285.2009.00901.x |PMID=19843076 |Seiten=619–624}}</ref><br />
<br />
Ein experimenteller Wirkstoff, [[SRT1720]], aktivierte Sirtuin-1 bei Mäusen so, dass sie trotz fettreicher Kost schlank und leistungsstark blieben.<ref>{{UniProt|Q96EB6}}</ref><ref>J. N. Feige et al.: ''Specific SIRT1 Activation Mimics Low Energy Levels and Protects against Diet-Induced Metabolic Disorders by Enhancing Fat Oxidation.'' [[Cell Metabolism]] 8/5/'''2008''': 347–348 {{DOI|10.1016/j.cmet.2008.08.017}}.</ref> SIRT1 zeigt direkte Interaktionen mit 136 Proteinen in der Protein interaktion Netzwerk.<ref>Sharma et al., 2012: ''Interactomic and pharmacological insights on human Sirt-1.'' Front. Pharmacol. 3:40. {{DOI|10.3389/fphar.2012.00040}}.</ref><br />
<br />
== Funktion ==<br />
[[Datei:SRT1720.svg|mini|250px|SRT1720, ein starker Aktivator für Sirtuin-1]]<br />
Sirtuin-1 ist eines von sieben [[Sirtuin]]en im Menschen, die alle die Fähigkeit zur Deacetylierung besitzen (bevorzugt die [[Aminosäure]] [[Lysin]] im Zielpeptid), jedoch unterschiedliche Angriffspeptide haben.<ref>{{OMIM|604479}}.</ref><br />
* [[p53]], dessen Aktivität als [[Transkriptionsfaktor]] durch Deacetylierung verringert wird, wodurch die Zell-[[Apoptose]], die beispielsweise als Antwort auf DNA-Schaden oder [[oxidativer Stress|oxidativen Stress]] erfolgt, hinausgezögert wird. Sirtuin-1 ist in der Lage, der Acetylierung von p53 durch den Tumorsuppressor PML entgegenzuwirken<br />
* [[Forkhead-Box]]-Proteine, deren Deacetylierung parallel zu der von p53 die Apoptose verzögert. Zusätzlich wird durch Komplexbildung mit [[Forkhead-Box-Protein O3|FOXO3]] die Robustheit der Zelle gegen oxidativen Stress gestärkt<br />
* das DNA-Reparaturprotein [[ku70]], das den Apoptose-einleitenden Faktor bax absondert<br />
* den Transkriptionsfaktor [[PGC1A]], wodurch die [[Glukoneogenese]] und der Export von Glukose aus der Leber angekurbelt wird<br />
* [[Histone]] 1, 3 und 4, die zumindest in der [[Bäckerhefe]] durch Sirtuin-1 deacetyliert wurden, um die [[Heterochromatin]]-Bildung einzuleiten<br />
<br />
Weiterhin wirkt Sirtuin-1 unter anderem durch direkte Bindung an<br />
* [[Peroxisom-Proliferator-aktivierter Rezeptor|PPAR]]<sub>γ</sub>, der selbst und dessen Kofaktoren Ncor und Smrt durch Sirtuin-1 im Hungerzustand gebunden werden, wodurch vermehrt Fette aus weißen [[Adipozyt]]en mobilisiert werden. Gleichzeitig werden durch Sirtuin-1 die Neubildung von Fettzellen gestoppt und ausdifferenzierte Zellen lysiert. Allein die Lyse von Fettzellen ist bereits ausreichend, um die Lebensverlängerung bei Versuchen mit Mäusen zu erklären<br />
* FOXO3 und p53 nur bei Hungersituation, wobei beide Faktoren und Hunger vorhanden sein müssen, damit Sirtuin-1 an PPAR<sub>γ</sub> wirken kann. Das bedeutet, dass FOXO3, p53 und Sirtuin-1 zusammen ein System bilden, das auf Hungerzustand reagiert.<br />
<br />
== Hemmung ==<br />
Der [[Tumorsuppressorgen|Tumorsuppressor]] DBC1 (''deleted in breast cancer'') ist ein natürlicher Inhibitor für Sirtuin-1.<br />
<br />
== Pharmakologie ==<br />
Aufgrund der Wirkungen des Sirtuin-1 im Körper erscheint es sinnvoll, den Spiegel des Proteins bei bestehendem oder drohendem [[Diabetes mellitus]] Typ&nbsp;2 zu erhöhen. Bisher standen dafür nur Empfehlungen zur Ernährung zur Verfügung, die besonders die bekannte Wirkung des [[Resveratrol]] betrafen.<br />
<br />
Seit 2007 stehen der Industrie Substanzen zu Gebot, die die aktivierende Wirkung des Resveratrol übertreffen. Insbesondere soll es sich bei der Substanz SRT1720 um eine Wirkungssteigerung um den Faktor 1000 handeln, was die tägliche Einnahme auf den Milligramm-Bereich reduzieren würde.<ref>J. C. Milne et al.: ''Small molecule activators of SIRT1 as therapeutics for the treatment of type 2 diabetes.'' [[Nature]] 450/7170/'''2007''': 712–716. PMID 18046409.</ref><br />
<br />
== Einzelnachweise ==<br />
<references /><br />
<br />
== Literatur ==<br />
* Rubinsztein, D.C., Marino, G., [[Guido Kroemer|Kroemer, G.]] (2011): ''Autophagy and aging.'' In: ''[[Cell (Zeitschrift)|Cell]].'' 146(5):682-695. PMID 21884931<br />
<br />
[[Kategorie:Hydrolase]]<br />
[[Kategorie:Signaltransduktion]]<br />
[[Kategorie:Codiert auf Chromosom 10 (Mensch)]]<br />
<br />
[[uk:Sir2]]</div>imported>Antonsusi