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{{Infobox Virus
| Name = Simian-Virus 40
| Bild = Symian virus.png
| Bild_legende = Graphische Darstellung von SV40
| Bild_größe = 270px
| Wiss_Name = Macaca mulatta polyomavirus 1
| Wiss_KurzName = SV40
| Realm = Floreoviria
| Reich = [[Shotokuvirae]]<ref name="ICTV_MSL#35_HPV1">ICTV: [https://talk.ictvonline.org/taxonomy/p/taxonomy-history?taxnode_id=201854459 ICTV Taxonomy history: ''Human polyomavirus 1''], EC 51, Berlin, Germany, July 2019; Email ratification March 2020 (MSL #35)</ref>
| Phylum = [[Cossaviricota]]<ref name="ICTV_MSL#35_HPV1" />
| Klasse = [[Papovaviricetes]]<ref name="ICTV_MSL#35_HPV1" />
| Ordnung = [[Sepolyvirales]]<ref name="ICTV_MSL#35_HPV1" />
| Familie = [[Polyomaviridae]]
| Subfamilie =
| Gattung = [[Polyomavirus|Betapolyomavirus]]
| Spezies = Betapolyomavirus macacae
| Subspezies = Simian virus 40
| kursiv = nein
| Genom = dsDNA
| Baltimore = 1
| Kapsid =
| Virushülle =
| NCBI_Tax = 10633
| NCBI_Ref = J02400
| ICTV_Tax = 201854464
| ICTV = 00.047.0.01.001
}}

Das '''Simian-Virus 40''' (von {{enS|'''Simian virus 40'''}} für ‚Affenvirus 40‘, da es das 40. bei der Entwicklung von Impfstoffen gegen die Poliomyelitis in [[Affen]] entdeckte Virus ist) in der [[Art (Biologie)|Spezies]] '''''Betapolyomavirus macacae''''' (früher '''''Macaca mulatta polyomavirus 1''''', '''MmPV1'''), hauptsächlich unter der Abkürzung '''SV40''' bekannt,<ref name="ICTV_Tax">[[International Committee on Taxonomy of Viruses|ICTV]]: [https://ictv.global/taxonomy Taxonomy Browser].</ref><ref name="ICTV_VMR">[[International Committee on Taxonomy of Viruses|ICTV]]: [https://ictv.global/vmr Virus Metadata Resource (VMR)].</ref> ist ein [[Viren|Virus]] aus der [[Familie (Biologie)|Familie]] der ''[[Polyomaviridae]]''.<ref>José Carlos Mann Prado, Telma Alves Monezi, Aline Teixeira Amorim, Vanesca Lino, Andressa Paladino, Enrique Boccardo: ''Human polyomaviruses and cancer: an overview''. In: ''Clinics'' (Sao Paulo), 73(Suppl 1), S. e558s, [[doi:10.6061/clinics/2018/e558s]], {{PMC|6157077}}, PMID 30328951 (online 26. September 2018), Fig. 1</ref><ref>Ugo Moens, Sébastien Calvignac-Spencer, Chris Lauber, Torbjörn Ramqvist, Mariet C. W. Feltkamp, Matthew D. Daugherty, Ernst J. Verschoor, Bernhard Ehlers: ''ICTV Virus Taxonomy Profile: Polyomaviridae''. In: ''J Gen Virol.'', Band 98, Nr. 6, 22. Juni 2017, S. 1159–1160; [[doi:10.1099/jgv.0.000839]], {{PMC|5656788}}, PMID 28640744 ({{enS}})</ref><ref>[https://talk.ictvonline.org/ictv-reports/ictv_online_report/dsdna-viruses/w/polyomaviridae ''dsDNA Viruses > Polyomaviridae''.] In: [[International Committee on Taxonomy of Viruses|ICTV]] Report vom Juni 2017, überarbeitet im Juli 2018, Tabelle 2A</ref>

== Beschreibung und Vorkommen ==
<div style="float:right;">
<gallery mode="nolines" class="float-right">
Ppat.1000087.g001.6-Simian virus 40 mod.png|[[Caveolin]]-vermittelter Eintritt in die [[Wirtszelle]] bei SV40
</gallery>
</div>
Der natürliche Wirt von SV40 sind asiatische [[Makaken]].<ref name=":1">{{Literatur |Autor=Adi F. Gazdar et al. |Titel=SV40 and human tumours: myth, association or causality? |Sammelwerk=Nature Reviews. Cancer |Band=2 |Nummer=12 |Datum=2002-12 |Seiten=957–964 |DOI=10.1038/nrc947 |PMID=12459734}}</ref> Das Virus kann aber auch andere Affen oder den Menschen infizieren.

== Kontamination in Impfstoffen ==
SV40 wurde 1960 durch [[Ben Sweet]] und [[Maurice R. Hilleman|Maurice Hilleman]] in [[Zellkultur]]en von Nierenzellen von [[Grüne Meerkatzen|Grünen Meerkatzen]] entdeckt, die damals zur Herstellung von [[Polioimpfstoff]]en verwendet wurden und auch in den Vakzinen selbst.<ref>{{Literatur |Autor=Ben H. Sweet, Maurice R. Hilleman |Titel=The vacuolating virus, S.V. 40 |Sammelwerk=Proceedings of the Society for Experimental Biology and Medicine. Society for Experimental Biology and Medicine (New York, N.Y.) |Band=105 |Datum=1960-11 |Seiten=420–427 |Sprache=en |DOI=10.3181/00379727-105-26128 |PMID=13774265}}</ref> Sie führten Sicherheitsprüfungen des Polioimpfstoffs durch, bei denen sie charakteristische morphologische Veränderungen (Vakuolisierung) entdeckten.<ref name=":1" /> Frühere Kontaminationen waren nicht bemerkt worden, weil SV40 in Nierenzellkulturen von [[Rhesusaffe|Rhesus]]- oder Makakenarten wie dem [[Javaneraffe|Janaveraffe]] oft ohne sichtbare Zellveränderungen wuchs. Der natürliche Wirt von SV40 sind zwar asiatische Makaken, insbesondere ''[[Rhesusaffe|Macaca mulatta]]''; die Übertragung erfolgt vermutlich über kontaminierten [[Urin]], wodurch auch andere Affen in Gefangenschaft sich ebenfalls ansteckten.

SV40 wurde in Chargen des inaktivierten Polioimpfstoffs (IPV oder „Salk-Impfstoff“) als auch des oralen Lebendimpfstoffs (OPV oder „Sabin-Impfstoff“) nachgewiesen.<ref name=":1" /> Damals wurden jene Impfstoffe in Nierenzellkulturen von Rhesusaffen hergestellt, die mit SV40 infiziert waren. Beim Totimpfstoff IPV reichten die Verfahren zur Inaktivierung des Poliovirus nicht aus, um auch potentiell SV40 vollständig zu inaktivieren. Kontaminierte Impfstoffe wurden vor allem zwischen etwa 1954 und 1963 eingesetzt,<ref name=":2">{{Literatur |Autor=Janet S. Butel |Titel=Patterns of polyomavirus SV40 infections and associated cancers in humans: a model |Sammelwerk=Current Opinion in Virology |Band=2 |Nummer=4 |Datum=2012-08 |Seiten=508–514 |Sprache=en |DOI=10.1016/j.coviro.2012.06.004 |PMC=3422415 |PMID=22771310}}</ref> in manchen Regionen möglicherweise länger. Sowohl Kinder als auch Erwachsene wurden mit IPV oder OPV immunisiert, in den USA vor 1963 beispielsweise über 90 % der Kinder und 60 % der Erwachsenen.<ref name=":1" /> Neben den Polioimpfstoffen enthielten auch [[Adenovirusimpfstoff|Adenovirusimpfstoffe]], die zwischen 1957 und 1960 verwendet wurden, SV40. So trugen Adenovirus-3- und Adenovirus-7-Impfstoffe, die von 1961 bis 1965 bei Militärangehörigen eingesetzt wurden, infektiöse Adenovirus-SV40-Hybride.

Die [[Food and Drug Administration|FDA]] verlangte, dass ab 1963 alle Polioimpfstoffe ohne Kontaminationen vertrieben werden,<ref name=":1" /> wodurch ab Mitte 1961 produzierte Chargen SV40-frei waren.<ref name=":2" /> Das genaue Ausmaß darüber, wer tatsächlich durch die Impfung mit SV40 in Kontakt kam, ist aufgrund mangelhafter Testung der Chargen weitgehend unbekannt. Außerdem enthielten nicht alle Impfchargen SV40, und die Menge an infektiösem SV40 variierte. Schätzungsweise waren 30 % der IPV-Chargen und viele prälizensierte OPV-Chargen betroffen. Die SV40-Menge in den wenigen getesteten Chargen lag bei etwa 10.000–100.000 (OPV) bzw. 100–1000 (IPV) infektiöse Einheiten pro Dosis. Schließlich ist nicht bekannt, wie viele Personen tatsächlich infiziert wurden, auch wenn diese kontaminierte Impfstoffe erhielten.<ref name=":1" />

== Tumorrisiko ==
Wie andere Polyomaviren ruft SV40 unter bestimmten Bedingungen [[Tumor|Tumoren]] hervor, die Infektion bleibt jedoch in den meisten Fällen symptomlos. In Menschen wurden keine direkten Zusammenhänge von einer SV40-Infektion und der Entstehung von [[Krebs (Medizin)|Krebs]] nachgewiesen, jedoch spielen [[Onkogen]]e des SV40 bei der Entstehung von Krebszellen aus humanen Zellen in der Zellkultur eine Rolle.<ref>{{Literatur |Autor=William C. Hahn et al. |Titel=Creation of human tumour cells with defined genetic elements |Sammelwerk=Nature |Band=400 |Nummer=6743 |Datum=1999-07-29 |Seiten=464–468 |Sprache=en |DOI=10.1038/22780 |PMID=10440377}}</ref><ref>{{Literatur |Autor=P. Mathijs Voorhoeve, Reuven Agami |Titel=The tumor-suppressive functions of the human INK4A locus |Sammelwerk=Cancer Cell |Band=4 |Nummer=4 |Datum=2003-10 |Seiten=311–319 |Sprache=en |DOI=10.1016/s1535-6108(03)00223-x |PMID=14585358}}</ref> Der Zusammenhang von humanen Tumoren und dem SV40 als kausale Ursache konnte nicht sicher nachgewiesen werden.<ref>{{Literatur |Autor=Keerti V. Shah |Titel=SV40 and human cancer: a review of recent data |Sammelwerk=International Journal of Cancer |Band=120 |Nummer=2 |Datum=2007-01-15 |Seiten=215–223 |Sprache=en |DOI=10.1002/ijc.22425 |PMID=17131333}}</ref> Ein gleichzeitiger Nachweis von SV40 in verschiedenen Tumoren war nicht zwingend mit deren [[Ätiologie (Medizin)|Ätiologie]] in Verbindung zu bringen.<ref>{{Literatur |Autor=Eric A. Engels |Titel=Does simian virus 40 cause non-Hodgkin lymphoma? A review of the laboratory and epidemiological evidence |Sammelwerk=Cancer Investigation |Band=23 |Nummer=6 |Datum=2005 |Seiten=529–536 |Sprache=en |DOI=10.1080/07357900500202820 |PMID=16203661}}</ref> Selbst in [[Brustkrebs]]präparaten wurde der Zusammenhang von SV40 und einem veränderten Methylierungsmuster zellulärer Gene vermutet,<ref>{{Literatur |Autor=M. Hachana, M. Trimeche et al. |Titel=Evidence for a role of the Simian Virus 40 in human breast carcinomas |Sammelwerk=Breast Cancer Research and Treatment |Band=113 |Nummer=1 |Datum=2009-01 |Seiten=43–58 |Sprache=en |DOI=10.1007/s10549-008-9901-z |PMID=18205041}}</ref> eine abschließende Beurteilung des Zusammenhangs ist derzeit noch nicht möglich. Das [[Internationale Agentur für Krebsforschung|IARC]] hat 2012 SV40 in der Gruppe 3 eingestuft (nicht klassifizierbar hinsichtlich der Karzinogenität beim Menschen).<ref>{{Internetquelle |url=https://monographs.iarc.who.int/list-of-classifications |titel=List of Classifications |werk=[[Internationale Agentur für Krebsforschung|IARC]] |sprache=en |abruf=2026-04-24}}</ref>

SV40 und vor allem Spuren davon (DNA, Proteine, Antikörper) konnten bei an Krebs – vor allem an Hirntumoren – erkrankten Personen gefunden werden, aber unabhängig davon, ob sie geimpft (vgl. Abschnitt oben) worden waren oder nicht.<ref name=":0">{{Literatur |Autor=Frank Destefano et al. |Hrsg=Walter A. Orenstein et al. |Titel=Vaccine Safety |Sammelwerk=Plotkin’s Vaccines |Auflage=8. |Verlag=[[Elsevier]] |Ort=Philadelphia |Datum=2023 |ISBN=978-0-323-79058-1 |Seiten=1686 |Sprache=en |DOI=10.1016/B978-0-323-79058-1.00083-9}}</ref> In ersten [[Epidemiologie|epidemiologischen]] Studien wurde untersucht, ob es beim Auftreten von Tumoren bei gegen Polio Geimpften und Ungeimpften einen Unterschied gibt, man fand jedoch kein erhöhtes Krebsrisiko. Daher ging man zunächst davon aus, dass das in den vor 1963 verwendeten Polioimpfstoffen enthaltene SV40 nicht krebserregend ist.<ref name=":0" /> Allerdings wurde das Schicksal der mit den SV40 kontaminierten Vakzinen geimpften Personen nicht lange genug verfolgt. Deshalb wurde im [[Zentralinstitut für Molekularbiologie]] der [[Akademie der Wissenschaften der DDR]] in [[Berlin-Buch]] in Kooperation mit dem [[Nationales Krebsregister der DDR|Nationalen Krebsregister der DDR]] ab 1976 eine epidemiologische Langzeitstudie durchgeführt. Die Analyse durfte allerdings zunächst nur insgeheim durchgeführt werden, sie wurde erst anderthalb Jahre nach Antragstellung vom [[Ministerium für Gesundheitswesen]] genehmigt. Das fürchtete eventuelle Anti-Sowjethetze, denn in der DDR kam ein Lebendimpfstoff zum Einsatz, der in der UdSSR produziert wurde (Sabin-Chumakov-Vakzine).<ref>"Knapp an weltweiter Katastrophe vorbei - nur dank Dusel". In: Erhard Geißler: ''Drosophila oder die Versuchung. Ein Genetiker der DDR gegen Krebs und Biowaffen.'' Berliner Wissenschafts-Verlag 2010. ISBN 978-3-8305-1862-4. S. 137–146.</ref> Unter etwa 800.000 in den Jahren 1959–1961 geborenen Personen, die mit mutmaßlich SV40-verunreinigten Vakzine geimpft worden waren, traten innerhalb von 22 Jahren 2.544 Tumoren auf, unter den in den folgenden drei Jahren geborenen, SV40-frei geimpften etwa 800.000 Personen 2.685, also etwa gleich viel. Die Studie hätte mindestens zwei oder drei Jahrzehnte weitergeführt werden müssen, da das mittlere Alter der Hirntumorpatienten, in denen Spuren von SV40 gefunden worden waren, 52 Jahre betrug.<ref>{{Literatur |Autor=Erhard Geissler |Hrsg=Joseph L. Melnick |Titel=SV40 and Human Brain Tumors |Sammelwerk=Pregress in Medical Virology |Band=Vol. 37 |Verlag=Karger |Ort=Basel/München/Paris/London/New York/New Delhi/Bangkok/Singapore/Tokyo/Sydney |Datum=1990 |ISBN=3-8055-5077-4 |Seiten=211-222}}</ref> Nach dem Ende der DDR konnte die wegen ihrer hohen Probandenanzahl international einmalige Studie vor allem aus [[Datenschutz]]gründen aber nicht weitergeführt werden.

Das [[National Academy of Medicine]] kam Anfang der 2000er Jahre zu dem Schluss, dass die epidemiologische Evidenz unzureichend ist, um einen kausalen Zusammenhang zwischen SV40-Kontaminierungen durch die damaligen Polioimpfstoffe und dem Auftreten von Krebs zu bestätigen oder abzulehnen.<ref name=":1" /> Es gab ferner an, dass die biologische Evidenz von moderater Stärke ist, dass SV40-Exposition unter natürlichen Bedingungen zu Krebs führen könnte.

== Aufbau ==
[[Datei:Polyomaviridae genome image.svg|mini|Genomkarte von SV40]]
[[Datei:Model of in vitro replication of SV40 DNA by eukaryotic enzymes.jpg|mini|Modell der In-vitro-Replikation von SV40-DNA durch eukaryotische Enzyme]]

SV40 hat ein zirkuläres doppelsträngiges DNA-Genom mit etwa 5,2 [[Basenpaar|kb]], das mit [[Histon]]en der Wirtszelle verpackt wird. Das hüllenlose Virion ist [[Ikosaeder|ikosaedrisch]].

Die minimalistische Zusammensetzung war die ideale Voraussetzung, um ''[[in vitro]]'' die komplette SV40-DNA originalgetreu zu kopieren. Mit hochgereinigten zellulären Proteinen gelang es, die beiden Stränge der Doppelhelix gleichzeitig zu [[Replikation|replizieren]]. Daraus gewann man ein elegantes Modell der Replikationsgabel, in der die beiden semikonservativen (= halbneuen) dsDNA-Moleküle entstehen.<ref>{{Literatur |Autor=Shou Waga, [[Bruce Stillman]] |Titel=Anatomy of a DNA replication fork revealed by reconstitution of SV40 DNA replication in vitro |Sammelwerk=Nature |Band=369 |Nummer=6477 |Datum=1994-05-19 |Seiten=207–212 |Sprache=en |DOI=10.1038/369207a0 |PMID=7910375}}</ref><ref>{{Literatur |Autor=Shou Waga, Bruce Stillman |Titel=The DNA replication fork in eukaryotic cells |Sammelwerk=Annual Review of Biochemistry |Band=67 |Datum=1998 |Seiten=721–751 |Sprache=en |DOI=10.1146/annurev.biochem.67.1.721 |PMID=9759502}}</ref>

'''SV als Gen-Vector'''

SV40 gehört zu den am besten untersuchten tierischen Viren. Dies liegt vor allem daran, dass es zur Zeit der Einführung der rekombinanten DNA-Technologie, der [[Gentechnik]], als „Gentaxi“ in Erwägung gezogen wurde, als Element, dessen DNA mit Spender-Genen gekoppelt und in Empfängerzellen transferiert werden konnte. Entsprechende Untersuchungen wurden 1972 weltweit, vor allem von der Gruppe um [[Paul Berg]] aufgenommen.<ref>{{Literatur |Autor=Michael Strauss, Siegfried Scherneck, Michael Theile, Erhard Geissler |Hrsg=Erhard Geissler, Werner Scheler |Titel=SV40 als molekulares Vehikel |Sammelwerk=genetic engineering und der Mensch. VII. Kühlungsborner Kolloquium |Verlag=Akademie-Verlag. Reprint: De Gruyter |Ort=Berlin |Datum=1981 |ISBN=3-11-276189-8 |Seiten=65-77 |Kommentar=Datum: 1981, 2025}}</ref>

== Literatur ==
* {{Literatur |Autor=Fernanda Martini et al. |Titel=Simian virus 40 in humans |Sammelwerk=Infectious Agents and Cancer |Band=2 |Datum=2007-07-09 |Seiten=13 |Sprache=en |DOI=10.1186/1750-9378-2-13 |PMC=1941725 |PMID=17620119}}
* {{Literatur |Autor=Janet S. Butel |Titel=Patterns of polyomavirus SV40 infections and associated cancers in humans: a model |Sammelwerk=Current Opinion in Virology |Band=2 |Nummer=4 |Datum=2012-08 |Seiten=508–514 |Sprache=en |DOI=10.1016/j.coviro.2012.06.004 |PMC=3422415 |PMID=22771310}}

== Weblinks ==
{{Commonscat|Simian virus 40|Simian-Virus 40|audio=0|video=1}}
* Jennifer McDowall/Interpro: [http://www.ebi.ac.uk/interpro/potm/2003_6/Page1.htm Protein Of The Month: ''SV40.''] (englisch)

== Einzelnachweise ==
<references />

{{Normdaten|TYP=s|GND=4192408-3|LCCN=sh85122722}}

[[Kategorie:Virusspezies]]

Simian-Virus 40 - Versionsgeschichte

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