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2025-11-13T21:19:42Z

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{{Dieser Artikel|behandelt das Silver-Russell-Syndrom. Zum Silver-Syndrom siehe [[Silver-Syndrom]].}}
{{Infobox ICD
| 01-CODE = Q87.1
| 01-BEZEICHNUNG = Angeborene Fehlbildungssyndrome, die vorwiegend mit Kleinwuchs einhergehen<br />- Silver-Russell-Syndrom
}}
{{Infobox International Classification of Diseases 11
| Code-01 = LD2F.1Y
| Data-01 = Sonstige näher bezeichnete Syndrome mit multiplen strukturellen Anomalien, nicht umweltbedingter Ursprung
}}
Das '''Silver-Russell-Syndrom''' (''SRS'') ist eine Form des bereits [[In utero|intrauterin]]en [[Kleinwuchs]]es. Die Krankheitshäufigkeit wird weltweit auf ungefähr 1-3 von 100.000 Geburten geschätzt und zählt damit zu den [[Seltene Krankheit|seltenen Krankheiten]].<ref>{{Literatur |Autor=Emma L. Wakeling, Frédéric Brioude, Oluwakemi Lokulo-Sodipe, Susan M. O'Connell, Jennifer Salem |Titel=Diagnosis and management of Silver–Russell syndrome: first international consensus statement |Sammelwerk=Nature Reviews Endocrinology |Band=13 |Nummer=2 |Datum=2017-02 |ISSN=1759-5037 |Seiten=105–124 |DOI=10.1038/nrendo.2016.138}}</ref> ''Intrauteriner Kleinwuchs'' ist die Sammelbezeichnung für solche Entwicklungsbesonderheiten, die bei Kindern bereits im Mutterleib (= intrauterin) entstehen und insbesondere durch Ernährungsmangel und Wachstumsrückstand des Kindes bei der Geburt auffallen. Die Ursachen des Silver-Russell-Syndroms sind noch nicht vollständig bekannt. Im englischsprachigen Raum wird das Silver-Russell-Syndrom (''SRS'') meist '''Russell-Silver-Syndrom''' (''RSS'') genannt.

Das Syndrom ist nicht mit dem [[Silver-Syndrom]] (Spastische Paraplegie SPG17) zu verwechseln.

== Geschichte & Genetik ==
{{Belege fehlen}}
Erstmals wurde das Syndrom 1953/1954 von [[Alexander Russell|Henry Russell]] (England) und [[Henry Silver|Alexander Silver]] (USA) unter wissenschaftlichen Gesichtspunkten beschrieben. Seitdem sind über 360 Fälle publiziert, von denen die meisten Fälle nach bisherigen Erkenntnissen sporadisch aufgetreten sind, wenngleich auch einige wenige [[Disposition (Medizin)|familiäre Häufungen]] und Geschwisterfälle bekannt wurden. Aus diesem Grund wird eine genetische Ursache vermutet.

Bislang konnte bei etwa 10 von 100 der Menschen mit SRS eine ''maternale uniparentale [[Disomie]] 7'' (UPD(7)mat) nachgewiesen werden. Das bedeutet, dass das Kind von seiner biologischen Mutter zwei Kopien des [[Chromosom]]s der Nummer 7 geerbt hat und nicht wie üblich eine Kopie von der Mutter und eine vom Vater, was für ein [[Imprinting]] spricht. Die Kopie des väterlichen Chromosoms 7 ist bei den Menschen mit SRS entweder gar nicht vorhanden oder sie ist beschädigt.
Bei etwa 40 % der SRS-Patienten kann heute (2010) eine Störung der [[DNA-Methylierung]] auf Chromosom 11 nachgewiesen werden. Hierbei liegt eine Hypomethylierung des paternalen (väterlichen) [[Allel]]s der H19-DMR (ICR1 – Differentiell methylierte Region o. Imprinted controle region) in 11p15 vor. H19 [[Genetischer Code|codiert]] für eine nicht translatierte RNA, also eine RNA, die nicht in ein Protein übersetzt wird.

Das H19-Gen steht unter der Kontrolle einer „imprinting control region“ oder auch DMR (differenziell methylierte Region), die beim väterlichen Chromosom methyliert und beim mütterlichen Chromosom unmethyliert vorliegt. Ist die DMR1 methyliert, wird der embryonale Wachstumsfaktor IGF2 gebildet, der zusammen mit H19 unter der Kontrolle der ICR1 steht. Das ist beim väterlichen Allel der Fall. Beim unmethylierten maternalen Allel wird statt des Wachstumsfaktors IGF2 die RNA von H19 exprimiert. Wichtig hierfür ist die Bindung des [[Zinkfingerprotein]]s CTCF. Die Anlagerung von CTCF an die DNA in der ICR1 bewirkt eine „Isolation“ des IGF2-Gens vom Promotor/Enhancer-Bereich, der stromaufwärts auf der DNA liegt. Dadurch kann nur H19 exprimiert werden. Ist die ICR1 methyliert (paternales Chromosom), kann CTCF nicht binden und statt H19 wird IGF2 erzeugt.

Bei einigen Menschen mit SRS wurden andere chromosomale Strukturbesonderheiten gefunden, z. B. eine Verlängerung am kurzen Arm des [[Chromosom 7 (Mensch)|Chromosoms 7]] (Umbauten in 7p), Verkürzungen am langen Arm des [[Chromosom 17 (Mensch)|Chromosoms 17]] (Region 17q23-25) oder Brüche auf dem Chromosom X (einem der [[Gonosom|Geschlechtschromosomen]]). Durch moderne Karyotypisierungs-Methoden (SNP-Arrays) konnten auch Mikrodeletionen bei Silver-Russell Patienten gezeigt werden. Gegen eine einheitliche genetische Ursache spricht ein ungleichförmiges Auftreten des SRS bei [[Zwillinge|eineiigen Zwillingen]].

== Diagnose ==
Das Silver-Russell-Syndrom ist oft schwierig von [[Small for Gestational Age|SGA (Small for Gestational Age)]] abzugrenzen. Für die Diagnose müssen mindestens vier von sechs klinischen Merkmalen erfüllt sein:
* vorgeburtlicher Kleinwuchs: kleiner als −2 Standardabweichungen (SDS) unter der Durchschnittslänge für das jeweilige Schwangerschaftsalter
* nachgeburtlicher Kleinwuchs: im Alter von ca. 24 Monaten kleiner als −2 SDS unter der Durchschnittshöhe
* relativ großer Kopf im Vergleich zum Körper bei Geburt: Kopfumfang bei Geburt mehr als 1,5 SDS über dem nach Länge oder Gewicht des Kindes zu erwartenden Umfang
* vorgewölbte Stirn: im Seitenprofilbild im Kleinkindalter über andere Gesichtsstrukturen herausragend
* Körperasymmetrie: unterschiedliche Bein- oder Armlängen mit mindestens einem weiteren asymmetrischen Körperteil
* Fütterungsprobleme und / oder niedriger [[Body-Mass-Index|Body Mass Index]] (BMI): Body Mass Index geringer als −2 SDS im Alter von ca. 24 Monaten oder Einsatz von Sondenernährung oder medikamentöser Appetitanregung<ref>{{Literatur |Autor=Elbracht, Eggermann, Mohnike |Titel=Silver-Russell-Syndrom (SRS) - Gemeinsamkeiten und Unterschiede zu SGA |Hrsg=BKMF e.V. |Sammelwerk=Kleinwuchs: Gelbe Blätter |Nummer=13a |Datum=2017-12 |Seiten=2-3}}</ref>

{{Belege fehlen}}
Bei Verdacht auf das Silver-Russell-Syndrom bei einem Kind sollte an erster Stelle eine Untersuchung des Methylierungsstatus der DMR (differenziell [[DNA-Methylierung|methylierte Region]]) auf dem Gen H19 erfolgen. Dies geschieht entweder durch einen [[Southern Blot]] oder aufgrund der besseren Detektionsrate durch eine [[MS-MLPA]] (methylation sensitive – multiplex ligation dependend probe amplification). Gleichzeitig erfolgt meistens eine Testung auf eine maternale UPD des Chromosoms 7 (uniparentalen [[Disomie]] 7 (UPD(7)mat) durch eine MS-PCR (methylierungssensitive PCR) an den [[Genlocus|Loci]] MEST und GRB10. Bleiben diese Tests ohne Ergebnis, ist es ratsam, eine molekulare Kariotypisierung über einen DNA-Array (Chip) in Erwägung zu ziehen. Manchmal ist eine eindeutige Diagnose (zunächst) nicht möglich.

Diese bekannten genetischen Veränderungen lassen sich bei einem Teil der Betroffenen nicht nachweisen – es gibt also keinen Test, der das Silver-Russell-Syndrom sicher ausschließen kann, und die Diagnose basiert somit primär auf den oben aufgeführten charakteristischen Merkmalen.<ref name="GB13a_Seite5">{{Literatur |Autor=Elbracht, Eggermann, Mohnike |Titel=Silver-Russell-Syndrom (SRS) - Gemeinsamkeiten und Unterschiede zu SGA |Hrsg=BKMF e.V. |Sammelwerk=Kleinwuchs: Gelbe Blätter |Nummer=13a |Datum=2017-12 |Seiten=5}}</ref>

== Symptome ==
Mit der Zeit sind einige Besonderheiten dokumentiert worden, die sehr häufig bei Menschen mit Silver-Russell-Syndrom festgestellt werden können. Nicht alle Merkmale kommen bei allen Menschen mit SRS vor beziehungsweise lassen sich in gleich starker Ausprägung finden. Abgesehen von genetischen Besonderheiten sind die am häufigsten vorkommenden Besonderheiten:

* [[Small for Gestational Age|SGA (Small for Gestational Age)]] – ein vergleichsweise kleines und untergewichtiges Kind; selbst bei termingerechter [[Entbindung]] beträgt das Geburtsgewicht in der Regel weniger als zwei Kilogramm
* ein im Vergleich zum Körper recht [[Makrozephalie|großer Kopf]], der sich altersentsprechend entwickelt (d. h., dass das intrauterine [[Gehirn]]wachstum am wenigsten beeinträchtigt wurde)
* vergleichsweise hohe, vorgewölbte Stirn
* dreieckige Gesichtsform
* vergleichsweise tief sitzende und weit hinten am Kopf ansetzende Ohren
* [[Epikanthus medialis|Lidfalte]] an den Augen
* spitzes Kinn
* kleiner Mund mit herabhängenden Mundwinkeln, [[Mikrognathie]]
* Zahnfehlstellungen, [[Mikrodontie]]
* vergleichsweise dünne Haut
* spärliche Fettpolster unter der Haut, wenig Muskelmasse
* weißliche oder bräunliche Flecken auf der Haut ([[Hyperpigmentierung]]en)
* Fehlstellung der Finger und/oder Zehen
* [[Klinodaktylie]] – Krümmung der fünften Finger, zum Teil mit Verkürzung
* deutlich verzögerte [[Skelettreife|Knochenreifung]], wodurch das Längenwachstum stets unter dem Durchschnitt der jeweiligen Altersgruppe liegt
* mehr oder weniger deutlich ungleichmäßiges Wachstum (generelle oder lokale laterale [[Asymmetrie]], insbesondere der [[Extremitäten]])
* Erwachsenengröße bei zwei von drei Menschen unterdurchschnittlich, bei einem von drei wie üblich; in der Wachstumsphase liegt bei 90 von 100 Kindern ein Wachstumsrückstand gegenüber Gleichaltrigen vor
* anhaltendes Untergewicht in Relation zur Körpergröße (teils bedingt durch häufig auftretende Besonderheiten beim Trink- und Essverhalten im Kleinkindalter)
* bei einigen Kindern liegt eine [[Lippen-Kiefer-Gaumenspalte|Gaumenspalte]] vor
* zum Teil [[Schwerhörigkeit|Hörbeeinträchtigungen]]
* oft vergleichsweise hohe (''piepsige'') Stimme
* vorzeitige [[Pubertät]]
* Neigung zu [[Hypoglykämie|Unterzuckerung]] – Absinken des Blutzuckerspiegels auf Werte unter etwa 40 bis 50 mg/[[Deziliter|dl]]
* [[Keratokonus]] (eine Erkrankung der Augenhornhaut)<ref>{{Internetquelle |autor=U. Thelen, H. Busse, G. Kurlemann, H. Gerding |url=http://www.dog.org:80/abstract97/K377.html |titel=Silver-Russel-Syndrom mit Keratokonus |werk=dog.org |hrsg=Deutsche Ophthalmologische Gesellschaft |offline=1 |archiv-url=https://web.archive.org/web/20070504202844/http://www.dog.org:80/abstract97/K377.html |archiv-datum=2007-05-04 |abruf=2017-05-01}} beim [[Internet Archive]]</ref><ref>{{Internetquelle |autor=Ute Moog, Olaf Rieß |url=https://www.thieme-connect.de/products/ebooks/html/10.1055/b-0034-97350 |titel=Bestandteile der klinisch-genetischen Untersuchung |werk=thieme-connect |hrsg=Thieme |abruf=2017-05-01}}</ref>

=== Körpergröße ===
Als Erwachsene erreichen Frauen mit Silver-Russell-Syndrom in der Regel eine Körpergröße von 139 – 147 cm, Männer eine Größe von 151 – 154 cm. Der Grund für den Kleinwuchs ist nicht vollständig bekannt. Nur wenige Kinder mit SRS weisen einen Mangel an Wachstumshormonen auf.<ref>{{Literatur |Autor=Elbracht, Eggermann, Mohnike |Titel=Silver-Russell-Syndrom (SRS) - Gemeinsamkeiten und Unterschiede zu SGA |Hrsg=BKMF e.V. |Sammelwerk=Kleinwuchs: Gelbe Blätter |Nummer=13a |Datum=2017-12 |Seiten=9}}</ref>

== Sonstiges ==
Da die [[Intelligenz|kognitive Leistungsfähigkeit]] von Menschen mit Silver-Russell-Syndrom nicht bzw. nicht in besonderem Maße eingeschränkt ist, ist fast allen Kindern ein Regelkindergarten- und Regelschulbesuch möglich. Zwar schneiden Kinder mit SRS in Intelligenztests meist ein paar Prozentpunkte schlechter ab als ihre Geschwister, dies ist jedoch kein schwerwiegender Unterschied – und es ist im Übrigen nicht klar, ob es wirklich auf das SRS zurückzuführen ist.<ref name="GB13a_Seite8">{{Literatur |Autor=Elbracht, Eggermann, Mohnike |Titel=Silver-Russell-Syndrom (SRS) - Gemeinsamkeiten und Unterschiede zu SGA |Hrsg=BKMF e.V. |Sammelwerk=Kleinwuchs: Gelbe Blätter |Nummer=13a |Datum=2017-12 |Seiten=8}}</ref> Erwachsene können einen Regelberuf erlernen und ausüben. Menschen mit SRS sind in ihrer Lebensgestaltung- und führung und in ihrer Lebensqualität durch ihre Behinderung medizinisch gesehen normalerweise nicht eingeschränkt.

Die Häufigkeit des Silver-Russell-Syndroms wird auf 1:100.000 bis 1:30.000 geschätzt. Damit gehört es zu den [[Seltene Krankheit|Seltenen Erkrankungen]].<ref name="GB13a_Seite5" />

== Therapie ==
Bei vielen betroffenen Kindern sind Physiotherapie (bei einer motorischen Entwicklungsverzögerung) oder Ergotherapie (bei Konzentrationsproblemen) sinnvoll.
Ein Teil der Kinder hat durch die engen Verhältnisse im Nasen-, Rachen- und Ohrenbereich häufige Ohrenentzündungen und Paukenergüsse, die ebenfalls therapiebedürftig sind.<ref name="GB13a_Seite8" />

Aufgrund der Neigung zu Unterzuckerung ist die Überwachung des Blutzuckers und ein rechtzeitiges Gegensteuern wichtig.<ref>{{Literatur |Autor=Elbracht, Eggermann, Mohnike |Titel=Silver-Russell-Syndrom (SRS) - Gemeinsamkeiten und Unterschiede zu SGA |Hrsg=BKMF e.V. |Sammelwerk=Kleinwuchs: Gelbe Blätter |Nummer=13a |Datum=2017-12 |Seiten=6}}</ref>

Nachdem in den ersten Lebensjahren häufig Ernährungsprobleme auftreten, die teils mit Magensonden oder appetitanregenden Medikamenten behandelt werden, ist eine Vermeidung von Übergewicht notwendig, um das Risiko für Stoffwechselstörungen und kardiovaskulären Erkrankungen im Erwachsenenalter zu senken – denn dieses Risiko ist bei SRS-Betroffenen erhöht.<ref>{{Literatur |Autor=Elbracht, Eggermann, Mohnike |Titel=Silver-Russell-Syndrom (SRS) - Gemeinsamkeiten und Unterschiede zu SGA |Hrsg=BKMF e.V. |Sammelwerk=Kleinwuchs: Gelbe Blätter |Nummer=13a |Datum=2017-12 |Seiten=12}}</ref>

Bei betroffenen Kindern mit einem gesicherten Wachstumshormonmangel ist eine kontinuierliche Behandlung mit [[Somatropin|Wachstumshormonen]] angezeigt.
Andere Kinder mit Silver-Russell-Syndrom, die keinen solchen Mangel aufweisen, können trotzdem von einer Behandlung mit Wachstumshormonen profitieren: Der Appetit verbessert sich meist und die Muskelkraft nimmt zu, wodurch sich die Mobilität des Kindes erhöht und das [[Hypoglykämie]]-Risiko reduziert wird. Zudem wird ein durchschnittlicher Größenzuwachs von etwa sieben bis neun Zentimetern erreicht.<ref>{{Literatur |Autor=Elbracht, Eggermann, Mohnike |Titel=Silver-Russell-Syndrom (SRS) - Gemeinsamkeiten und Unterschiede zu SGA |Hrsg=BKMF e.V. |Sammelwerk=Kleinwuchs: Gelbe Blätter |Nummer=13a |Datum=2017-12 |Seiten=10}}</ref>

== Differentialdiagnose ==
Als [[Differentialdiagnose]] zum SRS kommen folgende Besonderheiten in Frage:

* [[Fetale Alkoholspektrumstörung|Fetales Alkoholsyndrom]] (FAS)
* [[Floating-Harbor-Syndrom]]
* sonstige Formen des angeborenen [[Kleinwuchs]]es wie z. B. das [[SHORT-Syndrom]], der [[MULIBREY-Kleinwuchs]] oder das [[3M-Syndrom]].

== Siehe auch ==
* [[Kleinwuchs]]
* [[Genetik]]
* [[Liste der Syndrome]]

== Literatur ==
* T. Eggermann, K. Eggerman, S. Mergenthaler u. a.: ''Silver-Russel-Syndrom (SRS) – Stand der Forschung und Indikation zur Untersuchung auf uniparentale Disomie 7 (UPD7) .'' In: ''[[Medizinische Genetik (Zeitschrift)|Medizinische Genetik]].'' Band 12, 2000, S. 348–352.
* [[Karl-Heinz Klingebiel]], Hartmut A. Wollmann: ''Intrauterine Wachstumsretardierung und Silver-Russell-Syndrom.'' Palatium-Verlag, Mannheim 2002, ISBN 3-920671-45-7.
* R. Witkowski, O. Prokop, E. Ullrich, G. Thiel: ''Lexikon der Syndrome und Fehlbildungen.'' 7. Auflage. 2003, ISBN 3-540-44305-3.
* T. Eggermann, K. Eggermann, N. Schönherr: ''Growth retardation versus overgrowth: Silver-Russell syndrome is genetically opposite to Beckwith-Wiedemann syndrome.'' In: ''[[Trends Genet]].'' Band 24, 2008, S. 195–204.
* Sabrina Spengler, Nadine Schönherr, Gerhard Binder, Hartmut Wollmann, Susanne Fricke-Otto, Reinhard Mühlenberg, Bernd Denecke, Michael Baudis, Thomas Eggermann: ''Submicroscopic chromosomal imbalances in idiopathic Silver-Russell syndrome (SRS): the SRS phenotype overlaps with the 12q14 microdeletion syndrome.'' In: ''J Med Genet.'' Band 47, Nr. 5, Mai 2010, S. 356–360. [[doi:10.1136/jmg.2009.070052]]

== Weblinks ==
* [https://www.bkmf.de/ Bundesverband Kleinwüchsige Menschen und ihre Familien e.V.]
* {{Orphanet |ID=813 |Name=Silver-Russell-Syndrom }}

== Einzelnachweise ==
<references />

{{Gesundheitshinweis}}

[[Kategorie:Pränatalmedizin]]
[[Kategorie:Genetische Störung]]
[[Kategorie:Seltene Krankheit]]
[[Kategorie:Kleinwuchs]]

Silver-Russell-Syndrom - Versionsgeschichte

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