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{{Infobox Protein
| Name =
| Bild =
| Bild_legende = 
| PDB = 
| Groesse = 223 Aminosäuren
| Kofaktor =
| Precursor =
| Struktur =
| Isoformen = 5
| HGNCid = 8157
| Symbol = OPRS1
| AltSymbols =
| OMIM = 601978
| UniProt = Q99720
| MGIid =
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| Homolog_fam = Sigma-1
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| Orthologe =
}}Der '''Sigma-1-Rezeptor''' ('''σ<sub>1</sub>R''') gehört zur Familie der [[Sigma-Rezeptor]]en und ist ein [[Transmembranprotein]] im [[Endoplasmatisches Reticulum|endoplasmatischen Reticulum]] (ER), das in vielen verschiedenen Gewebearten bei [[Säugetiere]]n vorkommt. Er findet sich überdurchschnittlich in [[Leber]], [[Darm]], [[Prostata]], [[Plazenta]], [[Dünndarm]], [[Herz]], [[Netzhaut]] und [[Pankreas]]. Mehrere lebenswichtige Funktionen sind bekannt, so beim [[Lipide|Lipidtransport]] vom ER, beim Aufbau von Lipiddomänen in der Zellmembran, bei der Regulation anderer Rezeptoren und [[Ionenkanäle]], sowie bei der [[Signaltransduktion]] mittels [[BDNF]], [[Epidermal Growth Factor|EGF]] und Calcium, und nicht zuletzt bei Zellfunktionen wie [[Sprossung]] und [[Apoptose|Zelltod]]. Er spielt eine Rolle bei Lernprozessen, im Gedächtnis und bei Stimmungsschwankungen.<ref>{{UniProt|Q99720}}</ref>

Der Sigma-1-Rezeptor wurde 1996 aus Meerschweinchenleber mit Hilfe [[Chromatographie|chromatographischer]] Methoden gereinigt und die Ligandenbindungsstelle mit Hilfe des Photoaffinitätsliganden [[Azidopamil]] identifiziert. Die proteincodierende [[cDNA]] wurde [[Klonierung|kloniert]] und heterolog exprimiert.<ref name="Hanner_1996">{{Literatur |Autor=M. Hanner, F. F. Moebius, A. Flandorfer, H. G. Knaus, J. Striessnig, E. Kempner, [[Hartmut Glossmann|H. Glossmann]] |Titel=Purification, molecular cloning, and expression of the mammalian sigma1-binding site |Sammelwerk=Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. |Band=93 |Nummer=15 |Datum=1996 |Seiten=8072–8077 |PMC=38877 |PMID=8755605}}</ref> Der Rezeptor zeigt in seiner Aminosäuresequenz keinerlei Homologie zu anderen Säugerproteinen, aber erstaunlicherweise 30 % Sequenzidentität und 69 % Ähnlichkeit zum ERG2 Genprodukt der Hefen. Das ERG 2 Genprodukt ist eine C8-C7 Sterolisomerase im Stoffwechselweg der [[Ergosterol]] Biosynthese.<ref name="Moebius_1997-1">{{Literatur |Autor=F. F. Moebius, J. Striessnig, H. Glossmann |Titel=The mysteries of sigma receptors: new family members reveal a role in cholesterol synthesis |Sammelwerk=Trends Pharmacol. Sci. |Band=18 |Nummer=3 |Datum=1997 |Seiten=67–70 |PMID=9133773}}</ref> Daher haben potente Fungizide wie z. B. [[Fenpropimorph]], das die Sterolisomerase hemmt, auch hohe Bindungsfestigkeit (Dissoziationskonstanten im picomolaren Bereich) zum Säuger Sigma-1-Rezeptor. Klinisch verwendete Medikamente wie Raloxifen oder Amiodarone binden an die Säuger- C 8-C 7 Sterol-Isomerase (Emopamil Binding Protein, EPB) und an den Sigma-1-Rezeptor mit hoher Affinität.<ref name="Moebius_1997-2">C. Laggner, C. Schieferer, B. Fiechtner, G. Poles, R. D. Hoffmann, H. Glossmann, T. Langer, F. F. Moebius: ''Discovery of high-affinity ligands of sigma1 receptor, ERG2, and emopamil binding protein by pharmacophore modeling and virtual screening.'' In: ''J Med Chem.'' 48(15), 28 Jul 2005, S. 4754–4764.</ref>

Wiederholter Kokainmissbrauch führt in Mäusen zu Verhaltensänderungen, die auf vermehrte Expression des Sigma-1-Rezeptors in [[Großhirnrinde]], [[Striatum]] und [[Hippocampus]] zurückzuführen sind. Antiapoptotische, neuroprotektive Wirkungen machen den Rezeptor zu einem [[Target (Biologie)|Target]] bei der Behandlung von [[Depression]] und neurodegenerativer Erkrankungen der Retina.<ref>{{Literatur |Autor=Y. Liu, R. R. Matsumoto |Titel=Alterations in fos-related antigen 2 and sigma1 receptor gene and protein expression are associated with the development of cocaine-induced behavioral sensitization: time course and regional distribution studies |Sammelwerk=J. Pharmacol. Exp. Ther. |Band=327 |Nummer=1 |Datum=2008-10 |Seiten=187–195 |DOI=10.1124/jpet.108.141051 |PMID=18591217}}</ref><ref>{{Literatur |Autor=T. Hayashi, T. P. Su |Titel=An update on the development of drugs for neuropsychiatric disorders: focusing on the sigma 1 receptor ligand |Sammelwerk=Expert Opin. Ther. Targets |Band=12 |Nummer=1 |Datum=2008-01 |Seiten=45–58 |DOI=10.1517/14728222.12.1.45 |PMID=18076369}}</ref><ref>{{Literatur |Autor=Y. Dun, M. Thangaraju, P. Prasad, V. Ganapathy, S. B. Smith |Titel=Prevention of excitotoxicity in primary retinal ganglion cells by (+)-pentazocine, a sigma receptor-1 specific ligand |Sammelwerk=Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. |Band=48 |Nummer=10 |Datum=2007-10 |Seiten=4785–4794 |DOI=10.1167/iovs.07-0343 |PMID=17898305}}</ref> Die Medikamente [[Opipramol]], [[Dextromethorphan]] und [[Fluvoxamin]] weisen hohe Affinitäten zu Rezeptoren des σ-Typs auf, ebenso das atypische Neuroleptikum [[Quetiapin]].

Anfangs galt der Rezeptor als [[Opioidrezeptor]], da [[Opioide]] ihre [[Antitussivum|antitussive]] Wirkung über diesen Rezeptor entfalten<ref name="pmid945347">{{Literatur |Autor=W. R. Martin, C. G. Eades, J. A. Thompson, R. E. Huppler, P. E. Gilbert |Titel=The effects of morphine- and nalorphine- like drugs in the nondependent and morphine-dependent chronic spinal dog |Sammelwerk=J. Pharmacol. Exp. Ther. |Band=197 |Nummer=3 |Datum=1976 |Seiten=517–532 |PMID=945347}}</ref>, jedoch binden weder [[Endorphine|endogene Opioide]] an diesen Rezeptor, noch kann die Wirkung selektiver σ1-Liganden durch [[Naloxon]]/[[Naltrexon]] blockiert werden.

== Einzelnachweise ==
<references />

[[Kategorie:Rezeptor]]
[[Kategorie:Codiert auf Chromosom 9 (Mensch)]]

Sigma-1-Rezeptor - Versionsgeschichte

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