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{{Infobox ICD
| 01-CODE = E75.1
| 01-BEZEICHNUNG = Sonstige Gangliosidosen<br />- Mukolipidose IV
}}
Die '''Sialolipidose''', auch als '''Mukolipidose IV''' bezeichnet, ist eine äußerst seltene [[autosom]]al-[[rezessiv]] [[Erbkrankheit|vererbte]] [[Neurodegenerative Erkrankung|neurodegenerative]] [[lysosomale Speicherkrankheit]].

== Inzidenz ==
[[Datei:Autorecessive 01.png|miniatur|Autosomal-rezessiver Erbgang]]
Die Sialolipidose ist mit einer [[Inzidenz (Epidemiologie)|Inzidenz]] kleiner als 1 : 1 Million eine ausgesprochen seltene Erkrankung. Bei der [[Population (Biologie)|Population]] der [[Aschkenasim|Ashkenazi-Juden]] liegt die Inzidenz mit etwa 1 : 40.000 signifikant höher.<ref>H. Denk, H. P. Dienes und J. Düllmann: ''Pathologie der Leber und Gallenwege.'' Verlag Springer, ISBN 3-540-65501-8, S. 255.</ref> Die [[Heterozygot]]enfrequenz liegt dort entsprechend bei 1:100.<ref name="orpha">{{Orphanet|ID=578 |Name=Mukolipidose Typ IV |Abruf=}}</ref><ref>A. Raas-Rothschild u. a.: ''Mucolipidosis type IV: the origin of the disease in the Ashkenazi Jewish population.'' In: ''Europ J Hum Genet'' 7, 1999, S. 496–498. PMID 10352940</ref>

== Symptome ==
Die betroffenen Patienten leiden unter einer [[Geistige Behinderung|psychomotorischen Retardierung]] und [[Anomalie (Medizin)|Anomalien]] der [[Auge]]n, wie [[Hornhaut#Stroma|Hornhauttrübung]], [[Netzhaut]]degeneration oder [[Schielen]] (Strabismus).<ref>K. G. Riedel u. a.: ''Ocular abnormalities in mucolipidosis IV.'' In: ''Am J Ophthal'' 99, 1985, S. 125–136. PMID 3918453</ref>
Diese Symptome lassen sich ab dem ersten Lebensjahr, manchmal aber auch später beobachten. Die Progression der Sialolipidose ist in den meisten Fällen eher langsam. In den [[lysosom]]alen Einschlusskörpern der [[Zelle (Biologie)|Zellen]] der Erkrankten sind [[Phospholipide]], [[Ganglioside]] und [[Glykosaminoglykane]] gespeichert.<ref name="orpha" />

== Genetik und Pathogenese ==
Der Sialolipidose liegt ein autosomal-rezessiver [[Erbgang (Biologie)|Erbgang]] zugrunde. [[Mutation]]en im ''[[MCOLN1]]''-[[Gen]], das sich auf [[Chromosom 19 (Mensch)|Chromosom 19]] [[Genlocus]] p13.3-p13.2<ref>S. A. Slaugenhaupt u. a.: ''Mapping of the mucolipidosis type IV gene to chromosome 19p and definition of founder haplotypes.'' In: ''Am J Hum Genet'' 65, 1999, S. 773–778. PMID 10441585</ref><ref>R. Bargal u. a.: '' Identification of the gene causing mucolipidosis type IV.'' In: ''[[Nature Genet]]'' 26, 2000, S. 118–121. PMID 10973263</ref> befindet sind letztlich die Ursache der Erkrankung.<ref>M. Sun u. a.: ''Mucolipidosis type IV is caused by mutations in a gene encoding a novel transient receptor potential channel.'' In: ''Hum Molec Genet'' 9, 2000, S. 2471–2478. PMID 11030752</ref> ''MCOLN1'' [[Genetischer Code|codiert]] für das [[Genprodukt]] [[TRPML1]] (Mucolipin-1); ein 65 [[Dalton (Einheit)|kDa]] schweres [[Membranprotein]], mit sechs transmembranen Domänen. Es ist aus der Familie der [[TRP-Kanäle]] (''transient receptor potential''). TRPML1 ist ein endo-lysosomaler [[Ionenkanal|Kanal]] für [[Eisen]]-Ionen.<ref>X. Dong u. a.: ''The Type IV Mucolipidosis-Associated Protein TRPML1 is an Endo-lysosomal Iron Release Channel.'' In: ''[[Nature]]'' 455, 2008, S. 992. {{DOI|10.1038/nature07311}} PMID 18794901</ref>

Vom ''MCOLN1''-Gen wurden bisher etwa 20 unterschiedliche Mutationen beschrieben, wobei zwei davon 95 % aller bei den Aschkenasim gefundenen Mutationen bedingen.<ref name="orpha" />

Die Ursache der Akkumulation von Phospholipiden, Ganglioside und Glykosaminoglykane im Lysosom ist wahrscheinlich eine Störung der [[Endozytose]] von Komponenten der Zellmembran in die Lysosomen.<ref name="orpha" />

== Diagnose ==
Die Diagnose ''Sialolipidose'' wird üblicherweise durch den Nachweis der Mutation im MCOLN1-Gen gestellt. Einfacher ist die [[elektronenmikroskop]]ische Untersuchung der Zellorganellen, die typischerweise bei einer [[Mukolipidose]] betroffen sind.<ref>N. Amir u. a.: ''Mucolipidosis type IV: clinical spectrum and natural history.'' In: ''Pediatrics'' 79, 1987, S. 953–959. PMID 2438637</ref>
Die [[pränatal]]e Diagnose ist durch elektronenmikroskopische Untersuchung der [[Amnion]]zellen oder des [[Chorion]]s möglich.<ref>G. Kohn u. a.: ''Prenatal diagnosis of mucolipidosis IV by electron microscopy.'' In: ''J Pediat'' 90, 1977, S. 62–66. PMID 830895</ref><ref>A. Ornoy u. a.: ''Early prenatal diagnosis of mucolipidosis IV. (Letter)'' In: ''Am J Med Genet'' 27, 1987, S. 983–985. PMID 3425607</ref>

Eine [[DNA-Analyse]] (‚Gentest‘) der Eltern ist ebenfalls vorgeburtlich möglich.<ref name="orpha" />

== Therapie ==
Eine Heilung ist bisher ausgeschlossen. Die [[Therapie|Behandlung]] erfolgt rein symptomatisch.<ref name="orpha" />

== Erstbeschreibung ==
1974 wurde die Sialolipidose bei erkrankten Ashkenazi-Juden von E. R. Berman und Kollegen erstmals als neue Variante einer Mucolipidose beschrieben.<ref>E. R. Berman u. a.: ''Congenital corneal clouding with abnormal systemic storage bodies: a new variant of mucolipidosis.'' In: ''J Pediat'' 84, 1974, S. 519–526. PMID 4365943</ref>

== Weiterführende Literatur ==

* B. Venugopal u. a.: ''Neurologic, gastric, and opthalmologic pathologies in a murine model of mucolipidosis type IV.'' In: ''Am J Hum Genet'' 81, 2007, S. 1070–1083. {{DOI|10.1086/521954}} PMID 17924347.
* E. Goldin u. a.: ''Transfer of a mitochondrial DNA fragment to MCOLN1 causes an inherited case of mucolipidosis IV.'' In: ''Hum Mutat'' 24, 2004, S. 460–465. PMID 15523648
* S. M. Pradhan u. a.: ''Electronegative electroretinogram in mucolipidosis IV.'' In: ''Arch Ophthal'' 120, 2002, S. 45–50. PMID 11786056
* R. Schiffmann u. a.: ''Constitutive achlorhydria in mucolipidosis type IV.'' In: ''[[PNAS]]'' 95, 1998, S. 1207–1212. PMID 9448310
* K. P. Frei u. a.: ''Mucolipidosis type IV: characteristic MRI findings.'' In: ''Neurology'' 51, 1998, S. 565–569. PMID 9710036
* R. Bargal und G. Bach u. a.: ''Mucolipidosis type IV: abnormal transport of lipids to lysosomes.'' In: ''J Inherit Metab Dis'' 20, 1997, S. 625–632. PMID 9323557
* R. D. Folkerth u. a.: ''Mucolipidosis IV: morphology and histochemistry of an autopsy case.'' In: ''J Neuropath Exp Neurol'' 54, 1995, S. 154–164. PMID 7876885
* D. Chitayat u. a.: ''Mucolipidosis type IV: clinical manifestations and natural history.'' In: ''Am J Med Genet'' 41, 1991, S. 313–318. PMID 1789285
* B. D. Lake u. a.: ''A mild variant of mucolipidosis type 4 (ML4).'' In: ''Birth Defects Orig Art Ser'' 18, 1982, S. 391–404. PMID 7171767
* Y. Ben-Yoseph u. a.: ''Catalytically defective ganglioside neuraminidase in mucolipidosis IV.'' In: ''Clin Genet'' 21, 1982, S. 374–381. PMID 6813002
* B. F. Crandall u. a.: ''Mucolipidosis IV.'' In: ''Am J Med Genet'' 12, 1982, S. 301–308. PMID 7114093
* L. Caimi u. a.: ''Mucolipidosis IV, a sialolipidosis due to ganglioside sialidase deficiency.'' In: ''J Inherit Metab Dis'' 5, 1982, S. 218–224. PMID 6820444
* F. Goutieres u. a.: ''Mucolipidosis IV.'' In: ''Neuropaediatrie'' 10, 1979, S. 321–330.
* S. Merin u. a.: ''Mucolipidosis IV: ocular, systemic, and ultrastructural findings.'' In: ''Invest Ophthal'' 14, 1975, S. 437–448. PMID 166049
* F. W. Newell u. a.: ''A new mucolipidosis with psychomotor retardation, corneal clouding, and retinal degeneration.'' In: ''Am J Ophthal'' 80, 1975, S. 440–449. PMID 169696

== Weblinks ==
* {{OMIM|252650}}

== Einzelnachweise ==
<references />

{{Gesundheitshinweis}}

[[Kategorie:Lysosomale Speicherkrankheit]]
[[Kategorie:Krankheitsbild in der Kinderheilkunde]]
[[Kategorie:Zellbiologie]]

Sialolipidose - Versionsgeschichte

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