~2026-16052-9: Ergänzung um erstmalige in-vovo-Therapie der Erkrankung an einem Tiermodell durch Gentransfer

2026-01-08T14:41:18Z

Ergänzung um erstmalige in-vovo-Therapie der Erkrankung an einem Tiermodell durch Gentransfer

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{{Infobox ICD
| 01-CODE = I45.8
| 01-BEZEICHNUNG = Sonstige näher bezeichnete kardiale Erregungsleitungsstörungen
}}[[Datei:SinusRhythmLabels.svg|mini|EKG mit QT-Intervall in blau]]
[[Datei:Sqts (CardioNetworks ECGpedia).svg|mini|12-Kanal EGC eines Patienten mit Short-QT-Syndrom]]
Das '''Short-QT-Syndrom''' ('''SQTS''') ist eine angeborene Herzerkrankung. Sie ist charakterisiert durch ein kurzes, herzfrequenzkorrigiertes [[QT-Zeit|QT-Intervall]] (QTc nach Bazett weniger als 370 ms<ref name="Proposed Diagnostic Criteria">{{Literatur |Titel=The Short QT Syndrome: Proposed Diagnostic Criteria |Sammelwerk=Journal of the American College of Cardiology |Band=57 |Nummer=7 |Datum=2011-02-15 |ISSN=0735-1097 |Seiten=802–812 |Online=https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0735109710047212 |Abruf=2018-02-05 |DOI=10.1016/j.jacc.2010.09.048}} SQTS Diagnostic Criteria: Discussion, Tab. 6</ref>) im [[Elektrokardiogramm|EKG]], das sich mit der Herzfrequenz kaum verändert, und ein hohes Risiko für einen [[Plötzlicher Herztod|plötzlichen Herztod]] durch [[Kammertachykardie]]n bzw. [[Kammerflimmern]]. Eine weitere Auffälligkeit im EKG sind hohe, spitze T-Wellen, ähnlich denen bei der [[Hyperkaliämie]]. Zur Diagnose werden weitere Daten aus der Anamnese des Patienten und ggf. auch gendiagnostische Daten hinzugenommen.<ref name="Proposed Diagnostic Criteria" />

Die Erkrankung wurde im Jahr 2000 erstmals beschrieben.<ref>{{Literatur |Autor=Ihor Gussak, Pedro Brugada, Josep Brugada, R. Scott Wright, Stephen L. Kopecky |Titel=Idiopathic Short QT Interval:A New Clinical Syndrome? |Sammelwerk=Cardiology |Band=94 |Nummer=2 |Datum=2000 |ISSN=0008-6312 |Seiten=99–102 |Online=https://www.karger.com/Article/FullText/47299 |Abruf=2018-02-05 |DOI=10.1159/000047299}}</ref>

== Ursache ==

In [[Molekulargenetik|molekulargenetischen]] Untersuchungen wurden [[Mutation]]en in Genen für bestimmte [[Kaliumkanal|Kalium-]] und [[Calciumkanal|Calcium]]<ref>{{Literatur |Autor=Charles Antzelevitch, Guido D. Pollevick, Jonathan M. Cordeiro, Oscar Casis, Michael C. Sanguinetti |Titel=Loss-of-Function Mutations in the Cardiac Calcium Channel Underlie a New Clinical Entity Characterized by ST-Segment Elevation, Short QT Intervals, and Sudden Cardiac Death |Sammelwerk=Circulation |Band=115 |Nummer=4 |Datum=2007-01-30 |ISSN=0009-7322 |Seiten=442–449 |Online=http://circ.ahajournals.org/content/115/4/442 |Abruf=2018-02-05 |DOI=10.1161/CIRCULATIONAHA.106.668392 |PMID=17224476}}</ref>-Kanäle der Herzmuskelzellen gefunden.<ref>{{Literatur |Autor=Chinmay Patel, Gan-Xin Yan, Charles Antzelevitch |Titel=Short QT Syndrome: From Bench to Bedside |Sammelwerk=Circulation: Arrhythmia and Electrophysiology |Band=3 |Nummer=4 |Datum=2010-08-01 |ISSN=1941-3149 |Seiten=401–408 |Online=http://circep.ahajournals.org/content/3/4/401 |Abruf=2018-02-05 |DOI=10.1161/CIRCEP.109.921056 |PMID=20716721}}</ref> Das Short-QT-Syndrom wird anscheinend [[autosomal-dominant]] vererbt.

{| class="wikitable"
! Typ
! OMIM
! Gen
! Anmerkungen
|-
| SQT1
| {{OMIM|609620|kurz}}
| ''[[KCNH2]]''
| <ref name="hdz">https://www.hdz-nrw.de/kliniken-institute/zentrale-dienste/kardiogenetik/untersuchungen/herzrhythmusstoerungen/short-qt-syndrom.html</ref>
|-
| SQT2
| {{OMIM|609621|kurz}}
| ''[[KCNQ1]]''
| <ref name="hdz" />
|-
| SQT3
| {{OMIM|609622|kurz}}
| ''[[KCNJ2]]''
| <ref name="hdz" />
|-
| SQT4
| {{OMIM|114205|kurz}}
| ''[[CACNA1C]]''
|
|-
| SQT5
| {{OMIM|114204|kurz}}
| ''[[CACNA2D1]]''
|
|-
| SQT6
| {{OMIM|106195|kurz}}
| ''[[SLC4A3]]''
|
|}

== Prävalenz ==
Die Prävalenz ist unbekannt. Mit weniger als 200 publizierten Fällen weltweit (Stand: Juni 2017) scheint es außerordentlich selten zu sein.<ref>{{Literatur |Autor=Andrea Mazzanti, Katherine Underwood, Dmitriy Nevelev, Shanna Kofman, Silvia G. Priori |Titel=The new kids on the block of arrhythmogenic disorders: Short QT syndrome and early repolarization |Sammelwerk=Journal of Cardiovascular Electrophysiology |Band=28 |Nummer=10 |Datum=2017-10-01 |ISSN=1540-8167 |Seiten=1226–1236 |Online=http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/jce.13265/abstract |Abruf=2018-02-07 |DOI=10.1111/jce.13265}}</ref> Ein transgenes Kaninchenmodell des Short-QT-Syndroms wurde 2019 veröffentlicht und könnte zur Analyse der Arrhythmieentstehung beitragen.<ref>{{Literatur |Autor=Katja E Odening, Ilona Bodi, Gerlind Franke, Raphaela Rieke, Anna Ryan de Medeiros |Titel=Transgenic short-QT syndrome 1 rabbits mimic the human disease phenotype with QT/action potential duration shortening in the atria and ventricles and increased ventricular tachycardia/ventricular fibrillation inducibility |Sammelwerk=European Heart Journal |Band=40 |Nummer=10 |Datum=2019-03-07 |ISSN=0195-668X |Seiten=842–853 |Online=https://academic.oup.com/eurheartj/article/40/10/842/5212713 |Abruf=2022-01-31 |DOI=10.1093/eurheartj/ehy761}}</ref> An diesem Tiermodell konnte erstmals erfolgreich eine [[In vivo|in-vivo]] [[Gentherapie]] des Short-QT-Syndroms mittels andenoviralem Sup-Rep (Suppression and Replacement) Gentransfer demonstriert werden.<ref>{{Literatur |Autor=Saranda Nimani, Sahej Bains, Nicolò Alerni, Balázs Ördög, András Horváth, Lluis Matas, Julien Louradour, Lucilla Giammarino, David J Tester, Olgica Beslac, Ruben Lopez, Stefan Meier, Manuel Egle, Nicolas Christoforou, Miriam Barbieri, Varjany Vashanthakumar, Stefanie Perez-Feliz, Chiara Parodi, Luisana G Garcia Casalta, C S John Kim, Wei Zhou, Dan Ye, Jacqulyn Jurgensen, Michael A Barry, Mariana Bego, Lisa Keyes, Jane Owens, Jason Pinkstaff, Jan Christoph, Manfred Zehender, Michael Brunner, Jordi Heijman, Daniela Casoni, Fabien Praz, Andreas Haeberlin, Gabriel Brooks, Michael J Ackerman, Katja E Odening |Titel=AAV9-mediated KCNH2 suppression-replacement gene therapy in a transgenic rabbit model of type 1 short QT syndrome |Sammelwerk=European Heart Journal |Band=47 |Nummer=2 |Datum=2026-01-07 |ISSN=0195-668X |DOI=10.1093/eurheartj/ehaf660 |PMC=12777704 |PMID=40884219 |Seiten=199–213 |Online=https://academic.oup.com/eurheartj/article/47/2/199/8243925 |Abruf=2026-01-08}}</ref>

== Behandlung ==
Da die Ursache genetisch ist, gibt es keine ursächliche Behandlung oder Therapie.<ref name="guardheart">{{Internetquelle |url=https://guardheart.ern-net.eu/wp-content/uploads/sites/4/2021/07/SQTS_DE_20210630.pdf |titel=Patienteninformation: Kurzes QT-Syndrom (Syndrom der kurzen QT-Zeit; SQTS) |werk=European Reference Network for Rare and Low Prevalence Complex Diseases of the Heart |datum=2021-01 |sprache=de |abruf=2024-07-26}}</ref>

Durch Medikamente (z. B. [[Chinidin]]<ref>{{Literatur |Autor=Peter Stiefelhagen |Titel=Eine gefährliche Rarität!: Kennen Sie das Short-QT-Syndrom? |Sammelwerk=MMW - Fortschritte der Medizin |Band=154 |Nummer=14 |Datum=2012-08 |ISSN=1438-3276 |DOI=10.1007/s15006-012-0978-2 |Seiten=20–20 |Online=https://www.springermedizin.de/doi/10.1007/s15006-012-0978-2 |Abruf=2024-07-26}}</ref><ref name="unimed">{{Internetquelle |url=https://www.universimed.com/ch/article/kardiologie-gefaessmedizin/qt-syndrom-und-die-gefahr-des-ploetzlichen-herztods-2113801 |titel=QT-Syndrom und die Gefahr des plötzlichen Herztods |sprache=de |abruf=2024-07-26}}</ref><ref>{{Internetquelle |autor=Gelbe Liste Online |url=https://www.gelbe-liste.de/wirkstoffgruppen/antiarrhythmika |titel=Antiarrhythmika {{!}} Gelbe Liste |sprache=de |abruf=2024-07-26}}</ref> oder [[Disopyramid]]<ref name="unimed" />) und Anpassungen im Lebensstil können die Symptome gelindert werden.<ref name="guardheart" /> Im Tiermodell konnte ein normalisierender Effekt von hochdosiertem [[Carnitin]] auf die [[in vitro]] gemessene [[Aktionspotential|Aktionspotentialdauer]] und die [[in vivo]] gemessenen QT-Dauer im EKG nachgewiesen werden.<ref>{{Literatur |Autor=Ilona Bodi, Lea Mettke, Konstantin Michaelides, Tibor Hornyik, Stefan Meier, Saranda Nimani, Stefanie Perez-Feliz, Ibrahim el-Battrawy, Heiko Bugger, Manfred Zehender, Michael Brunner, Jordi Heijman, Katja E Odening |Titel=Beneficial normalization of cardiac repolarization by carnitine in transgenic SQT1 rabbit models |Sammelwerk=Cardiovascular Research |Datum=2024-07-17 |ISSN=0008-6363 |DOI=10.1093/cvr/cvae149 |Online=https://academic.oup.com/cardiovascres/advance-article/doi/10.1093/cvr/cvae149/7715804 |Abruf=2024-07-18}}</ref>

Leistungssport und andere schwere körperliche Belastung sollten vermieden werden,<ref>{{Internetquelle |url=https://www.pschyrembel.de/Short-QT-Syndrom/K01CK |titel=Pschyrembel Online |abruf=2024-07-26}}</ref> ebenso Medikamente, die nachweislich das QT-Intervall verkürzen können.<ref name="guardheart" />

Wenn trotz medikamentöser Einstellung Symptome auftreten, kann das für eine [[Implantierbarer Kardioverter-Defibrillator|Defibrillator]]-Implementation sprechen.<ref name="guardheart" /><ref>{{Internetquelle |url=https://www.klinikum.uni-heidelberg.de/erkrankungen/short-qt-syndrom-200625 |titel=Universitätsklinikum Heidelberg: Short QT Syndrom |abruf=2024-07-26}}</ref>

== Literatur ==
* Barry J. Maron et al.: [http://circ.ahajournals.org/cgi/reprint/113/14/1807 ''AHA Scientific Statement: Contemporary Definitions and Classification of the Cardiomyopathies''.] In: ''Circulation'', 2006, 113, S. 1807–1816.

== Siehe auch ==
* [[Long-QT-Syndrom]]

== Einzelnachweise ==
<references />

{{Gesundheitshinweis}}

[[Kategorie:Krankheitsbild in der Kardiologie]]
[[Kategorie:Seltene Krankheit]]

Short-QT-Syndrom - Versionsgeschichte

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