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{{Infobox Protein
| Name = Serotonintransporter
| Bild =
| Bild_legende =
| PDB =
| Groesse = 630 Aminosäuren
| Kofaktor =
| Precursor =
| Struktur =
| Isoformen =
| HGNCid = 11050
| Symbol = SLC6A4
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| OMIM = 182138
| UniProt = P31645
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| TCDB = 2.A.22.1.1
| TranspText = Natrium-Neurotransmitter-Symporter
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| Taxon = [[Bilateria]]
| Taxon_Ausnahme =
| Orthologe =
}}

Der '''Serotonintransporter''' ('''SERT'''), auch '''5-Hydroxytryptamintransporter''' ('''5-HTT''') genannt, ist ein [[Protein]] der [[Zellmembran]], das den Transport des [[Gewebshormon]]s und [[Neurotransmitter]]s [[Serotonin]] in die [[Zelle (Biologie)|Zelle]] ermöglicht. Eine der Hauptfunktionen dieses [[Transportprotein]]s, das zur Familie der [[Natrium-Neurotransmittersymporter]] gehört, ist die Entfernung von freigesetztem Serotonin aus dem [[Synaptischer Spalt|synaptischen Spalt]] und somit die Beendigung der Serotoninwirkung.

Eine Hemmung der Serotonintransporter oder gar eine Umkehr ihrer Transportrichtung ist für die Wirkung einiger [[Psychostimulanzien]] wie [[Kokain|Cocain]] und [[MDMA]] ([[Ecstasy]]) mitverantwortlich. Selektive Hemmstoffe des Serotonintransporters, die sogenannten [[Serotonin-Wiederaufnahmehemmer|Selektiven Serotonin-Wiederaufnahmehemmer]] (SSRI), finden insbesondere in der Behandlung der [[Depression]] Anwendung.

Die Transportgleichung lautet<ref>{{TCDB2|2.A.22}}</ref>:
:Serotonin (außen) + Na+ (außen)  <math>\longrightarrow</math>  Serotonin (innen) + Na+ (innen)

Der zelleinwärts gerichtete Transport des Serotonins wird als ein [[Membrantransport#Aktiver Transport|sekundär aktiver Prozess]] durch die [[Natrium-Kalium-ATPase]] angetrieben.

== Vorkommen ==
Der Serotonintransporter ist im [[Tiere|Tierreich]] weit verbreitet. Homologe des humanen Serotonintransporters konnten in relativ primitiven Tierspezies, wie dem [[Fadenwürmer|Fadenwurm]] ''[[Caenorhabditis elegans]]'', nachgewiesen werden. Ein Homolog dieses Transporters wurde auch in [[Prokaryoten]] gefunden.<ref name="pmid12569103">{{cite journal |author=Androutsellis-Theotokis A, Goldberg NR, Ueda K, ''et al.'' |title=Characterization of a functional bacterial homologue of sodium-dependent neurotransmitter transporters |journal=[[J. Biol. Chem.]] |volume=278 |issue=15 |pages=12703–12709 |year=2003 |month=April |pmid=12569103 |doi=10.1074/jbc.M206563200 }}</ref>

== Genetik ==
Der humane Serotonintransporter wird durch ein als ''SLC6A4'' bezeichnetes [[Gen]] auf dem [[Chromosom 17 (Mensch)|Chromosom 17]] im [[Genlocus]] q11.1-q12 kodiert. Das Gen enthält 14 verschiedene [[Exon]]s, die für verschiedene [[Spleißen (Biologie)|Spleißvarianten]] des Serotonintransporters verantwortlich sind. Ein [[Polymorphismus]] in der [[Promotor (Genetik)|Promotorregion]] wird mit einem gehäuften Vorkommen von Depressionen und einer erhöhten [[Suizid]]neigung in Verbindung gebracht.

== Biochemie ==
=== Struktur ===
Der Serotonintransporter ist ein [[Transmembranprotein]], für den, wie für andere Proteine aus der Familie der Natrium-Neurotransmittersymporter, eine aus zwölf die Zellmembran durchspannenden [[Helix|Helices]] bestehende Struktur angenommen wird. Dieses Strukturmerkmal konnte zuvor bereits mit Hilfe der [[Kristallstrukturanalyse]] für verwandte bakterielle Transporter, wie der [[Lactosepermease]], dem [[Glycerol-3-Phosphat-Transporter]] und dem [[Leucin-Transporter]], nachgewiesen werden.<ref name="pmid12893935">{{cite journal |author=Abramson J, Smirnova I, Kasho V, Verner G, [[H. Ronald Kaback|Kaback HR]], Iwata S |title=Structure and mechanism of the lactose permease of Escherichia coli |journal=[[Science]] |volume=301 |issue=5633 |pages=610–5 |year=2003 |month=August |pmid=12893935 |doi=10.1126/science.1088196 |url=}}</ref><ref name="pmid12893936">{{cite journal |author=Huang Y, Lemieux MJ, Song J, Auer M, Wang DN |title=Structure and mechanism of the glycerol-3-phosphate transporter from Escherichia coli |journal=Science |volume=301 |issue=5633 |pages=616–20 |year=2003 |month=August |pmid=12893936 |doi=10.1126/science.1087619 |url=}}</ref><ref name="pmid17690258">{{cite journal |author=Zhou Z, Zhen J, Karpowich NK, ''et al.'' |title=LeuT-desipramine structure reveals how antidepressants block neurotransmitter reuptake |journal=Science |volume=317 |issue=5843 |pages=1390–1393 |year=2007 |month=September |pmid=17690258 |doi=10.1126/science.1147614 |url=}}</ref> Ebenso wird vermutet, dass der Serotonintransporter als ein oligomerer Komplex aus mehreren Molekülen in der Zellmembran vorliegt.<ref name="pmid10716733">{{cite journal |author=Kilic F, Rudnick G |title=Oligomerization of serotonin transporter and its functional consequences |journal=[[Proc. Natl. Acad. Sci. USA]] |volume=97 |issue=7 |pages=3106–11 |year=2000 |month=March |pmid=10716733 |pmc=16200 |doi=10.1073/pnas.060408997 }}</ref>

=== Aktivierung und Regulierung ===
Der Mechanismus der Aktivierung und Regulierung ist noch nicht vollständig aufgeklärt. Kristallstrukturdaten von [[Bakterien|bakteriellen]] Verwandten des Serotonintransporters lieferten jedoch wichtige Erkenntnisse.

Der Serotonintransporter besitzt eine Bindungsstelle für [[Natrium|Na+]], [[Chlorid|Cl−]] und Serotonin. Nach simultanen Anbinden dieser drei Moleküle an eine vom [[Extrazellularraum]] zugängliche [[Pore]] des Transmembranproteins erfolgt eine [[Konformationsänderung]]. Nach dieser Konformationsänderung wird die Verbindung der Bindungsstelle von Na+, Cl− und Serotonin zum Extrazellularraum verschlossen und zum [[Intrazellularraum]] geöffnet. Serotonin kann durch einen Austausch gegen [[Kalium|K+]] in den Intrazellularraum abgegeben werden. Auch [[Dopamin]], wenngleich in deutlich geringerem Ausmaß, kann mit Hilfe des Serotonintransporters in die Zelle transportiert werden.

== Funktion ==
Der Serotonintransporter ist für den Transport von Serotonin aus dem Extrazellularraum in den Intrazellularraum verantwortlich. Im [[Nervensystem]] sorgt der Transporter durch Wiederaufnahme von Serotonin aus dem synaptischen Spalt für die Beendigung der Serotoninwirkung. Der Austausch von Serotonin zwischen den [[Enterochromaffine Zelle|enterochromaffinen Zellen]] und den [[Thrombozyt]]en wird ebenfalls über den Serotonintransporter vermittelt. Darüber hinaus ist der Serotonintransporter für die [[Serotonylierung]] von intrazellulären Proteinen und somit eine mögliche Wirkung von Serotonin als [[Botenstoff]] innerhalb der Zelle von Bedeutung.<ref name="pmid19859528">{{cite journal |author=Paulmann N, Grohmann M, Voigt JP, ''et al.'' |title=Intracellular serotonin modulates insulin secretion from pancreatic beta-cells by protein serotonylation |journal=[[PLoS Biol]]. |volume=7 |issue=10 |pages=e1000229 |year=2009 |month=October |pmid=19859528 |pmc=2760755 |doi=10.1371/journal.pbio.1000229 }}</ref>

== Einzelnachweise ==
<references/>

== Weiterführende Literatur ==
* {{cite journal |author=Murphy DL, Fox MA, Timpano KR, ''et al.'' |title=How the serotonin story is being rewritten by new gene-based discoveries principally related to SLC6A4, the serotonin transporter gene, which functions to influence all cellular serotonin systems |journal=[[Neuropharmacology]] |volume=55 |issue=6 |pages=932–960 |year=2008 |month=November |pmid=18824000 |pmc=2730952 |doi=10.1016/j.neuropharm.2008.08.034 }}
* {{cite journal |author=Murphy DL, Lerner A, Rudnick G, Lesch KP |title=Serotonin transporter: gene, genetic disorders, and pharmacogenetics |journal=Mol. Interv. |volume=4 |issue=2 |pages=109–123 |year=2004 |month=April |pmid=15087484 |doi=10.1124/mi.4.2.8 }}

[[Kategorie:Transporter (Membranprotein)]]
[[Kategorie:Codiert auf Chromosom 17 (Mensch)]]

Serotonintransporter - Versionsgeschichte

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