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2025-02-10T18:11:32Z

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{{Infobox Protein
| Name =
| Bild = Protein SPR PDB 1z6z.png
| Bild_legende = Bändermodell des SPR-Dimers des Menschen nach {{PDB2|1Z6Z}}
| Groesse = 261 Aminosäuren
| Kofaktor =
| Precursor =
| Struktur = Homodimer
| Isoformen =
| HGNCid = 11257
| Symbol = SPR
| AltSymbols =
| OMIM = 182125
| UniProt = P35270
| MGIid =
| CAS =
| CASergänzend =
| ATC-Code = 
| DrugBank =
| Wirkstoffklasse =
| EC-Nummer = 1.1.1.153
| Kategorie = Oxidoreduktase
| Reaktionsart = [[Redoxreaktion]]
| Substrat = Sepiapterin + NADPH + H<sup>+</sup>
| Produkte = 7,8-Dihydrobiopterin + NADP<sup>+</sup>
| Taxon = [[Eukaryoten]]
| Taxon_Ausnahme =
| Orthologe = {{ Protein Orthologe
| Spezies1 = Mensch
| Spezies2 = Hausmaus
| S1_EntrezGene = 6697
| S1_Ensembl =ENSG00000116096
| S1_RefseqmRNA = NM_003124
| S1_RefseqProtein = NP_003115
| S1_GenLoc_db =
| S1_GenLoc_chr = 2
| S1_GenLoc_start =72887383
| S1_GenLoc_end =72892160
| S1_Uniprot =P35270
| S2_EntrezGene =20751
| S2_Ensembl = ENSMUSG00000033735
| S2_RefseqmRNA =NM_011467
| S2_RefseqProtein = NP_035597
| S2_GenLoc_db =
| S2_GenLoc_chr = 6
| S2_GenLoc_start = 85133680
| S2_GenLoc_end = 85137764
| S2_Uniprot = Q91XH5
}}
}}'''Sepiapterin-Reduktase (SPR)''' ist das [[Enzym]] in [[Eukaryoten]], das die Reduktion von [[Sepiapterin]] und 6-Pyruvoyl-5,6,7,8-tetrahydropterin [[Katalyse|katalysiert]]. Dabei handelt es sich um die letzten Schritte in der [[Biosynthese]] der [[Pterin]]e, die das Grundgerüst für mehrere [[Vitamine]] und [[Cofaktor (Biochemie)|Cofaktoren]] bilden. SPR ist im [[Zytoplasma]] lokalisiert. [[Mutation]]en im ''SPR''-[[Gen]] des Menschen können SPR-Mangel, und dieser eine seltene Erbkrankheit verursachen.<ref>{{UniProt|P35270}}</ref>

== Vorkommen ==
Aus Extrakten von Rattenlebern wurde in den 1960er Jahren ein Enzym erhalten und gereinigt, welches die Reduktion von [[Sepiapterin]] zu Dihydrobiopterin katalysierte.<ref>Masako Matsubara, Setsuko Katoh, Miki Akino, Seymour Kaufman, Sepiapterin reductase, [[Biochimica et Biophysica Acta]] - Enzymology and Biological Oxidation, 122 (2), 202–212 (1966); {{DOI|10.1016/0926-6593(66)90062-2}}.</ref> Auch aus Insekten sowie Organen von Mäusen, Menschen und anderen Organismen wurden Sepiapterin-Reduktasen isoliert. Die ergiebigsten Quellen für SPRs sind Erythrocyten, Leber- und Gehirngewebe.
Einige SPRs sind kloniert und sequenziert worden.<ref>UniProt-Eintrag</ref>
Eine Röntgenstrukturanalyse der SPR aus Mäusen ergab, dass hier ein Homodimer mit 261 Aminosäuren pro Monomer vorliegt.<ref>Günter Auerbach, Anja Herrmann, Markus Gütlich, Markus Fischer, Uwe Jacob, Adelbert Bacher, Robert Huber, The 1.25 Å crystal structure of sepiapterin reductase reveals its binding mode to pterins and brain neurotransmitters [[The EMBO Journal]] 16, 7219–7230 (1997); {{DOI|10.1093/emboj/16.24.7219}}.</ref>

Eine SPR ist außerdem bei ''[[Dictyostelium]]'' nachgewiesen.<ref>Y. A. Kim, H. J. Chung u. a.: ''Characterization of recombinant Dictyostelium discoideum sepiapterin reductase expressed in E. coli.'' In: ''Molecules and cells.'' Band 10, Nummer 4, August 2000, S. 405–410, {{ISSN|1016-8478}}. PMID 10987137.</ref>

== Funktion ==
=== Biochemie ===
Zusammen mit dem Cofaktor [[NADPH]] katalysiert das Enzym die Reduktion (Hydrierung) der Carbonylgruppe des [[Sepiapterin]]s zu 7,8-Dihydrobiopterin. In der Biosynthese des [[5,6,7,8-Tetrahydrobiopterin]]s ist es für die Hydrierung der Vorstufen, u. a. des [[6-Pyruvoyl-5,6,7,8-tetrahydropterin]]s verantwortlich.

=== Stellung im Stoffwechsel ===
SPR wirkt im Stoffwechsel vieler Eukaryoten an der Synthese von Pigmentfarbstoffen mit.<ref>Braasch, Ingo, Manfred Schartl, Jean-Nicolas Volff: ''[https://bmcecolevol.biomedcentral.com/articles/10.1186/1471-2148-7-74 Evolution of pigment synthesis pathways by gene and genome duplication in fish.]'' BMC Evolutionary Biology, Band 7, Nr. 1, 2007, S. 74.</ref>

Im Pterin-[[Stoffwechsel]] des [[Mensch]]en werden unter Beteiligung von SPR [[Neurotransmitter]] der [[Liquor cerebrospinalis|Cerebrospinalflüssigkeit]] produziert.<ref name="Echenne">Echenne, Bernard ''et al.: [https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0887899406003109 Sepiapterin reductase deficiency: clinical presentation and evaluation of long-term therapy.]'' Pediatric Neurology, Band 35, Nr. 5, 2006, S. 308–313.</ref>

== Defizienz ==
Ein Mangel an SPR wurde klinisch beschrieben als ein therapierbarer [[angeboren]]er Mangel des Pterin-Stoffwechsels. Die erfolgreiche Behandlung erfolgte über 2–5-jährige Substitutionstherapie betroffener Jugendlicher.<ref name="Echenne"/>

== Einzelnachweise ==
<references />

== Weblinks ==
{{Wikibooks|Biochemie und Pathobiochemie: Biopterin-Stoffwechsel}}

[[Kategorie:Oxidoreduktase]]
[[Kategorie:Codiert auf Chromosom 2 (Mensch)]]

Sepiapterin-Reduktase - Versionsgeschichte

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