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{{Infobox Chemikalie
| Strukturformel = [[Datei:Semustine Structural Formula V1.svg|250px|alt=|Strukturformel von Semustin]]
| Strukturhinweis = Struktur ohne [[#Stereochemie|Stereochemie]]
| Freiname = Semustin
| Andere Namen = * Methyllomustin
* 4-Methyllomustin
* Methyl-CCNU
* MeCCNU
* NSC 95441
* 1-(2-Chlorethyl)-3-(4-methylcyclohexyl)-1-nitrosoharnstoff ([[IUPAC-Nomenklatur|IUPAC]])
| Summenformel = C10H18ClN3O2
| CAS = {{CASRN|13909-09-6}}
| EG-Nummer = 634-275-9
| ECHA-ID = 100.162.271
| PubChem = 5198
| ChemSpider = 5009
| DrugBank = DB13647
| ATC-Code = {{ATC|L01|AD03}}
| Wirkstoffgruppe = [[Zytostatikum]]
| Wirkmechanismus =
| Molare Masse = 247,72 g·mol−1
| Dichte =
| Schmelzpunkt =
| Siedepunkt =
| Dampfdruck =
| pKs =
| Löslichkeit =
| Quelle GHS-Kz = <ref name="Sigma">{{Sigma-Aldrich|SIGMA|S4026|Name=Semustine|Abruf=2011-04-23}}</ref>
| GHS-Piktogramme = {{GHS-Piktogramme-klein|06|08}}
| GHS-Signalwort = Gefahr
| H = {{H-Sätze|300|311|315|319|331|335|350|360}}
| EUH = {{EUH-Sätze|-}}
| P = {{P-Sätze|201|261|264|280|301+310|305+351+338}}
| Quelle P = <ref name="Sigma" />
| MAK =
}}

'''Semustin''' (synonym: '''Me'''thyl-'''C'''hlorethyl-'''C'''yclohexyl-'''N'''itroso-'''U'''rea = '''MeCCNU'''; chemisch '''1-(2-Chlorethyl)-3-(4-methylcyclohexyl)-1-nitrosoharnstoff''') ist der [[International Nonproprietary Name|Freiname]] für ein [[Zytostatikum]] aus der Gruppe der [[Nitrosoharnstoffe]]. Es ist das 4-Methyl-Derivat von [[Lomustin]].

== Stereochemie ==
Semustin ist eine Verbindung, von der aufgrund der unterschiedlichen Substitutionsmöglichkeiten am Cyclohexanring zwei [[Isomerie|Isomere]], sogenannte ''cis''/''trans''-Isomere<ref group="S">{{Substanzinfo|Name=''cis''-Semustin |CAS=33185-87-4 |PubChem= |ChemSpider=23354365 |Wikidata=Q27253629 }} NSC-Nummer: 135091. </ref><ref group="S">{{Substanzinfo|Name=''trans''-Semustin |CAS=33073-59-5 |PubChem= |ChemSpider=16740879 |Wikidata=Q27277177 }} NSC-Nummer: 95441.</ref> existieren. Solche Isomere können sich in physikalischen Eigenschaften und biologischen Wirkungen unterscheiden.

== Pharmakologie ==
=== Wirkmechanismus ===
Semustin verändert wie alle [[Nitrosoharnstoffe]] das [[Genom|Erbgut]] in den [[Zellkern]]en. Dies führt dazu, dass sich die betroffenen [[Zelle (Biologie)|Zellen]] nicht mehr teilen können und nach einiger Zeit absterben. Von der Genom-Schädigung sind im Wesentlichen schnell teilende Zellen – vor allem Krebszellen – betroffen. Semustin ist in der Lage die [[Blut-Hirn-Schranke]] zu überwinden. Dies ist bei der Behandlung von Melanomen mit [[Zentralnervensystem|ZNS]]-Metastatisierung von Vorteil.

=== Nebenwirkungen ===
Semustin ist [[Myelotoxizität|myelotoxisch]], das heißt, es schädigt das [[Knochenmark]]. Diese Schädigung wirkt sich negativ auf die Blutbildung, insbesondere der [[Thrombozyt]]en und [[Leukozyten]] aus. Daneben sind [[Übelkeit]] und [[Haarausfall#Zytostatika und Strahlentherapie|Haarausfall]] die wichtigsten Nebenwirkungen.

Semustin ist – wie alle Nitrosoharnstoffe – selbst [[Karzinogen|kanzerogen]], das heißt krebserregend. Im Tierversuch erhöht es bei Ratten nach intraperitonealer Gabe die Gesamttumorrate und bei weiblichen Mäusen die Rate an [[Leukämie]]n und an [[Malignes Lymphom|malignen Lymphomen]].<ref>[[Elizabeth K. Weisburger]]: ''Bioassay program for carcinogenic hazards of cancer chemotherapeutic agents.'' In: ''[[Cancer (Zeitschrift)|Cancer]]'' 40, 1977, S, 1935–1949, PMID 907995.</ref> Für den Menschen ist es seit Beginn der 1990er Jahre als krebserregend eingestuft.<ref>H. Tinwell, J. Ashby: ''Activity of the human carcinogen MeCCNU in the mouse bone marrow micronucleus assay.'' In: ''[[Environ Mol Mutagen]]'', 17, 1991, S. 152–154, PMID 2022193.</ref> Das Risiko einer Leukämieerkrankung steigt nach einer Behandlung mit Semustin signifikant an.<ref>J. D. Boice u. a.: ''Leukemia and preleukemia after adjuvant treatment of gastrointestinal cancer with semustine (methyl-CCNU).'' In: ''[[NEJM]]'' 309, 1983, S. 1079–1084, PMID 6353233.</ref>

== Entwicklungsgeschichte ==
Semustin wurde in den 1960er und 1970er Jahren experimentell in der Behandlung verschiedener Krebserkrankungen (etwa primärer und metastasierende Hirntumoren, Lungentumoren, [[Leukämie]], [[Hodgkin-Lymphom]], des [[malignes Melanom]]s und epidermoidalen Lungenkarzinoms) untersucht; jedoch nie als Arzneimittel zugelassen.<ref name="irac">[https://publications.iarc.fr/_publications/media/download/5180/edde97b49cef907f2509e42e5d8a1f2742f22133.pdf ''Methyl-CCNU'']. IARC Monographs on the Evaluation of Carcinogenic Risks to Humans. In: ''Pharmaceuticals, Volume 100 A. A Review of Human Carcinogens'', 2012; auf ''publications.iarc.fr'' (PDF-Datei). </ref> Hinweisen aus der Literatur zufolge soll es Anfang der 2000er in der Volksrepublik China zur Behandlung verschiedener hämatopoetischer Malignome eingesetzt worden sein.<ref name="irac" />

== Literatur ==
* [https://ntp.niehs.nih.gov/ntp/roc/content/profiles/nitrosoureachemotherapeuticagents.pdf Nitrosourea Chemotherapeutic Agents] (''1-(2-Chloroethyl)-3-(4-Methylcyclohexyl)-1-Nitrosourea''.) (PDF; 233 kB) 13th Report on Carcinogens (RoC).
* Autorenkollektiv: ''Radiation therapy and fluorouracil with or without semustine for the treatment of patients with surgical adjuvant adenocarcinoma of the rectum. Gastrointestinal Tumor Study Group.'' In: ''[[Journal of Clinical Oncology]]'', 10, 1992, S. 549–557. PMID 1548520
* National Toxicology Program: ''1-(2-Chloroethyl)-3-(4-methylcyclohexyl)-1-nitrosourea (MeCCNU).'' In: ''Rep Carcinog'', 10, 2002, S. 53–54. PMID 15320318
* R. S. Witte u. a.: ''PALA versus streptozotocin, doxorubicin, and MeCCNU in the treatment of patients with advanced pancreatic carcinoma.'' In: ''[[Invest New Drugs]]'', 16, 1998–1999, S. 315–318. PMID 10426663
* J. L. Clark u. a.: ''Adjuvant 5-FU and MeCCNU improves survival following curative gastrectomy for adenocarcinoma.'' In: ''Am Surg'', 56, 1990. S. 423–427. PMID 2368986
* M. Willem: ''Adjuvant therapy for rectal cancer: is 5-FU effective without MeCCNU.'' In: ''[[Oncology (New York)]]'', 3, 1989, S. 11. PMID 2641312
* R. C. Vyas u. a.: ''Genotoxic effects of MeCCNU on human peripheral blood lymphocytes.'' In: ''[[Toxicology Letters]]'', 44, 1988, S. 153–159. PMID 3188073

== Einzelnachweise ==
<references />
== Externe Links zu erwähnten Verbindungen ==
<references group="S" />

{{Gesundheitshinweis}}

[[Kategorie:Zytostatikum]]
[[Kategorie:Arzneistoff]]
[[Kategorie:Nitrosoharnstoff]]
[[Kategorie:Aminocyclohexan]]
[[Kategorie:Chloralkan]]
[[Kategorie:Alkylcyclohexan]]

Semustin - Versionsgeschichte

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