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{{Infobox Chemikalie
| Strukturformel = [[Datei:5,6,7,8-Tetrahydrobiopterin.svg|200px|Strukturformel von Sapropterin-Dihydrochlorid]]
| Freiname = Sapropterin
| Andere Namen =
* (6''R'')-5,6,7,8-Tetrahydro-L-biopterin
* (6''R'')-2-Amino-6-[(1''R'',2''S'')-1,2-dihydroxypropyl]-5,6,7,8-tetrahydro-4(1''H'')-pteridinon
* BH4
* Dapropterin
* Biopten
| Summenformel = C9H15N5O3
| CAS =
* {{CASRN|62989-33-7}} (freie Base)
* {{CASRN|69056-38-8|Q27114793}} (Dihydrochlorid)
| PubChem = 44257
| DrugBank = DB00360
| ATC-Code = {{ATC|A16|AX07}}
| Beschreibung =
| Molare Masse = 241,25 g·[[mol]]−1
| Aggregat = fest
| Dichte =
| Schmelzpunkt = 225–230 [[Grad Celsius|°C]] (Dihydrochlorid)<ref name="Calbiochem">{{Calbiochem|584110 |Name=Tetrahydrobiopterin, Dihydrochloride |Abruf=2015-12-09}}</ref>
| Siedepunkt =
| Dampfdruck =
| Löslichkeit = gut in Wasser (25 g·l−1, Dihydrochlorid)<ref name="Calbiochem" />
| Quelle GHS-Kz = <ref name="Sigma">{{Sigma-Aldrich|SIGMA|T4425|Name=(6R)-5,6,7,8-Tetrahydrobiopterin dihydrochloride|Abruf=2011-04-22}}</ref>
| GHS-Piktogramme = Dihydrochlorid {{GHS-Piktogramme-klein|07}}
| GHS-Signalwort = Achtung
| H = {{H-Sätze|302}}
| EUH = {{EUH-Sätze|-}}
| P = {{P-Sätze|-}}
| Quelle P = <ref name="Sigma" />
}}

'''Sapropterin''' ist der [[Internationaler Freiname|internationale Freiname]] für '''5,6,7,8-Tetrahydrobiopterin''' ('''BH4, THB''', Handelsname Kuvan). Dieses reduzierte [[Biopterin]] aus der chemischen Gruppe der [[Pterin]]e kommt einerseits natürlich in höheren Organismen als [[Coenzym#Kofaktoren|Kofaktor]] für das [[Enzym]] [[Phenylalaninhydroxylase]] vor und wird andererseits als [[Arzneistoff]] verwendet, wozu es synthetisch hergestellt wird.

== Tetrahydrobiopterin (Naturstoff) ==
Das [[Naturstoff|natürliche]] Tetrahydrobiopterin (BH4) findet sich bei höheren Organismen vermutlich in jeder Körperzelle und ist dort ein essentieller Kofaktor für eine Reihe enzymatischer Prozesse.
Tetrahydrobiopterin wird in den Zellen in drei enzymatischen Schritten aus [[Guanosintriphosphat]] hergestellt. Dabei kommen die Enzyme [[GTP-Cyclohydrolase I]], [[6-Pyruvoyltetrahydropterin-Synthase]] und [[Sepiapterin-Reduktase]] zum Einsatz.<ref name="PMID10727395">B. Thöny ''et al.'' (2000): ''Tetrahydrobiopterin biosynthesis, regeneration and functions.'' In: ''[[Biochem J]].'' 347, S. 1–16, PMID 10727395.</ref>

Als Kofaktor wirkt es bei der von Phenylalaninhydroxylase katalysierten Umwandlung von Phenylalanin zu [[Tyrosin]], bei [[Tyrosinhydroxylase]] die Umwandlung von Tyrosin in [[Levodopa]], bei [[Tryptophanhydroxylase]] [[Tryptophan]] in [[5-Hydroxytryptophan]] sowie bei [[NO-Synthase]] die Synthese von Stickstoffmonoxid.
[[Datei:Redox system tetrahydrobiopterin.svg|mini|ohne|500px|Schema des Redoxsystems 5,6,7,8-Tetrahydrobiopterin ('''1'''), 4a-Hydroxytetrahydrobiopterin ('''2''') und 6,7-Dihydrobiopterin ('''3'''). Eine Tetrahydrobiopterin-abhängige Monooxygenase ('''A''') hydroxyliert einen Aromaten, wobei 4a-Hydroxytetrahydrobiopterin entsteht. Dieses wird zu 6,7-Dihydrobiopterin unter Abspaltung von Wasser umgesetzt, was eine 4a-Hydroxytetrahydrobiopterin-Dehydratase ('''B''') katalysiert. Die 6,7-Dihydropteridin-Reduktase ('''C''') schließlich ermöglicht die NAD(P)H-abhängige Umwandlung von 5,6,7,8-Tetrahydrobiopterin und 6,7-Dihydrobiopterin.]]

== Sapropterin (Arzneistoff) ==
=== Indikation ===
Sapropterin ist für die Behandlung von Hyperphenylalaninämie (HPA) bei Erwachsenen und Kindern ab vier Jahren mit [[Phenylketonurie]] (PKU), die auf eine solche Behandlung ansprechen, zugelassen. Es ist ebenso für die Therapie von HPA bei Erwachsenen und Kindern mit Tetrahydrobiopterin-Mangel, die auf eine solche Behandlung ansprechen, zugelassen.<ref name="pmmerck">{{Webarchiv |url=http://www.presseportal.ch/de/pm/100007499/100570376/merck_serono |text=''Merck Serono erhält Zulassungsempfehlung für Kuvan(R) in Europa.'' |wayback=20090618035441}} Pressemitteilung von Merck Serono, vom 26. September 2008.</ref> Etwa 30 bis 50 Prozent der Patienten mit PKU sprechen auf Sapropterin an.<ref>B. Wick-Urban: [http://www.pharmazeutische-zeitung.de/index.php?id=2883 ''Trotz Ketonurie normal essen.''] In: ''Pharmazeutische Zeitung Online'' 15, 2007.</ref>

=== Wirkmechanismus ===
Sapropterin reduziert den Phenylalanin-Spiegel im Blut von PKU-Patienten, die auf die Therapie ansprechen. Der diesem Effekt zugrunde liegende Mechanismus ist noch nicht vollständig aufgeklärt. Saproterin wirkt als [[pharmakologisches Chaperon]].<ref name="PMID20667834">S. W. Gersting, M. Staudigl u. a.: ''Activation of phenylalanine hydroxylase induces positive cooperativity toward the natural cofactor.'' In: ''[[Journal of Biological Chemistry]].'' Band 285, Nummer 40, Oktober 2010, S. 30686–30697, [[doi:10.1074/jbc.M110.124016]]. PMID 20667834. {{PMC|2945563}}.</ref> Offensichtlich spielt die Anreicherung und Stabilisierung der, bei den Betroffenen, mutierten Phenylalaninhydroxylase eine wichtige Rolle. Dadurch kann vermehrt Phenylalanin abgebaut werden.<ref name="PMID18230057">K. Michals-Matalon: ''Sapropterin dihydrochloride, 6-R-L-erythro-5,6,7,8-tetrahydrobiopterin, in the treatment of phenylketonuria.'' In: ''[[Expert Opin Investig Drugs]]'' 17, 2008, S. 245–251, PMID 18230057.</ref>

=== Pharmakologische Daten ===
Nach der oralen Einnahme von Sapropterin wird nach etwa 3 bis 4 Stunden die maximale Plasmakonzentration erreicht. Bei gesunden Erwachsenen beträgt die [[Plasmahalbwertszeit]] ungefähr vier Stunden. Bei Patienten, die an PKU leiden und auf Sapropterin ansprechen, liegt sie bei 6,7 Stunden.<ref name="PMID19323589">M. Sanford, G. M. Keating: ''Sapropterin: a review of its use in the treatment of primary hyperphenylalaninaemia.'' In: ''[[Drugs (Zeitschrift)|Drugs]]'', 69, 2009, S. 461–476, PMID 19323589.</ref>

=== Nebenwirkungen ===
Häufigste Nebenwirkungen sind Kopfschmerzen und [[Rhinorrhoe]] (Nasenausfluss) (10 %), sowie Husten, Übelkeit, [[Laryngopharynx|pharyngolaryngeale]] Schmerzen, Nasenverstopfung, Durchfall, Erbrechen und Bauchschmerzen (1 bis 10 %).<ref name="PMID19323589" />

=== Pharmazeutische und chemische Informationen ===
Sapropterin wird in Form seines Di[[hydrochlorid]]<nowiki />salzes für die Arzneimittelherstellung eingesetzt und wird [[peroral]] eingenommen.

Sapropterin ist der einzige Arzneistoff, der zur Behandlung der Phenylketonurie als zugelassenes Fertigarzneimittel verfügbar ist. In den USA erfolgte die Zulassung am 13. Dezember 2007.<ref>[http://www.pharmavista.net/content/default.aspx?http%3A%2F%2Fwww.pharmavista.net%2Fcontent%2FNewsMaker.aspx%3FNid=4&Aid=0&ID=0&NMID=3142 Sapropterin: Zulassung durch die FDA] 10. Januar 2008; abgerufen am 4. Juli 2009; Nicht mehr aufrufbar.</ref> Am 2. Dezember 2008 erfolgte die europaweite Zulassung durch die [[Europäische Kommission]]. Seit April 2009 ist es auf dem deutschen Markt erhältlich.<ref>[http://www.pharmazeutische-zeitung.de/index.php?id=29640 ''Sapropterin.''] In: ''Pharmazeutische ZeitungOnline''; abgerufen am 4. Juli 2009.</ref>

=== Markennamen ===
Sapropterin wird unter dem Markennamen ''Kuvan®'' in Europa von [[Merck KGaA|Merck Serono]] vertrieben; in den USA durch [[BioMarin Pharmaceutical]] und in [[Japan]] durch [[Asubio Pharmaceuticals]] – jeweils unter dem gleichen Markennamen. Zuvor trug es den Markennamen Phenoptin.<ref name="pmmerck" />

== Literatur ==
* EMEA: [http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/EPAR_-_Summary_for_the_public/human/000943/WC500045034.pdf Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels.] (PDF; 79 kB)
* N. Blau u. a.: ''Optimizing the use of sapropterin (BH(4)) in the management of phenylketonuria.'' In: ''Mol Genet Metab'' 96, 2009, S. 158–163. PMID 19208488.

== Weblinks ==
* [http://www.rxlist.com/kuvan-drug.htm Kuvan] RxList.com (englisch)
* {{EPAR}}

== Einzelnachweise ==
<references />

{{Gesundheitshinweis}}

[[Kategorie:Coenzym]]
[[Kategorie:Pteridin]]
[[Kategorie:Diol]]
[[Kategorie:Arzneistoff]]
[[Kategorie:Orphan-Arzneimittel]]

Sapropterin - Versionsgeschichte

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