https://wiki-de.moshellshocker.dns64.de/index.php?action=history&feed=atom&title=SafinamidSafinamid - Versionsgeschichte2026-06-07T22:24:03ZVersionsgeschichte dieser Seite in Wikipedia (Deutsch) – Lokale KopieMediaWiki 1.43.8https://wiki-de.moshellshocker.dns64.de/index.php?title=Safinamid&diff=2343154&oldid=previmported>Invisigoth67: typo2026-03-16T07:29:56Z<p>typo</p>
<p><b>Neue Seite</b></p><div>{{Infobox Chemikalie<br />
| Strukturformel = [[Datei:Safinamide skeletal formula.svg|280px|Strukturformel von Safinamid]]<br />
| Andere Namen = (''S'')-2-[4-(3-Fluorbenzyloxy)benzylamino]propionamid ([[IUPAC-Nomenklatur|IUPAC]])<br />
| Summenformel = C<sub>17</sub>H<sub>19</sub>FN<sub>2</sub>O<sub>2</sub><br />
| CAS = *{{CASRN|133865-89-1}}<br />
* {{CASRN|202825-46-5|Q27294690}} <small>(Mesylat)</small><br />
| EG-Nummer = 603-772-2<br />
| ECHA-ID = 100.120.167<br />
| PubChem = 131682<br />
| ChemSpider = 116349<br />
| DrugBank = DB06654<br />
| ATC-Code = {{ATC|N04|BD03}}<br />
| Beschreibung = <br />
| Molare Masse = *302,34 g·[[mol]]<sup>−1</sup><br />
* 398,45 g·mol<sup>−1</sup> <small>(Mesylat)</small><br />
| Aggregat = <br />
| Dichte = <br />
| Schmelzpunkt = 217 °C <small>(Mesylat)</small><ref name="Coquerel">Aurélien Lemercier, Yohann Cartigny, Pierrick Morice, Elise Vanbiervliet, Massimiliano Forcato, Gérard Coquerel: ''Spherical Agglomeration of Safinamide Mesylate: A Case Study of a Simultaneous Control of Crystalline Landscape and Micromeritic Properties'' in [[Org. Process Res. Dev.]] 27 (2023) 669–679, [[doi:10.1021/acs.oprd.2c00396]].</ref><ref name="Pawlak">Tomasz Pawlak, Marcin Oszajca, Małgorzata Szczesio, Marek J. Potrzebowski: ''Solid-State Study of the Structure, Dynamics, and Thermal Processes of Safinamide Mesylate – A New Generation Drug for the Treatment of Neurodegenerative Diseases'' in [[Mol. Pharmaceutics]] 19 (2022) 287–302, [[doi:10.1021/acs.molpharmaceut.1c00779]].</ref><br />
| Siedepunkt = <br />
| Dampfdruck = <br />
| Löslichkeit = <br />
| Quelle GHS-Kz = NV<br />
| GHS-Piktogramme = {{GHS-Piktogramme|/}}<br />
| GHS-Signalwort = <br />
| H = {{H-Sätze|/}}<br />
| EUH = {{EUH-Sätze|/}}<br />
| P = {{P-Sätze|/}}<br />
| Quelle P = <br />
}}<br />
<br />
'''Safinamid''' ist der [[Internationaler Freiname|internationale Freiname]] für einen [[Arzneimittelzulassung|zugelassenen]] [[Arzneistoff|Wirkstoff]] zur Behandlung der [[Parkinson-Krankheit]].<ref name="PMID17199024">R. G. Fariello: ''Safinamide.'' In: ''[[Neurotherapeutics]].'' Band 4, Nr. 1, Januar 2007, S.&nbsp;110–116, [[doi:10.1016/j.nurt.2006.11.011]], PMID 17199024 (Review).</ref> Chemisch gesehen handelt es sich um ein α-Aminoamid-[[Derivat (Chemie)|Derivat]].<ref name="Merck">[http://www.merckserono.com/corp.merckserono/en/images/20070608_de_tcm112_16874.pdf ''Vielversprechende Daten zur kognitiven Wirkung von Safinamid bei Parkinson im Frühstadium.''] (PDF; 187&nbsp;kB) Pressemitteilung der Merck Serono vom 8. Juni 2007</ref> In der kommerziellen Formulierung wird das [[Methansulfonsäure|Mesylatsalz]] eingesetzt.<ref name="Perez-Lloret">Perez-Lloret, S.; Rascol, O.: '' The Safety and Efficacy of Safinamide Mesylate for the Treatment of Parkinson’s Disease'' in [[Expert Rev. Neurother.]] 16 (2016) 245–258.</ref><ref>[https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/xadago European Medicines Agency, abgerufen am 23. Juni 2023.]</ref><br />
<br />
== Wirkprinzip ==<br />
Safinamid ist ein [[Monoaminooxidase]]-B-Inhibitor (siehe [[Monoaminooxidase-Hemmer]]). Die Substanz soll als [[Dopamin]]- und [[Glutaminsäure|Glutamat]]-Modulator wirken. Safinamid soll sowohl die selektive als auch die reversible MAO-B-Hemmung sowie die Blockade der Dopamin-Wiederaufnahme ermöglichen. In [[Klinische Studie|klinischen Studien]] konnte gezeigt werden, dass die beiden Schlüsselmechanismen zur Kontrolle der Dopamin-Konzentration im [[Gehirn]] – Glutamatausschüttung und die Dopamin-Wiederaufnahme durch Hemmung der MAO-B-Aktivität – beeinflusst werden können.<ref name="Merck" /> Zusätzlich zur reversiblen Inhibierung von MAO-B blockiert Safinamid die spannungsabhängigen [[Natriumkanal|Natrium-]] und [[Calciumkanal|Calciumkanäle]].<ref name="PMID17030736">C. Caccia, R. Maj, M. Calabresi, S. Maestroni, L. Faravelli, L. Curatolo, P. Salvati, R. G. Fariello: ''Safinamide: from molecular targets to a new anti-Parkinson drug.'' In: ''[[Neurology]].'' Band 67, Nr. 7 Suppl 2, Oktober 2006, S.&nbsp;S18–S23, PMID 17030736 (Review).</ref><br />
<br />
Safinamid wird als Begleittherapie zu [[Levodopa]] bei der Parkinson-Krankheit bei Patienten im mittleren bis Spätstadium mit Fluktuationen eingesetzt.<ref name="Merck" /><br />
<br />
== Entwicklungsgeschichte ==<br />
Safinamid wurde ursprünglich von dem italienischen Pharmaunternehmen ''Farmitalia Carlo Erba'' erfunden.<ref>{{Literatur |Autor=Paolo Pevarello, Alberto Bonsignori, Philippe Dostert, Franco Heidempergher, Vittorio Pinciroli, Maristella Colombo, Robert A. McArthur, Patricia Salvati, Claes Post, Ruggero G. Fariello, Mario Varasi |Titel=Synthesis and Anticonvulsant Activity of a New Class of 2-[(Arylalkyl)amino]alkanamide Derivatives |Sammelwerk=[[Journal of Medicinal Chemistry]] |Band=41 |Nummer=4 |Datum=1998 |Seiten=579–590 |DOI=10.1021/jm970599m}}</ref> 1993 wurde Farmitalia von ''Pharmacia'' übernommen. Zwei Jahre später schlossen sich ''Upjohn'' und ''Pharmacia'' zu ''Pharmacia & Upjohn'' zusammen. 1998 – die Firma hieß nun ''Pharmacia Corporation'' – erfolgte ein weltweites Restrukturierungsprogramm des Unternehmens, bei dem die neu gegründete Firma [[Newron Pharmaceuticals]] sämtliche Rechte an Safinamid (damals noch als PNU15774E bezeichnet) erhielt.<ref name="PMID15563241">''Safinamide: FCE 26743, NW 1015, PNU 151774, PNU 151774E.'' In: ''Drugs in R&D.'' Band 5, Nr. 6, 2004, S.&nbsp;355–358, PMID 15563241 (Review).</ref> Newron vereinbarte 2006 mit der [[Merck KGaA]], dass die weltweiten Exklusivrechte zur Entwicklung, Herstellung und Vermarktung von Safinamid an Merck gehen. Diese Exklusivrechte bezogen sich auf die Parkinson-Erkrankung, [[Alzheimer-Krankheit]] und andere Erkrankungen.<ref name="Merck2010">{{Internetquelle |url=https://www.lifepr.de/inaktiv/merck-kgaa/Merck-Wichtigste-Ergebnisse-der-Langzeitstudie-mit-Safinamid-als-Begleittherapie-zu-Levodopa-bei-Parkinson-im-fortgeschrittenen-Stadium/boxid/198198 |titel=Merck: Wichtigste Ergebnisse der Langzeitstudie mit Safinamid als Begleittherapie zu Levodopa bei Parkinson im fortgeschrittenen Stadium |titelerg=Pressemitteilung |werk=lifepr.de |hrsg=Merck |datum=2010-11-04 |abruf=2017-11-25}}</ref> Am 21. Oktober 2011 gab Merck bekannt, dass das Unternehmen die Exklusivrechte im April 2012 an Newron zurückgeben wird. Begründet wurde die Entscheidung mit der Priorisierung von Projekten und einem – im Vergleich zu früheren Einschätzungen – geringeren Marktpotenzial von Safinamid.<ref>[https://www.morgenpost.de/newsticker/smarthouse_nt/article105142117/Merck-KGaA-gibt-Safinamid-Rechte-an-Newron-zurueck.html ''Merck KGaA gibt Safinamid-Rechte an Newron zurück.''] In: ''Berliner Morgenpost.'' Vom 21. Oktober 2011</ref><br />
<br />
== Aktuelle Situation der Zulassung ==<br />
Der erste Zulassungsantrag bei der [[FDA]] wurde Anfang August 2014 aufgrund von formalen Fehlern im Zulassungsantrag zurückgewiesen<ref name="FDAFail">{{Webarchiv |url=http://www.newron.com/user/download.aspx?FILE=OBJ00529.PDF&TIPO=FLE&NOME=RTF_german |text=''Newron Information über FDA Refusal to File'' |wayback=20160304114256 |archiv-bot=}}Newron Pressemitteilung vom 29. Juli 2014</ref>. Der Antrag wurde Ende Dezember 2016 erneut bei der FDA eingereicht.<ref name="FDAResubmit">{{Webarchiv |url=http://www.newron.com/user/download.aspx?FILE=OBJ00549.PDF&TIPO=FLE&NOME=Press_Release_Newron_Zambon_FDA_refiling_Dec_29_DE.pdf |text=''Newron Information über die erneute Einreichung des Zulassungsantrages für Safinamide bei der FDA'' |wayback=20160304185547 |archiv-bot=}}Newron Pressemitteilung vom 29. Dezember 2014</ref> Im März 2017 wurde die Zulassung von der FDA erteilt.<ref>{{Literatur |Titel=Newron: Safinamide erhält FDA-Zulassung für Parkinson-Krankheit {{!}} 21.03.17 {{!}} finanzen.ch |Sammelwerk=finanzen.ch |Datum= |Online=http://www.finanzen.ch/nachrichten/aktien/Newron-Safinamide-erhaelt-FDA-Zulassung-fuer-Parkinson-Krankheit-1001855533 |Abruf=2017-03-22}}</ref><br />
Safinamid wurde im Dezember 2014 von der [[Europäische Arzneimittel-Agentur|Europäischen Arzneimittel-Agentur]] zur Zulassung<ref name="EMA">[https://www.ema.europa.eu/docs/de_DE/document_library/EPAR_-_Summary_for_the_public/human/002396/WC500184968.pdf ''Zusammenfassung des EPAR für die Öffentlichkeit – Xadago''] Zusammenfassung der Xadago Zulassung von EMA</ref> empfohlen, welche von der [[Europäische Kommission|Europäischen Kommission]] im Frühling 2015 gewährt wurde. Das Medikament wird unter dem Handelsnamen ''Xadago'' in Deutschland vertrieben. Die Zulassung in der Schweiz erfolgte 2015.<ref>{{Internetquelle|autor=Luzerner Kantonsspital |url=https://www.luks.ch/newsroom/aktuelle-therapie-der-parkinsonerkrankung |titel=Aktuelle Therapie der Parkinsonerkrankung – Luzerner Kantonsspital |werk=luks.ch |datum=2016-09-30 |abruf=2023-11-27}}</ref><br />
<br />
== Synthese ==<br />
Die Herstellung von Safinamid kann in einer dreistufigen Synthese erfolgen. Im ersten Schritt wird [[3-Fluorbenzylchlorid]] mit [[4-Hydroxybenzaldehyd]] zur entsprechenden Etherstufe umgesetzt. Darauf folgt eine Azomethinbildung durch die Reaktion mit [[L-Alaninamid]], welches im letzten Schritt mit [[Natriumborhydrid]] oder [[Wasserstoff]] zur Zielverbindung reduziert wird.<ref name="Kleemann">[[Axel Kleemann|A. Kleemann]], J. Engel, B. Kutscher, D. Reichert: ''Pharmaceutical Substances - Synthesis, Patents, Applications'', Thieme-Verlag Stuttgart, Onlinezugriff am 24. Juni 2023.</ref><br />
<br />
[[Datei:Safinamide synthesis 01.svg|650px|Synthese von Safinamid]]<br />
<br />
== Eigenschaften ==<br />
Safinamid wird als Hydrochlorid- oder Mesylatsalz beschrieben. Das Mesylat tritt in zwei [[Polymorphie (Stoffeigenschaft)|polymorphen]] Formen und als [[Hydrate|Hemihydrat]] auf.<ref name="Coquerel" /><ref name="Pawlak" /> Das Hemihydrat kristallisiert in einem [[Monoklines Kristallsystem|monoklinen Kristallsystem]] mit der [[Raumgruppe]] ''P''2<sub>1</sub>. Die beiden Anhydratformen bilden ein [[orthorhombisches Kristallsystem]] mit der Raumgruppe ''P''2<sub>1</sub>2<sub>1</sub>2<sub>1</sub>. Sie stehen [[Enantiotropie|enantiotrop]] mit einem reversiblen Umwandlungspunkt zwischen Tieftemperatur- und Hochtemperaturform bei 21 °C zueinander. Die Hochtemperaturform schmilzt bei 217 °C.<ref name="Pawlak" /> Für das Hydrochloridsalz wurden ebenfalls zwei polymorphe Formen gefunden. Ein Polymorph kristallisiert in einem [[Triklines Kristallsystem|triklinen Kristallsystem]] mit der Raumgruppe ''P''1, das zweite als orthorhombisches Kristallsystem mit der Raumgruppe ''P''2<sub>1</sub>2<sub>1</sub>2<sub>1</sub>.<ref name="Nanubolu">Jagadeesh Babu Nanubolu: ''Conformational Polymorphism in Safinamide Acid Hydrochloride (Z′ = 3 and Z′ = 1) and Observation of a Temperature-Dependent Reversible Single-Crystal to Single-Crystal Phase Transformation of High‑Z′ form (Z′ = 3 ↔ Z′ = 2 via an Intermediate Z′ = 4)'' in [[Cryst. Growth Des.]] 21 (2021) 133–148, [[doi:10.1021/acs.cgd.0c00958]].</ref><br />
<br />
== Weiterführende Literatur ==<br />
* A. H. Schapira: ''Safinamide in the treatment of Parkinson's disease.'' In: ''[[Expert Opinion on Pharmacotherapy]]'' Band 11, Nummer 13, September 2010, S.&nbsp;2261–2268, [[doi:10.1517/14656566.2010.511612]]. PMID 20707760. (Review).<br />
* M. Onofrj, L. Bonanni, A. Thomas: ''An expert opinion on safinamide in Parkinson's disease.'' In: ''[[Expert Opinion on Investigational Drugs]]'' Band 17, Nummer 7, Juli 2008, S.&nbsp;1115–1125, [[doi:10.1517/13543784.17.7.1115]]. PMID 18549347 (Review).<br />
<br />
== Einzelnachweise ==<br />
<references /><br />
<br />
{{Gesundheitshinweis}}<br />
<br />
[[Kategorie:Benzylamin]]<br />
[[Kategorie:Phenolether]]<br />
[[Kategorie:Fluorbenzol]]<br />
[[Kategorie:Propansäureamid]]<br />
[[Kategorie:Benzylether]]<br />
[[Kategorie:Arzneistoff]]</div>imported>Invisigoth67