imported>Thecellcake: /* Definition */ Bessere Verständlichkeit: Vermeidung doppelter Verneinung ("nicht [...] nicht") bei anschließend weiterer Negativaussage (hier: die 4 Regeln; bspw. "Nicht mehr als [....]").

2025-12-25T07:39:10Z

Definition: Bessere Verständlichkeit: Vermeidung doppelter Verneinung ("nicht [...] nicht") bei anschließend weiterer Negativaussage (hier: die 4 Regeln; bspw. "Nicht mehr als [....]").

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{{Dieser Artikel|behandelt den Begriff der Pharmakologie. Zum Begriff der Softwareentwicklung siehe [[Dreierregel (C++)]].}}

Die '''Rule of Five''' ([[Englische Sprache|engl.]] für „5er-Regel“) ist eine [[Faustregel]] für die [[Peroral|orale]] [[Bioverfügbarkeit]] einer [[Chemische Verbindung|chemischen Verbindung]]. Sie wurde 1997 von dem Chemiker [[Christopher Lipinski]] aufgestellt. Lipinski stellte fest, dass viele gängige [[Arzneistoff]]e relativ kleine und [[Lipophilie|lipophile]] [[Molekül]]e sind.<ref>C. A. Lipinski, F. Lombardo, B. W. Dominy, P. J. Feeney, ''Experimental and computational approaches to estimate solubility and permeability in drug discovery and development settings'', Adv. Drug Del. Rev., 2001, ''46'', 3–26 ({{DOI|10.1016/S0169-409X(00)00129-0}}).</ref> Die „Rule of Five“ findet beispielsweise Anwendung in der [[Pharmaforschung]], um abzuschätzen, ob ein neu entwickelter Arzneistoff als orales [[Arzneimittel]] angewendet werden kann.

== Definition ==
Eine chemische Substanz hat eine gute orale Bioverfügbarkeit, wenn nicht mehr als zwei der folgenden Bedingungen verletzt werden<ref>{{Literatur |Autor=Gerhard Klebe |Titel=Wirkstoffdesign |Auflage=3 |Verlag=Springer Spektrum |Ort=Berlin |Datum=2023 |ISBN=978-3-662-67208-2 |Seiten=336-337}}</ref>:

* Nicht mehr als fünf Donatoren von [[Wasserstoffbrückenbindung]]en (z. B. [[Hydroxygruppe|OH]]- oder [[Aminogruppe|NH-Gruppen]])
* Nicht mehr als zehn Akzeptoren von [[Wasserstoffbrückenbindung]]en (z. B. [[Sauerstoff]]- oder [[Stickstoff]]atome)
* Eine [[Molekülmasse]] von nicht mehr als 500 Dalton
* Einen [[Verteilungskoeffizient]]en (''log P'') zwischen [[Oktanol]] und Wasser ([[Oktanol-Wasser-Verteilungskoeffizient]]) von maximal 5
Der Name „Rule of Five“ rührt daher, dass alle Zahlenwerte gleich oder ein geradzahliges Vielfaches von fünf sind.

== Erweiterungen ==

Zur besseren Beurteilung der ''druglikeness'' wurden die ursprünglichen Regeln erweitert und 1999 von Ghose ''et al.'' publiziert:<ref>Arup K. Ghose, Vellarkad N. Viswanadhan, John J. Wendoloski: In ''J. Combin. Chem.'' 1999, 55–68, A Knowledge-Based Approach in Designing Combinatorial or Medicinal Chemistry Libraries for Drug Discovery ({{DOI|10.1021/cc9800071}}).</ref>

* Der Verteilungskoeffizient (log P) liegt in einem Bereich zwischen -0.4 und +5.6
* Die molekulare Brechung für „molar refractivity“ liegt zwischen 40 und 130
* Die [[molare Masse]] liegt zwischen 160 und 480
* Die Gesamtzahl der Atome liegt zwischen 20 und 70

== Literatur ==

* K. Stromgaard, P. Krogsgaard-Larsen, U. Madsen (Hrsgg.): ''Textbook of Drug Design and Discovery.'' 5. Auflage, CRC Press, Boca Raton 2017, S. 63–64. ISBN 978-1-03-233994-8.

== Einzelnachweise ==
<references />

[[Kategorie:Pharmakologie]]

Rule of Five - Versionsgeschichte

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