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{{Infobox Chemikalie
| Strukturformel = [[Datei:Roflumilast.svg|250px|Struktur von Roflumilast]]
| Freiname = Roflumilast
| Andere Namen = ''N''-(3,5-Dichlorpyrid-4-yl)-3-cyclopropylmethoxy-4-difluormethoxybenzamid ([[IUPAC-Nomenklatur|IUPAC]])
| Summenformel = C17H14Cl2F2N2O3
| CAS = {{CASRN|162401-32-3}}
| EG-Nummer = 685-382-2
| ECHA-ID = 100.210.960
| PubChem = 449193
| ChemSpider = 395793
| DrugBank = DB01656
| ATC-Code = {{ATC|R03|DX07}}
| Wirkstoffgruppe = [[PDE-4-Hemmer]]
| Wirkmechanismus =
| Molare Masse = 403,21 g·[[mol]]−1
| Dichte =
| Schmelzpunkt =
| Siedepunkt =
| Dampfdruck =
| pKs =
| Löslichkeit =
| Quelle GHS-Kz = <ref>{{CL Inventory|ID=215994 |Name=3-(cyclopropylmethoxy)-N-(3,5-dichloropyridin-4-yl)-4-(difluoromethoxy)benzamide |Abruf=2020-07-12}}</ref>
| GHS-Piktogramme = {{GHS-Piktogramme-klein|07}}
| GHS-Signalwort = Achtung
| H = {{H-Sätze|315|319|335}}
| EUH = {{EUH-Sätze|-}}
| P = {{P-Sätze|?}}
| Quelle P =
}}

'''Roflumilast''' ist der erste zugelassene Arzneistoff aus der Gruppe der [[PDE-4-Hemmer|Phosphodiesterase-4-Hemmer]] (PDE-4-Hemmer), der zur Behandlung der [[Chronisch obstruktive Lungenerkrankung|chronisch obstruktiven Lungenerkrankung]] (COPD) eingesetzt wird.<ref name="Ema">{{cite web |url=http://www.ema.europa.eu/docs/de_DE/document_library/EPAR_-_Summary_for_the_public/human/001179/WC500095211.pdf |title=Zusammenfassung des Europäischen Öffentlichen Beurteilungsberichts (EPAR) für Daxas |format=PDF; 126 kB |publisher=[[Europäische Arzneimittelagentur]] |pages=3 |accessdate= 2015-12-16}}</ref><ref name="AstraZeneca">[https://www.astrazeneca.com/our-company/media-centre/press-releases/2015/AstraZeneca-to-strengthen-therapy-area-franchise-through-acquisition-of-Takedas-respiratory-business-16122015.html AstraZeneca to strengthen therapy area franchise through acquisition of Takeda’s respiratory business], PM AstraZeneca vom 16. Dezember 2015, abgerufen am 16. Dezember 2015.</ref>

== Klinische Angaben ==
=== Anwendungsgebiete ===
==== Zugelassene Anwendungsgebiete ====
Roflumilast kann zur Dauertherapie bei erwachsenen Patienten mit schwerer COPD und chronischer [[Bronchitis]] sowie häufigen [[Exazerbation|Verschlechterungen des Krankheitsbildes (sog. Exazerbationen)]] in der Vergangenheit zusätzlich zu einer Behandlung mit einem [[Bronchospasmolytikum|bronchodilatativen]] Arzneimittel eingesetzt werden. Eine schwere COPD im Sinne der Zulassung von Roflumilast weist eine verminderte [[Einsekundenkapazität]] (FEV1) nach Anwendung eines bronchodilatativen Arzneimittels von weniger als 50 % des Sollwerts auf.

Frühere klinische Studien zeigten, dass das therapeutische Fenster von PDE-4-Inhibitoren für die Anwendung bei Atemwegserkrankungen aufgrund von Dosis-limitierenden Nebenwirkungen wie [[Übelkeit]], [[Durchfall|Diarrhoe]] und [[Kopfschmerz]] eingeschränkt ist.<ref>''Spina D. PDE4 inhibitors: current status''. In: ''[[British Journal of Pharmacology]]'', 2008, 155, S. 308–315, PMID 18660825.</ref><ref>MA. Giembycz: ''Can the anti-inflammatory potential of PDE4 inhibitors be realized: guarded optimism or wishful thinking?'' In: ''British Journal of Pharmacology'', 2008 155, S. 288–290, PMID 18660832.</ref> Bei geringer Wirksamkeit des Wirkstoffes gegen COPD und Asthma zeigten diese Studien Nebenwirkungen im gastrointestinalen Bereich. Besonders bei untergewichtigen Patienten mit COPD ist eine mögliche weitere Gewichtsabnahme kritisch.<ref>[http://www.rosenfluh.ch/rosenfluh/articles/download/809/Roflumilast.pdf ''Roflumilast – ein neues Medikament bei COPD.''] (PDF; 98 kB) Sonderreport 7/2009, S. 11. Ars Medici. 2009; Band 99.</ref> Die Kosten-Effektivität-Analyse kam zu dem Ergebnis, dass Roflumilast die Behandlungskosten für COPD erhöhen würde, dafür aber Folgekosten in der weiteren Behandlung der Patienten eingespart werden könnten.<ref>SK. Field: ''Roflumilast: an oral, once-daily selective PDE-4 inhibitor for the management of COPD and asthma''. In: ''[[Expert Opinion on Investigational Drugs]]''. 2008 May, 17(5), S. 811–818, PMID 18447606.</ref>

==== Weitere mögliche Anwendungsgebiete ====
Der Wirkstoff wurde auch zur Behandlung von [[Asthma bronchiale]] untersucht. Die Ergebnisse dieser Untersuchungen wurden jedoch bislang nicht veröffentlicht.
Nach Angaben des Herstellers befand sich Roflumilast 2008 in der Entwicklungsphase I für die Anwendungsgebiete [[Atopisches Ekzem|atopische Dermatitis]] und [[Schuppenflechte]].<ref>{{Webarchiv |url=http://www.nycomed.com/de/Menu/Products/Pipeline |text=''Forschungspipeline.'' |wayback=20080928043855}} Nycomed GmbH; abgerufen am 15. August 2008.</ref>

== Sonstige Angaben ==
=== Chemische und pharmazeutische Informationen ===
Der folgende Syntheseweg wurde in einem 1998 erteilten Patent beschrieben:<ref>{{Patent|Land=US|V-Nr=5712298|Titel=Fluoroalkoxy-substituted benzamides and their use as cyclic nucleotide phosphodiesterase inhibitors|V-Datum=1998-01-27|Erfinder=Hermann Amschler}}</ref>

[[Datei:Roflumilast syn.png|600px|Synthese]]

=== Geschichtliches ===
Die 2006 von [[Nycomed]] übernommene Pharmasparte des Unternehmens [[Altana]] (ehemals [[Byk Gulden]]) hatte Roflumilast bereits 2004<ref> Altana AG: ''Presseerklärung vom 13. Februar 2004.'' Abgerufen am 15. August 2008.</ref> in der [[Europäische Union|EU]] zur Zulassung für COPD eingereicht, den Antrag aber 2005 nach Absprache mit der [[Europäische Arzneimittelagentur|Europäischen Arzneimittelagentur]] wieder zurückgezogen.<ref> Altana AG: ''Presseerklärung vom 15. November 2005.'' Abgerufen am 15. August 2008.</ref> Kurz zuvor hatte Altanas damaliger Entwicklungspartner [[Pfizer]] die Zusammenarbeit mit Altana beendet.<ref> Altana AG: ''Presseerklärung vom 1. Juli 2005.'' Abgerufen am 15. August 2008.</ref>

2009 wurde der Zulassungsantrag aufgrund von positiven Ergebnissen in vier neuen klinischen Studien von Nycomed erneut in der EU eingereicht.<ref>[http://www.pressebox.de/inaktiv/nycomed-international-management-gmbh/Nycomed-beantragt-europaeische-Marktzulassung-fuer-Daxas-zur-Behandlung-von-COPD/boxid/261339 ''Nycomed beantragt europäische Marktzulassung für Daxas® zur Behandlung von COPD''.] Nycomed GmbH, Presseerklärung, 8. Mai 2009.</ref> 2010 erteilte die [[Europäische Kommission]] dem Unternehmen Nycomed eine [[Arzneimittelzulassung|EU-Zulassung]] für Roflumilast.<ref name="Ema" /> 2011 erhielt der Arzneistoff auch eine Zulassung in den [[Vereinigte Staaten|USA]]<ref>[http://www.fda.gov/NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/ucm244989.htm ''FDA approves new drug to treat chronic obstructive pulmonary disease.''] U.S. Food and Drug Administration (1. März 2011); abgerufen am 20. Mai 2011.</ref> und der Schweiz.<ref>{{Internetquelle |url=https://www.swissmedic.ch/dam/swissmedic/fr/dokumente/stab/journal/swissmedic_journal112011.pdf.download.pdf/swissmedic_journal112011.pdf |titel=Zulassung eines Arzneimittels mit neuem Wirkstoff: Daxas® 500 µg, Filmtabletten (Roflumilastum) |hrsg=Swissmedic |datum=2011-11-01 |abruf=2022-04-04}}</ref> Der Patentschutz für Roflumilast lief bereits im Jahr 2014 aus.<ref>[http://www.glgroup.com/News/Nycomeds-Daxas-takes-an-important-step-forward-38984.html ''Nycomed’s Daxas takes an important step forward.''] Gerson Lehrman Group, 12. Mai 2009; abgerufen am 21. Juli 2009.</ref>

Im Dezember 2015 gab [[AstraZeneca]] bekannt, dass es die weltweiten Vermarktungsrechte von Roflumilast übernehmen wird.<ref name="AstraZeneca" />

=== Handelsnamen ===
* [[AstraZeneca]]: Daxas® (EU), Daliresp® (USA)

== Literatur ==
* Armin Hatzelmann, Christian Schudt: ''Anti-inflammatory and Immunomodulatory Potential of the Novel PDE4 Inhibitor Roflumilast in vitro''. [[Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics]], 297, 267–279 (2001)
* Brigitte M. Gensthaler: ''PDE-4-Hemmer gegen COPD und Asthma''. Pharmazeutische Zeitung 14 (2003)
* Sabina A. Antoniu: ''New therapeutic options in the management of COPD – focus on roflumilast.'' In: ''International journal of chronic obstructive pulmonary disease.'' Band 6, 2011, S. 147–155, [[doi:10.2147/COPD.S7336]]. PMID 21468165. {{PMC|3064419}}.

== Weblinks ==
* [http://clinicaltrials.gov/search/intervention=roflumilast Einträge] im NIH-Studienregister
* {{EPAR}}

== Einzelnachweise ==
<references />

{{Gesundheitshinweis}}

[[Kategorie:Arzneistoff]]
[[Kategorie:Chlorpyridin]]
[[Kategorie:Benzamid]]
[[Kategorie:Phenolether]]
[[Kategorie:Difluormethylverbindung]]
[[Kategorie:Cyclopropylverbindung]]
[[Kategorie:PDE-4-Hemmer]]

Roflumilast - Versionsgeschichte

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