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{{Infobox Chemikalie
| Strukturformel = [[Datei:Rifaximin.svg|300px|Strukturformel Rifaximin]]
| Freiname = Rifaximin
| Andere Namen = * (2''S'',16''Z'',18''E'',20''S'',21''S'',22''R'',23''R'',24''R'',25''S'',26''S'',27''S'',28''E'')-5,6,21,23,25-Pentahydroxy-27-methoxy-2,4,11,16,20,22,24,26-octamethyl-2,7-(epoxypentadeca-[1,11,13]trienimino)benzofuro[4,5-''e'']pyrido[1,2-''a'']-benzimida-zol-1,15(2''H'')-dion,25-acetat ([[IUPAC-Nomenklatur|IUPAC]])
* Rifaximin-alpha
| Summenformel = C43H51N3O11
| CAS = {{CASRN|80621-81-4}}
| EG-Nummer = 617-130-4
| ECHA-ID = 100.111.624
| PubChem = 6436173
| ChemSpider = 10482302
| DrugBank = DB01220
| ATC-Code = * {{ATC|A07|AA11}}
* {{ATC|D06|AX11}}
| Wirkstoffgruppe = [[Antibiotikum]]
| Wirkmechanismus = Hemmer der [[Proteinbiosynthese]]
| Molare Masse = 785,88 g·mol−1
| Dichte =
| Schmelzpunkt =
| Siedepunkt =
| Dampfdruck =
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| Löslichkeit =
| Quelle GHS-Kz = <ref name="Sigma">{{Sigma-Aldrich|sigma|R9904|Name=Rifaximin|Abruf=2019-12-01}}</ref>
| GHS-Piktogramme = {{GHS-Piktogramme-klein|-}}
| GHS-Signalwort =
| H = {{H-Sätze|-}}
| EUH = {{EUH-Sätze|-}}
| P = {{P-Sätze|-}}
| Quelle P = <ref name="Sigma" />
| MAK =
| ToxDaten = {{ToxDaten |Typ=LD50 |Organismus=Ratte |Applikationsart=oral |Wert=> 2000 mg·kg−1 |Bezeichnung= |Quelle=<ref name="Sigma" /> }}
}}

'''Rifaximin''', ein halbsynthetisches [[Derivat (Chemie)|Derivat]] von [[Rifamycin]], ist ein [[bakterizid]]es [[Peroral|orales]] [[Antibiotikum|Breitbandantibiotikum]].

Aufgrund der Pyridoimidazol-Struktur wird Rifaximin praktisch nicht resorbiert (< 1 %) und ist ausschließlich im [[Darm]]lumen wirksam, wodurch es sich von den systemischen [[Antibiotika]] unterscheidet.<ref name="Descombe 1994">J. J. Descombe, D. Dubourg, M. Picard, E. Palazzini: ''Pharmacokinetic study of rifaximin after oral administration in healthy volunteers.'' In: ''Int J Clin Pharmacol Res.'' 14 (2), 1994, S. 51–56.</ref> Das breite Keimspektrum,<ref name="Hoover 1993">W. W. Hoover, E. H. Gerlach, D. J. Hoban, G. M. Eliopoulos, M. A. Pfaller, R. N. Jones: ''Antimicrobial activity and spectrum of rifaximin, a new topical rifamycin derivative.'' In: ''Diagn Microbiol Infect Dis.'' 16, 1993, S. 111–118.</ref> fehlende systemische [[Nebenwirkung]]en<ref name="Veteran Health Administration">Veteran Health Administration. VHA Pharmacy Benefits Management Strategic Healthcare Group and Medical Advisory Panel. {{Webarchiv | url= http://www.pbm.va.gov/monograph/eu987346rifaximin-3.pdf | wayback = 20061215000000 | text = National PBM Drug Monograph. Rifaximin (Xifaxan™)}} (2004).</ref><ref name="Brunton 2006">L. L. Brunton, J. S. Lazo, Parker KL (eds): ''Goodman & Gilman’s The pharmacological basis of therapeutics.'' 11. Auflage. New York u. a. 2006.</ref> und Interaktionen sowie eine praktisch bisher nicht beobachtete [[Antibiotikum-Resistenz|Resistenzentwicklung]]<ref>C. De Leo, C. Eftimiadi, G. C. Schito: ''Rapid disappearance from the intestinal tract of bacteria resistant to rifaximin.'' In: ''Drugs Exptl Clin Res.'' 12, 1986, S. 979–981.</ref><ref>H. L. DuPont, Z. D. Jiang: ''Influence of rifaximin treatment on the susceptibility of intestinal Gram-negative flora and enterococci.'' In: ''Clin Micro Infect Dis.'' 10 (11), 2004, S. 1009–1011.</ref><ref>H. L. DuPont, Z. D. Jiang, C. D. Ericsson, J. A. Adachi, J. J. Mathewson, M. W. DuPont, E. Palazzini, L. M. Riopel, D. Ashley, F. Martinez-Sandoval: ''Rifaximin versus ciprofloxacin for the treatment of traveler’s diarrhea: a randomized, double-blind clinical trial.'' In: ''[[Clin Infect Dis]].'' 33, 2001, S. 1807–1815.</ref><ref>F. Castelli, N. Saleri, L. R. Tomasoni, G. Carosi: ''Prevention and treatment of traveler’s diarrhea. Focus on antimicrobial agents.'' In: ''Digestion.'' 73 (suppl 1), 2006, S. 109–168.</ref> machen Rifaximin zu einer [[Therapie]]option bei intestinalen [[Bakterielle Infektion|bakteriellen Infektionen]].

== Anwendungsgebiete ==
=== Zugelassene Indikationen in Deutschland ===
In Deutschland ist Rifaximin für die Behandlung der durch nicht-invasive enteropathogene Bakterien (wie z. B. ''[[Escherichia coli]]'') verursachten [[Reisediarrhoe]] bei Erwachsenen zugelassen, wobei die Reisediarrhoe als eine in einem mediterranen, subtropischen oder tropischen Land erworbene Diarrhoe bei Reisenden definiert ist. Seit 2013 ist Rifaximin auch in Deutschland zur Therapie und Prophylaxe der [[Hepatische Enzephalopathie|hepatischen Enzephalopathie]] zugelassen.

Die Zulassung beruht unter anderem auf einer [[Randomisierte, kontrollierte Studie|randomisierten]] Doppel[[blindstudie]], in der Rifaximin gegen [[Ciprofloxacin]] getestet wurde. 187 Patienten mit Diarrhoe erhielten entweder drei Tage lang zweimal täglich 400 mg Rifaximin oder zweimal täglich 500 mg Ciprofloxacin. In beiden Gruppen nahm die Anzahl erkrankter Patienten vergleichbar ab. Beide Antibiotika verkürzten die Durchfalldauer um rund einen Tag.<ref name="DuPont 2001">H. L. DuPont, Z. D. Jiang, C. D. Ericsson, J. A. Adachi, J. J. Mathewson, M. W. DuPont, E. Palazzini, L. M. Riopel, D. Ashley, F. Martinez-Sandoval: ''Rifaximin versus ciprofloxacin for the treatment of traveler’s diarrhea: a randomized, double-blind clinical trial.'' In: ''Clin Infect Dis.'' 33, 2001, S. 1807–1815. PMID 11692292.</ref>

=== International zugelassene Indikationen ===
Die Eigenschaften von Rifaximin werden bereits seit 1983 in der medizinischen Literatur beschrieben.

Bis zum heutigen Zeitpunkt konnte die Wirksamkeit und Verträglichkeit in zahlreichen klinischen Studien belegt werden, welche international zu weiteren Zulassungen geführt haben. So ist Rifaximin in anderen Ländern, wie z. B. Österreich, zur Behandlung der folgenden Erkrankungen zugelassen:

* Bakterielles Überwucherungssyndrom ([[Dünndarmfehlbesiedlung]])*
* Pseudomembranöse Kolitis durch Clostridioides difficile*
* Hepatische Enzephalopathie
* Divertikelerkrankungen*
* Präoperative Darmdekontamination*

(* in Deutschland sind diese Indikationen derzeit noch nicht zugelassen)

=== Status von Rifaximin weltweit ===
Seit 2008 ist der Arzneistoff in Deutschland erhältlich. Weltweit wird der Wirkstoff in 17 Ländern vertrieben.

== Pharmakologische Angaben ==
Nach oraler Gabe wird Rifaximin zu weniger als 1 % über den Magen-Darm-Trakt resorbiert.<ref name="Descombe 1994" /> Dies gilt auch für Patienten, deren Mucosa (Darmschleimhaut) durch Entzündungen und Ulcerationen geschädigt ist.<ref name="Gionchetti 1999">P. Gionchetti, F. Rizzello, A. Venturi, F. Ugolini, M. Rossi, P. Brigidi, R. Johansson, A. Ferrieri, G. Poggioli, M. Campieri: ''Review-antibiotic treatment in inflammatory bowel disease: rifaximin, a new possible approach.'' In: ''[[Eur Rev Med Pharmacol Sci]].'' 3 (1), 1999, S. 27–30. PMID 10710827.</ref>
Im Darm werden nach oraler Gabe von Rifaximin sehr hohe Konzentrationen von bis zu 8000 μg/g erreicht.<ref>Z. D. Jiang, S. Ke, E. Palazzini, L. Riopel, H. Dupont: ''In vitro activity and fecal concentration of rifaximin after oral administration.'' In: ''[[Antimicrob Agents Chemother]].'' 44 (8), 2000, S. 2205–2206. PMID 10898704; {{PMC|90042}}.</ref> Damit liegt die Wirkstoffkonzentration deutlich höher als die minimale Hemmkonzentration (MIC) der bakteriellen Erreger.
Rifaximin wird fast vollständig unverändert mit dem Stuhl ausgeschieden.<ref name="Veteran Health Administration" />

== Wirkung ==
In zwei kleinen Studien halbiert Rifaximin im Placebovergleich den Zeitraum bis zum letzten ungeformten Stuhl. Das wenig erprobte Mittel ist für Kinder und Ältere nicht ausreichend geprüft.<ref>R. Steffen, D. A. Sack, L. Riopel, Z. D. Jiang, M. Stürchler, C. D. Ericsson, B. Lowe, P. Waiyaki, M. White, H. L. DuPont: ''Therapy of travelers’ diarrhea with rifaximin on various continents.'' In: ''[[American Journal of Gastroenterology]].'' Band 98, Nummer 5, Mai 2003, S. 1073–1078, [[doi:10.1111/j.1572-0241.2003.07283.x]]. PMID 12809830.</ref><ref name="PMID16760520">D. N. Taylor, A. L. Bourgeois, C. D. Ericsson, R. Steffen, Z. D. Jiang, J. Halpern, R. Haake, H. L. Dupont: ''A randomized, double-blind, multicenter study of rifaximin compared with placebo and with ciprofloxacin in the treatment of travelers’ diarrhea.'' In: ''The American journal of tropical medicine and hygiene.'' Band 74, Nummer 6, Juni 2006, S. 1060–1066. PMID 16760520.</ref>

Eine antibiotische Therapie ist umstritten, da sie die Resistenzentwicklung fördert. Zudem sind potenzielle Störwirkungen wie allergische Reaktionen zu bedenken.

Für Rifaximin sieht das Arznei-Telegramm bei Reisediarrhoe keine Indikation.<ref>[http://www.arznei-telegramm.de/html/2008_12/0812121_02.html Arznei-Telegramm] a-t 39, 2008, S. 121–3.</ref>

=== Wirkmechanismus ===
Wie andere Antibiotika der Rifamycin-Gruppe bindet Rifaximin irreversibel an die Beta-Untereinheit der prokaryotischen DNA-abhängigen RNA-Polymerase. Auf diese Weise blockiert es die Bindung des Enzyms an die DNA und damit die Initiierung der Kettenbildung. Durch die Unterdrückung der RNA-Transkription wird letztlich die [[Proteinbiosynthese|Proteinsynthese]] gehemmt.<ref name="Brunton 2006" /> Die Wirkung von Rifaximin ist bakterizid.<ref name="Gionchetti 1999" />

=== Wirkspektrum ===
Der Wirkstoff Rifaximin besitzt ein breites antimikrobielles Wirkspektrum gegen die meisten grampositiven und -negativen, aeroben und anaeroben Bakterien und deckt damit die meisten Bakterien ab, die Darminfektionen hervorrufen.<ref name="Hoover 1993" />

{| class="wikitable"
! colspan="2" align="center"|'''Grampositive Erreger'''
! colspan="2" align="center"| '''Gramnegative Erreger'''
|-
| width="25%" | '''Aerobier'''
| width="25%" | '''Anaerobier'''
| width="25%" | '''Aerobier'''
| width="25%" | '''Anaerobier'''
|-
| rowspan="2" style="vertical-align:top"|
* Staphylococcus aureus (Oxacillin-empfindlich und -unempfindlich)
* Streptococcus pyogenes
* Enterococcus faecalis
* Enterococcus faecium
* Bacillus cereus

| rowspan="2" style="vertical-align:top"|
* Clostridioides difficile
* Clostridium spp.
* Peptococcus spp.
* Peptostreptococcus spp.

| rowspan="2" |
* Escherichia coli (einschließlich enteroaggregative und enterotoxigene E. Coli)
* Salmonella spp.
* Shigella spp.
* Yersinia enterocolitica
* Proteus spp.
* Pseudomonas aeruginosa
* Vibrio cholerae

| style="vertical-align:top"|
* Bacteroides fragilis
* Bacteroides spp.
|-

| style="vertical-align:top"|
'''Microaerophile'''
* Campylobacter jejuni
* Helicobacter pylori

|}
Tab. 1: Auswahl Rifaximin-sensitiver Erreger<ref name="Petersen 2008">K. U. Petersen: ''Rifaximin: Ein lokal wirksames Antibiotikum für den Gastrointestinaltrakt.'' Premium Selection 2008.</ref>

== Unerwünschte Wirkungen (Nebenwirkungen) ==
Rifaximin verfügt über ein günstiges Verträglichkeitsprofil, das sich aus seiner minimalen systemischen Verfügbarkeit ableiten lässt. Die Häufigkeit liegt in Studien auf Placebo-Niveau.<ref name="Veteran Health Administration" /><ref name="Brunton 2006" />

{| class="wikitable"
! width="200px" rowspan="2"| 
! width="200px"| Rifaximin (600 mg/d) n = 320
! width="200px"| Placebo n = 228
|-

| colspan="2" align="center" | (% Patienten)
|-
| style="height:30px" | Flatulenz || style="text-align:center" | 9,7 || style="text-align:center" |19,3
|-
| style="height:30px" | Abdominelle Schmerzen || style="text-align:center"|5,9 || style="text-align:center"|9,2
|-
| style="height:30px" | Nausea || style="text-align:center"| 4,7 ||style="text-align:center"| 8,3
|-
| style="height:30px" | Rektaler Tenesmus || style="text-align:center"|4,1 ||style="text-align:center"| 6,1
|-
| style="height:30px" | Stuhldrang || style="text-align:center"|3,8 ||style="text-align:center"| 6,6
|-
| style="height:30px" | Obstipation || style="text-align:center"| 3,4 ||style="text-align:center"| 2,6
|-
| style="height:30px" | Kopfschmerz || style="text-align:center"| 5,3 || style="text-align:center"| 5,7
|-
| style="height:30px" | Fieber || style="text-align:center"| 3,1 || style="text-align:center"| 4,4
|}
Tab. 2: In den Zulassungsstudien von Rifaximin berichtete unerwünschte Ereignisse<ref name="Petersen 2008" />

== Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten ==
Hinweise auf Wechselwirkungen von Rifaximin mit anderen Arzneimitteln liegen nicht vor.

Da die Absorption von oral verabreichtem Rifaximin über den Magen-Darm-Trakt vernachlässigbar (< 1 %) ist, sind keine systemischen Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln anzunehmen.

== Gegenanzeigen (Kontraindikationen) ==
Rifaximin ist nicht anzuwenden bei Patienten mit klinischen Zeichen einer invasiven Enteritis, z. B. bei Fieber oder blutigem Stuhl. Bei Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff, gegen andere Rifamycin-Derivate oder einen der sonstigen Bestandteile darf Rifaximin nicht angewendet werden. Für die Behandlung von Kindern liegt keine Erfahrung vor.

== Sonstiges ==
* Rifaximin ist seit 1987 in Italien erhältlich<ref>[http://www.arznei-telegramm.de/html/2008_12/0812121_02.html ''RIFAXIMIN (XIFAXAN) BEI REISEDURCHFALL?''] In: ''Arznei-Telegramm.'' Dezember 2008.</ref> und 2009 wurde es in Deutschland mit dem Innovationspreis des [[Hans-Gerhard Creutzfeldt|H. G. Creutzfeldt]]-Instituts ausgezeichnet.<ref>Sabine Stürmer: [http://www.aerztezeitung.de/medizin/krankheiten/infektionskrankheiten/magen-darminfekte/?sid=538568 ''Innovationspreis für darmselektive Antibiose.''] In: ''Ärzte Zeitung.'' 22. April 2009.</ref>
* Im Jahre 2005 hat Rifaximin von der amerikanischen Food and Drug Administration (FDA) für die hepatische Enzephalopathie (HE) den sog. ''[[Orphan-Arzneimittel|Orphan drug status]]'' erhalten.<ref>U.S. Food and Drug Administration: [http://www.fda.gov/ohrms/dockets/dailys/00/mar00/030100/lst0094.pdf List of orphan products designation and approvals] (PDF; 6 MB) as of October 3, 2007.</ref>
* Das ''United Nations Medical Services Department'' hat die Mitnahme des deutschen Präparates in der Reiseapotheke für die Mitglieder der Organisation empfohlen.<ref>Pressemitteilung Salix Pharmaceuticals, Inc., 4. August 2008.</ref>

== Handelsnamen ==
'''[[Monopräparat]]e'''
Colidimin (A), XIFAXAN (CH, D), Rifacol (I), TARGAXAN (UK, LX, B),

== Einzelnachweise ==
<references />

{{Gesundheitshinweis}}

[[Kategorie:Arzneistoff]]
[[Kategorie:Antibiotikum]]
[[Kategorie:Diol]]
[[Kategorie:Trien]]
[[Kategorie:Methoxyverbindung]]
[[Kategorie:Essigsäureester]]
[[Kategorie:Lactam]]
[[Kategorie:Keton]]
[[Kategorie:Cumaran]]
[[Kategorie:Imidazol]]
[[Kategorie:Hydroxynaphthalin]]
[[Kategorie:Pyridin]]

Rifaximin - Versionsgeschichte

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