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2026-03-16T07:38:45Z

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{{Infobox Chemikalie
| Strukturformel = [[Datei: Retigabin.svg|300px|alt=|Struktur von Retigabin]]
| Freiname = Retigabin
| Andere Namen =
* ''N''-[2-Amino-4-(4-fluorbenzylamino)-phenyl]carbaminsäureethylester
* 2-Amino-4-(4-fluorbenzylamino)-1-ethoxycarbonyl-aminobenzen
* Ezogabine ([[United States Adopted Names Council|USAN]])
| Summenformel = C16H18FN3O2
| CAS = {{CASRN|150812-12-7}}
| EG-Nummer = 629-886-2
| ECHA-ID = 100.158.123
| PubChem = 121892
| ChemSpider = 108740
| DrugBank = DB04953
| ATC-Code = {{ATC|N03|AX21}}
| Wirkstoffgruppe = [[Antikonvulsivum]]
| Wirkmechanismus = KCNQ2/3-Öffner
| Beschreibung =
| Molare Masse = 303 [[Gramm|g]]·[[mol]]−1
| Dichte =
| Schmelzpunkt =
| Siedepunkt =
| Dampfdruck =
| pKs =
| Löslichkeit =
| Quelle GHS-Kz = <ref>{{CL Inventory |ID=162891 |Name=Carbamic acid, N-[2-amino-4-[<nowiki />[(4-fluorophenyl)methyl]amino]phenyl]-, ethyl ester |Abruf=2020-07-11}}</ref>
| GHS-Piktogramme = {{GHS-Piktogramme-klein|09}}
| GHS-Signalwort = Achtung
| H = {{H-Sätze|410}}
| EUH = {{EUH-Sätze|-}}
| P = {{P-Sätze|?}}
| Quelle P =
| MAK =
}}

'''Retigabin''' ist ein [[Arzneistoff]] mit [[Antikonvulsivum|krampflösender]] Wirkung.
Im März 2011 wurde Retigabin unter dem Handelsnamen ''Trobalt'' EU-weit zugelassen zur Zusatztherapie bei fokalen Krampfanfälle bei Patienten mit [[Epilepsie]], bei denen andere Kombinationen mit anderen geeigneten Arzneimitteln unzureichend wirkten oder nicht vertragen wurden.

''Trobalt'' wurde in Zusammenarbeit von dem US-amerikanischen [[Pharmaunternehmen]] [[Valeant|Valeant Pharmaceuticals International]] und dem britischen Pharmaunternehmen [[GlaxoSmithKline]] entwickelt.
2017 wurde es weltweit vom Markt genommen.<ref>[https://www.deutsche-apotheker-zeitung.de/news/artikel/2017/05/03/endgueltiges-aus-fuer-antiepileptikum-trobalt deutsche-apotheker-zeitung.de]</ref>

== Pharmakologie ==
=== Eigenschaften ===
Retigabin hat eine [[Plasmaproteinbindung]] von 80 %. Die [[Plasmahalbwertszeit]] beträgt 7,4–9,2 h, arzneilich wird das Dihydrochlorid verwendet. Die [[Applikationsform|Applikation]] erfolgt oral. Strukturell und funktionell eng verwandt ist es mit dem seit 2018 aufgrund des hepatotoxischen Potentials nicht mehr zugelassenen Schmerzmittels [[Flupirtin]].

=== Wirkmechanismus ===
Durch Retigabin erfolgt eine hochspezifische Aktivierung der spannungsabhängigen [[Kaliumkanal|Kaliumkanäle]] KCNQ2/KCNQ3 vom M-Typ im [[Gehirn]]. [[Protein-Untereinheit|Untereinheiten]] dieser Kanäle sind für die selektive Steuerung der Erregbarkeit von [[Nervenzelle]]n verantwortlich. Eine Aktivierung wirkt sowohl [[Antikonvulsivum|antikonvulsiv]] als auch gegen die [[Parkinson-Krankheit]] und [[Neuroprotektion|neuroprotektiv]].
Bei einer [[Mutation]] dieser Kalium-Kanäle ist die Impulsweiterleitung im Gehirn gestört. Retigabin öffnet diese Kanäle und stabilisiert so die [[Depolarisation (Physiologie)|depolarisierten]] Nervenzellen.

An [[GABA-Rezeptor#GABAA-Rezeptoren|GABAA-Rezeptortypen]] mit Delta-Untereinheiten [[Allosterischer Modulator|verstärkt]] es die Wirkung des Neurotransmitters [[γ-Aminobuttersäure|GABA]], was zusätzlich zur antikonvulsiven Wirkung beiträgt.<ref>M. Treven, X. Koenig, E. Assadpour, E. Gantumur, C. Meyer, K. Hilber, S. Boehm, H. Kubista: ''The anticonvulsant retigabine is a subtype selective modulator of GABAA receptors.'' In: ''Epilepsia.'' Band 56, Nummer 4, April 2015, S. 647–657, [[doi:10.1111/epi.12950]], PMID 25779225, {{PMC|4949651}}.</ref>

=== Nebenwirkungen ===
In amerikanischen Postmarketing-Studien stellte sich heraus, dass Retigabin bei 6,3 % der Teilnehmer der ehemaligen Zulassungsstudie bei Langzeiteinnahme zu einer Blaufärbung der Haut führte, vorwiegend im Bereich der Lippen und Nägel. Derzeit ist noch unbekannt, ob die Verfärbung reversibel ist. Die betroffenen Patienten hatten das Medikament im Durchschnitt über mehr als vier Jahre eingenommen. Zudem kann es zu einer Pigmentstörung der Retina kommen, die auch eine möglicherweise irreversible Sehschärfeminderung mit sich bringen kann.<ref>[http://www.fda.gov/Safety/MedWatch/SafetyInformation/SafetyAlertsforHumanMedicalProducts/ucm349847.htm ''Potiga (Ezogabine): Drug Safety Communication – Linked To Retinal Abnormalities And Blue Skin Discoloration''.] [[Food and Drug Administration|FDA]], 26. April 2013.</ref>

=== Zulassung als Medikament ===
Im März 2011 wurde Retigabin unter dem Handelsnamen ''Trobalt'' EU-weit zugelassen. In Deutschland kam der [[Gemeinsamer Bundesausschuss|Gemeinsame Bundesausschuss]] (G-BA) im Mai 2012 zu der Einschätzung, dass Retigabin trotz deutlicher Wirkung bei einem Teil der Patienten insgesamt keinen Zusatznutzen gegenüber den Vergleichssubstanzen [[Lamotrigin]] und [[Topiramat]] hat. Die Firma GlaxoSmithKline kündigte daraufhin an, das Medikament zunächst in Deutschland vom Markt zu nehmen.<ref>{{IDW-online | ID=481079 | Titel=Epilepsie: Medikament mit innovativem Wirkmechanismus (Retigabin) "ohne Zusatznutzen" eingestuft | Autor=Frank A. Miltner | Institution=Deutsche Gesellschaft für Neurologie | Datum=4. Juni 2012 |Abruf=2015-08-24}}</ref> 2017 erfolgte dies weltweit.

=== Therapeutisches Drug Monitoring (TDM) ===
Retigabin wird oral angewendet und besitzt eine durch fettreiche Nahrung beeinflussbare Resorption bei allgemein geringer Bioverfügbarkeit. Zusammen mit seiner schnellen Kinetik erschwert dies die Einstellung stabiler Wirkspiegel. Aufgrund von Nebenwirkungen ist eine Überdosierung zu vermeiden. Retigabin muss daher bei jedem Patienten individuell schrittweise aufdosiert werden. Daher ist die Durchführung eines TDM empfehlenswert.<ref>{{Webarchiv |url=http://www.labor-lademannbogen.de/analysen/analysen-spektrum/analysenverzeichnis/analysis/medikamente/drogen/show/retigabin/ |text=Analysen-Spektrum Retigabin. |wayback=20151210085433 |archiv-bot=}} labor-lademannbogen.de, Stand 26. April 2013.</ref>

== Literatur ==
* G. L. Plosker, L. J. Scott: ''Retigabin. In partial seizures''. In: ''CNS drug review'', 2006, 20, S. 601–608.
* G. Blackburn-Munro, W. Dalby-Brown, N. R. Mirza, J. D. Mikkelsen, R. E. Blackburn-Munro: ''Retigabin. Chemical synthesis to clinical application''. In: ''CNS drug review'', 2005, 11, S. 1–20.
* {{Patent| Land=WO| V-Nr=0122953| Code=A2| Typ=Patentanmeldung| Titel=Verwendung von Retigabin zur Behandlung von enuropathischen Schmerzen| A-Datum=2000-09-22| V-Datum=2001-04-05| Anmelder=Asta Medica AG| Erfinder=Chris Rundfeldt et al}}
* C. Runfeldt, R. Bartsch, A. Rostock, C. Tober, R. Dost: ''Use of Retigabin for treating neuropathic pain''. In: ''WIPO'', 2001, 1–7.
* G. Dannhard, W. Kiefer: ''Neue Antiepileptika in der Entwicklung. Substanzen mit neuen Wirkmechanismen.'' In: ''[[Pharmazie in unserer Zeit]]'', 2007, 36/4, S. 306–310.
* T. V. Wuttke: [http://www.uni-ulm.de/misc/jubilaeum/veranstaltungen-rueckschau/festakt-am-jahrestag-67/preistraeger/dr-med-thomas-wuttke.html?print=1 ''Charakterisierung des molekularen Wirkmechanismus des neuen Antikonvulsivums Retigabin am KCNQ2-Kaliumkanal.'' (Abstract)] Dissertation, Universität Ulm, 2006.
* [http://www.akdae.de/Arzneimitteltherapie/NA/Archiv/2011020-Trobalt.pdf Neue Arzneimittel: Trobalt® (Retigabin)] (PDF; 287 kB) Information der Arzneimittelkommission der deutschen Ärzteschaft, 30. Mai 2011

== Einzelnachweise ==
<references />

{{Gesundheitshinweis}}

[[Kategorie:Arzneistoff]]
[[Kategorie:Aminobenzol]]
[[Kategorie:Phenylcarbamat]]
[[Kategorie:Fluorbenzol]]
[[Kategorie:Benzylamin]]
[[Kategorie:Ethylester]]

Retigabin - Versionsgeschichte

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