https://wiki-de.moshellshocker.dns64.de/index.php?action=history&feed=atom&title=RanitidinRanitidin - Versionsgeschichte2026-06-06T14:20:20ZVersionsgeschichte dieser Seite in Wikipedia (Deutsch) – Lokale KopieMediaWiki 1.43.8https://wiki-de.moshellshocker.dns64.de/index.php?title=Ranitidin&diff=253234&oldid=previmported>ChemoBot: Entferne Parameter „Suchfunktion“ aus {{Infobox Chemikalie}} und bereinige Leerzeilen2026-01-23T22:12:16Z<p>Entferne Parameter „Suchfunktion“ aus {{Infobox Chemikalie}} und bereinige Leerzeilen</p>
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| Strukturformel = [[Datei:(E,Z)-Ranitidine Structural Formulae V.1.png|324px|Strukturformel von Ranitidin]]<br />
| Strukturhinweis = (''E'',''Z'')-Isomerengemisch: (''E'')-Form (oben) und (''Z'')-Form (unten)<br />
| Freiname = Ranitidin<br />
| Andere Namen = <br />
''N''-{2-[({5-[(Dimethylamino)&shy;methyl]furan-2-yl}methyl)&shy;sulfanyl]ethyl}-''N′''-methyl-2-nitroethen-1,1-diamin<br />
| Summenformel = * C<sub>13</sub>H<sub>22</sub>N<sub>4</sub>O<sub>3</sub>S <small>(Ranitidin)</small><br />
* C<sub>13</sub>H<sub>22</sub>N<sub>4</sub>O<sub>3</sub>S·HCl <small>(Ranitidin-[[Hydrochlorid]])</small><br />
* C<sub>19</sub>H<sub>30</sub>BiN<sub>4</sub>O<sub>10</sub>S <small>(Ranitidin-Bismutcitrat)</small><br />
| CAS = * {{CASRN|66357-35-5}} <small>(Ranitidin)</small><br />
* {{CASRN|66357-59-3|Q107412401}} <small>(Ranitidin-[[Hydrochlorid]])</small><br />
* {{CASRN|128345-62-0|Q3930120}} <small>(Ranitidin-Bismutcitrat)</small><br />
| EG-Nummer = 266-332-5<br />
| ECHA-ID = 100.060.283<br />
| PubChem = 5039<br />
| ChemSpider = 4863<br />
| ATC-Code = {{ATC|A02|BA02}}<br />
| DrugBank = DB00863<br />
| Wirkstoffgruppe = Ulkustherapeutika<br />
| Wirkmechanismus = [[H2-Antihistaminika|H<sub>2</sub>-Antihistaminikum]]<br />
| Molare Masse = * 314,40 [[Gramm|g]]·[[mol]]<sup>−1</sup> <small>(Ranitidin)</small><br />
* 350,86 [[Gramm|g]]·[[mol]]<sup>−1</sup> <small>(Ranitidin-Hydrochlorid)</small><br />
* 715,51 [[Gramm|g]]·[[mol]]<sup>−1</sup> <small>(Ranitidin-Bismutcitrat)</small><br />
| Dichte = <br />
| Schmelzpunkt = * 73,5&nbsp;[[Grad Celsius|°C]] <small>(Ranitidin, [[Polymorphie (Stoffeigenschaft)|polymorphe Form]] A)</small><ref name="Mooter">H. N. de Armas, Os. M. Peeters, N. Blaton, E. Van Gyseghem, J. Martens, G. Van Haele, G. Van Den Mooter: ''Solid state characterization and crystal structure from X-ray powder diffraction of two polymorphic forms of ranitidine base.'' In: ''[[J Pharm Sci]].'' 98, 2009, S. 146–158, [[doi:10.1002/jps.21395]].</ref><br />
* 77,7&nbsp;[[Grad Celsius|°C]] <small>(Ranitidin, polymorphe Form B)</small><ref name="Mooter" /><br />
* 144,5&nbsp;[[Grad Celsius|°C]] <small>(Ranitidin-Hydrochlorid, polymorphe Form A)</small><ref name="Cholerton">T. J. Cholerton, J. H. Hunt, G. Klinkert, M. Martin-Smith: ''Spectroscopic studies on ranitidine – its structure and the influence of temperature and pH.'' In: ''J. Chem. Soc. Perkin Trans.'' 2, 1984, S. 1761–1766, [[doi:10.1039/P29840001761]].</ref><br />
* 146,2&nbsp;[[Grad Celsius|°C]] <small>(Ranitidin-Hydrochlorid, polymorphe Form B)</small><ref name="Cholerton" /><br />
| Siedepunkt = <br />
| Dampfdruck = <br />
| pKs = <br />
| Löslichkeit = löslich in [[Essigsäure]] und Wasser, löslich in [[Methanol]] <small>(Ranitidin·Hydrochlorid)</small><ref>''The [[Merck Index]]: An Encyclopedia of Chemicals, Drugs, and Biologicals.'' 14. Auflage. Merck & Co., Whitehouse Station, NJ, USA, 2006, ISBN 0-911910-00-X, S. 1396–1397.</ref><br />
| Quelle GHS-Kz = <ref name="Sigma">{{Sigma-Aldrich|SIGMA|R101|Name=Ranitidine hydrochloride|Abruf=2022-10-07}}</ref><br />
| GHS-Piktogramme = Hydrochlorid<br />{{GHS-Piktogramme-klein|08|07}}<br />
| GHS-Signalwort = Gefahr<br />
| H = {{H-Sätze|315|317|319|334|335}}<br />
| EUH = {{EUH-Sätze|-}}<br />
| P = {{P-Sätze|261|264|271|280|302+352|305+351+338}}<br />
| Quelle P = <ref name="Sigma"/><br />
| MAK = <br />
| ToxDaten = {{ToxDaten |Typ=LD50 |Organismus=Maus |Applikationsart=oral |Wert=884 mg·kg<sup>−1</sup> |Bezeichnung= |Quelle=<ref>{{ChemID|CAS=66357-35-5|Name=Ranitidine|Abruf=}}</ref> }}<br />
}}<br />
<br />
'''Ranitidin''' ist ein [[Arzneistoff]] aus der Gruppe der [[H2-Antihistaminika|H<sub>2</sub>-Antihistaminika]], der zur Unterdrückung der [[Magensäure]]produktion bei [[Sodbrennen]], zur Behandlung der [[Refluxkrankheit]]en und zur [[Magengeschwür]]-[[Krankheitsprävention|Prophylaxe]] sowohl in der [[Humanmedizin]] als auch in der [[Veterinärmedizin]] angewendet werden kann.<br />
<br />
Im April 2020 hat die [[Food and Drug Administration]] (FDA) alle ranitidinhaltigen Arzneimittel vom US-Markt zurückgerufen, in der EU empfahl die [[europäische Arzneimittelagentur]] im gleichen Monat das Ruhen der [[Arzneimittelzulassung|Zulassung]] für solche Arzneimittel. Vorangegangen war die Feststellung, dass ranitidinhaltige Arzneimittel geringe Mengen des als möglicherweise [[Karzinogen|krebserregend]] eingestuften [[Dimethylnitrosamin|N-Nitrosodimethylamin]] (NDMA) als Verunreinigung enthielten.<br />
<br />
== Verkaufsabgrenzung ==<br />
In Deutschland sind Ranitidin-Präparate verschreibungspflichtig, ausgenommen sind jedoch Zubereitungen zur Einnahme in Stärken bis zu 75&nbsp;mg und Packungsgrößen bis zu 1050&nbsp;mg, sofern die Anwendung auf Patienten ab 16&nbsp;Jahre, auf die Anwendungsgebiete „Bei Sodbrennen und/oder saurem Aufstoßen“ und auf eine maximale Therapiedauer von 14&nbsp;Tagen beschränkt ist.<br />
<br />
== Gewinnung und Darstellung ==<br />
Die Synthese von Ranitidin erfolgt über die Herstellung von zwei Hauptvorprodukten, deren Umsetzung dann zum Zielmolekül führt. Die Synthese des einen Vorprodukts beginnt mit der parallelen Alkylierung und Aminierung von [[Furfurylalkohol]] zum 5-Dimethylaminomethylfurfurylalkohol,<ref>E. W. Gill, H. R. Ing: ''953. Furan and tetrahydrofuran compounds analogous to ganglion-blocking agents of the 3-oxapentane-1 : 5-bistrialkylammonium series.'' In: ''J. Chem. Soc.'' 1958, S. 4728–4731, [[doi:10.1039/JR9580004728]].</ref> der dann mit [[Cysteamin]]hydrochlorid zum Dimethylaminomethylfurfurylthioether umgesetzt wird.<br />
<br />
[[Datei:Ranitidine synthesis part 1.svg|rahmenlos|hochkant=2.2|zentriert|Synthese von Ranitidin (I)]]<br />
<br />
Die Synthese des zweiten Vorprodukts beginnt mit der Umsetzung von [[Schwefelkohlenstoff]] und [[Methylamin]] in [[Benzol]] mittels [[Natronlauge]] in Gegenwart von [[Tetrabutylammoniumbromid]] zum Dimethyl-''N''-methylcarboimidodithionat. Die Reaktion mit [[Nitromethan]] führt dann zum ''N''-Methyl-1-methylthio-2-nitroethenamin.<ref>A. R. A. S. Deshmukh, T. I. Reddy, B. M. Bhawal, V. P. Shiralkar, S. Rajappa: ''Zeolites in organic syntheses: a novel route to functionalised ketene S,N-acetals.'' In: ''J. Chem. Soc. Perkin Trans.'' 1, 1990, S. 1217–1218, [[doi:10.1039/P19900001217]].</ref><ref>K. Mohanalingam, M. Nethaji, P. K. Das: ''Second harmonic generation in push-pull ethylenes: Influence of chirality and hydrogen bonding.'' In: ''J. Mol. Struct.'' 378, 1996, S. 177–188, [[doi:10.1016/0022-2860(95)09180-7]].</ref><br />
<br />
[[Datei:Ranitidine synthesis part 2a.svg|rahmenlos|hochkant=2.2|zentriert|Synthese von Ranitidin (II)]]<br />
<br />
Das Zielmolekül erhält man durch die Umsetzung der Thioetherverbindung mit dem Nitroethenamin.<ref>{{Patent|Land=US|V-Nr=5696275|Titel=Process for the manufacture of pharmaceutical grade ranitidine base|V-Datum=1997-12-09|Erfinder=JAG MOHAN KHANNA, NARESH KUMAR, BRIJ KHERA, PURNA CHANDRA RAY}}</ref><br />
<br />
[[Datei:Ranitidine synthesis part 3.svg|rahmenlos|hochkant=2.2|zentriert|Synthese von Ranitidin (III)]]<br />
<br />
== Isomerie ==<br />
[[Datei:(E,Z)-Ranitidine Equilibria V.2.png|mini|links|hochkant=1.6|Die [[Enamin]]-Formen (obere Reihe) stehen über eine 1,5-Protonenwanderung im Gleichgewicht mit der jeweiligen Nitronsäure<ref name="Hauptmann">[[Siegfried Hauptmann]]: ''Organische Chemie.'' 2. Auflage. Deutscher Verlag für Grundstoffindustrie, Leipzig 1985, ISBN 3-342-00280-8, S. 516.</ref> (untere Reihe). In der oberen Reihe steht zugleich die (''E'')-Form mit der (''Z'')-Form von Ranitidin im Gleichgewicht. Dies wurde durch NMR-Experimente belegt.<ref name="Cholerton" />]]<br />
<br />
Auf Grund der Wechselwirkung zwischen den Aminfunktionen und der Nitrogruppe über einen Sechsring ist die Rotationsbarriere der Kohlenstoff-Kohlenstoff-Doppelbindung nur sehr niedrig. Im NMR-Spektrum werden nur gemittelte Signale aus (''E'')- und (''Z'')-Isomer gefunden. Das System lässt sich bei 271&nbsp;[[Kelvin|K]] einfrieren, wo dann separate Signale für (''E'')- und (''Z'')-Isomer gefunden werden. Bei Raumtemperatur liegen also beide Isomere das Ranitidins gleichzeitig vor.<ref name="Cholerton" /><br />
<br />
== Wirkung ==<br />
Ranitidin ist ein reversibler, [[Kompetitive Hemmung|kompetitiver Antagonist]] des [[Histamin-H2-Rezeptor|Histamin-H<sub>2</sub>-Rezeptors]] ([[H2-Antihistaminika|H<sub>2</sub>-Antihistaminikum]]). Durch diese Rezeptorblockade wird die histaminabhängige Produktion der [[Salzsäure]] und Freisetzung des Verdauungs[[enzym]]s [[Pepsin]] im [[Magen]] vermindert. Ranitidin ist etwa zehnmal stärker in dieser Wirkung als [[Cimetidin]], hat aber dennoch deutlich weniger Nebenwirkungen.<br />
<br />
Ranitidin wird nach [[Peroral|oraler]] Aufnahme schnell im [[Darm]] [[Resorption|resorbiert]]. Es verteilt sich im Körper, passiert auch die [[Plazenta]] und wird auch über die Milch ausgeschieden. Ranitidin wird in der [[Leber]] abgebaut und über die [[Niere]]n ausgeschieden. Die Wirkungsdauer beträgt etwa 8 bis 12&nbsp;Stunden.<br />
<br />
== Anwendung ==<br />
Ranitidin wird bei Geschwüren und Entzündungen des Magens, Labmagens, des Zwölffingerdarms (''Duodenum''), bei [[Gastritis]], [[Ösophagitis]] und Refluxerkrankungen eingesetzt. Neuere Leitlinien ziehen allerdings [[Protonenpumpenhemmer]] den H<sub>2</sub>-Blockern in der Therapie der Gastritis, Ösophagitis und der Refluxerkrankungen vor. Ranitidin wird zum Beispiel auch zum Magenschutz während einer [[Cortison]]-Therapie verwendet sowie auch gelegentlich als Magenschutzmittel bei der Schmerztherapie mit [[Nichtsteroidales Antirheumatikum|nichtsteroidalen Antirheumatika]], da diese häufig – insbesondere bei hohen Dosierungen und/oder bei der Langzeitanwendung – zu Magenschmerzen, [[Magenblutung]]en und [[Sodbrennen]] (saurem Aufstoßen) führen.<br />
<br />
Beim [[Haushund]] kann Ranitidin auch zur Behandlung des [[Gastrinom]]s (canines Zollinger-Ellison-Syndrom), der [[Mastozytose]] und von [[Mastzelle|Mastzell]]-[[Tumor]]en verwendet werden. Bei [[Hauskatze|Katzen]] hat Ranitidin keinen signifikanten Effekt auf den pH-Wert des Magens.<ref>S. Šutalo, M. Ruetten, S. Hartnack, C. E. Reusch, P. H. Kook: ''The effect of orally administered ranitidine and once-daily or twice-daily orally administered omeprazole on intragastric pH in cats.'' In: ''Journal of veterinary internal medicine / American College of Veterinary Internal Medicine.'' Band 29, Nummer 3, Mai-Jun 2015, S.&nbsp;840–846, [[doi:10.1111/jvim.12580]]. PMID 25966746.</ref><br />
<br />
== Kontraindikationen und Nebenwirkungen ==<br />
Das Mittel darf nicht bei bekannter Unverträglichkeit eingesetzt werden. Bei Funktionsstörungen der Nieren sollte Ranitidin mit Vorsicht angewendet werden.<br />
<br />
Obwohl nahezu alle Organe H<sub>2</sub>-Rezeptoren besitzen, sind die Wirkungen auf andere Organe kaum nachweisbar. Seltene Nebenwirkungen sind beim Menschen psychische Verwirrung und [[Kopfschmerz]]en, [[Agranulozytose]], vorübergehende [[Herzrhythmusstörung]]en ([[Bradykardie]]), [[Hautausschlag]], [[Übelkeit]] mit [[Erbrechen]], [[Durchfall]], Stuhlverstopfung und [[Libido]]verlust.<br />
<br />
Ranitidin sollte nicht mit [[Alkoholisches Getränk|Alkohol]] eingenommen werden, da Ranitidin die [[Bioverfügbarkeit]] von [[Ethanol]] signifikant erhöht und somit zu einer erheblich höheren Ethanolkonzentration führt. Dies ist auf die Verminderung seiner First-pass Extraktion zurückzuführen.<br />
<br />
== Nitrosamin-Verunreinigungen ==<br />
Im September 2019 informierten [[Arzneimittelbehörde]]n über das Auftreten von [[Dimethylnitrosamin|''N''-Nitrosodimethylamin]] (NDMA) in einigen Arzneimittelchargen mit dem Wirkstoff Ranitidin.<ref>{{Internetquelle |autor=Diana Moll |url=https://www.deutsche-apotheker-zeitung.de/news/artikel/2019/09/13-09-2019/nitrosaminverunireinigungen-ndma-in-ranitidin-gefunden |titel=Nitrosamin-Verunreinigungen: NDMA in Ranitidin gefunden |datum=2019-09-13 |abruf=2023-03-21}}</ref> Diese als potentiell krebserregend eingestufte Substanz war bereits 2018 im Zusammenhang mit dem „[[Valsartan-Skandal]]“ in die Schlagzeilen geraten. Aus Gründen des vorbeugenden Gesundheitsschutzes veranlasste die EMA am 17.&nbsp;September&nbsp;2019 Rückrufe von allen Ranitidin-haltigen Arzneimitteln, die den Wirkstoff des Herstellers Saraca Laboratories Limited enthielten. Es gab ferner Hinweise, dass auch Wirkstoffe weiterer Hersteller betroffen sein könnten.<ref>{{Internetquelle |autor=Diana Moll |url=https://www.deutsche-apotheker-zeitung.de/news/artikel/2019/09/17-09-2019/ranitidin-rueckrufe-betapharm-hexal-1-a-pharma-abz-ratiopharm |titel=NDMA in Ranitidin von Betapharm, Hexal, 1 A Pharma, AbZ und Ratiopharm |datum=2019-09-17 |abruf=2023-03-21}}</ref> Die europäische Arzneimittelbehörde [[Europäische Arzneimittel-Agentur|EMA]] leitete daraufhin im September 2019 ein Verfahren ein zur Bewertung der potenziellen Gefährdung von Patienten, die längere Zeit verunreinigte Ranitidin-Präparate eingenommen haben.<ref>{{Internetquelle |autor=EMA |url=https://www.ema.europa.eu/en/news/ema-review-ranitidine-medicines-following-detection-ndma |titel=EMA to review ranitidine medicines following detection of NDMA |datum=2019-09-13 |sprache=en |abruf=2023-03-21}}</ref> Im April 2020 empfahl der [[Ausschuss für Humanarzneimittel]] (CHMP) der EMA dann das Ruhen aller Zulassungen ranitidinhaltiger Arzneimittel in der EU.<ref>[https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/referrals/ranitidine-containing-medicinal-products Suspension of ranitidine medicines in the EU], EMA, 30. April 2020.</ref><br />
<br />
Im eigenen Labor durchgeführten Untersuchungen der US-amerikanischen Versandapotheke [[Valisure]] zufolge soll NDMA durch Abbau von Ranitidin unter bestimmten Bedingungen entstehen. Solche könnten etwa die Gegenwart von Luft und Licht während der Lagerung darstellen. Insbesondere soll es ''[[in vivo]]'' unter Bedingungen, wie sie im menschlichen Magen oder sogar außerhalb des menschlichen Magens bestehen, zur Bildung hoher Mengen von NDMA kommen können. Dabei könnte zusätzlich zu strukturellen Komponenten des Ranitidins ([[Nitrogruppe]], [[Dimethylamin]]ogruppe) das Enzym [[Dimethylarginindimethylaminohydrolase|DDAH]]-1 eine Rolle spielen. Eine in den USA gegen die Zulassungsinhaber des ranitidinhaltigen Medikaments ''Zantac'' erhobene [[Sammelklage]] erhärtete die These, dass die potentiellen Risiken von Ranitidin schon seit mindestens 40&nbsp;Jahren bekannt sein könnten.<ref>{{Internetquelle |autor=Diana Moll |url=https://www.deutsche-apotheker-zeitung.de/news/artikel/2019/09/19-09-2019/ranitidin-bildet-tausende-von-nanogramm-ndma-im-magen |titel=„Ranitidin bildet tausende von Nanogramm NDMA im Magen“ |datum=2019-09-19 |abruf=2023-03-21}}</ref><ref>{{Internetquelle |autor=Diana Moll |url=https://www.deutsche-apotheker-zeitung.de/news/artikel/2019/09/17-09-2019/ranitidin-online-apotheke-gab-entscheidenden-nitrosamin-hinweis |titel=Ranitidin: US-Online-Apotheke gab entscheidenden Nitrosamin-Hinweis |datum=2019-09-17 |abruf=2023-03-21}}</ref><ref>{{Internetquelle |url=https://www.biospace.com/article/national-class-action-lawsuit-accuses-sanofi-of-concealing-zantac-cancer-risk/ |titel=National Class-Action Lawsuit Accuses Sanofi of Concealing Zantac Cancer Risk |sprache=en-US |abruf=2023-03-21}}</ref> Im April 2020 rief in den USA die Zulassungsbehörde [[Food and Drug Administration]] (FDA) alle verschreibungspflichtigen und verschreibungsfreien Ranitidin-Arzneimittel vom Markt zurück.<ref>[https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-requests-removal-all-ranitidine-products-zantac-market FDA Requests Removal of All Ranitidine Products (Zantac) from the Market], FDA NEWS RELEASE, 1. April 2020</ref> Sie sei zu der Einschätzung gelangt, dass die Konzentration des potenziell krebserregenden Stoffs in einigen Präparaten bei Lagerung über Raumtemperatur mit der Zeit steige, was dazu führen könne, dass Verbraucher „unakzeptablen Mengen“ dieser Verunreinigung ausgesetzt seien.<ref>A. Mende: ''[https://www.pharmazeutische-zeitung.de/rueckruf-aller-ranitidin-praeparate-116680/ Rückruf aller Ranitidin-Präparate]'', [[Pharmazeutische Zeitung]], 2. April 2020</ref><br />
<br />
== Handelsnamen ==<br />
; [[Monopräparat]]e<br />
Junizac (D, außer Handel), Pylorisin (A), Ranic (A), Ranicux (D), Ranimed (CH), Raniprotect (D), Ranitic (D), Sostril (D), Ulcidin (CH), Ulsal (A), Zantac (A), Zantic (D, CH), zahlreiche Generika (D, A, CH)<br />
<br />
== Weblinks ==<br />
* {{Vetpharm|66357-35-5|Name=Ranitidin|Abruf=2012-08-11}}<br />
<br />
== Einzelnachweise ==<br />
<references /><br />
<br />
{{Gesundheitshinweis}}<br />
<br />
[[Kategorie:Furan]]<br />
[[Kategorie:Thioether]]<br />
[[Kategorie:Dimethylamin]]<br />
[[Kategorie:Enamin]]<br />
[[Kategorie:Methylamin]]<br />
[[Kategorie:Nitroverbindung]]<br />
[[Kategorie:Arzneistoff]]<br />
[[Kategorie:Antihistaminikum]]</div>imported>ChemoBot