https://wiki-de.moshellshocker.dns64.de/index.php?action=history&feed=atom&title=RaloxifenRaloxifen - Versionsgeschichte2026-06-24T02:55:44ZVersionsgeschichte dieser Seite in Wikipedia (Deutsch) – Lokale KopieMediaWiki 1.43.8https://wiki-de.moshellshocker.dns64.de/index.php?title=Raloxifen&diff=1163476&oldid=previmported>ChemoBot: Entferne Parameter „Suchfunktion“ aus {{Infobox Chemikalie}} und bereinige Leerzeilen2026-01-24T03:58:09Z<p>Entferne Parameter „Suchfunktion“ aus {{Infobox Chemikalie}} und bereinige Leerzeilen</p>
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| Strukturformel = [[Datei:Raloxifene Chemical Structure V.1.svg|320px|Struktur von Raloxifen]]<br />
| Freiname = Raloxifen<br />
| Andere Namen = * [6-Hydroxy-2-(4-hydroxyphenyl)benzo[''b'']thiophen-3-yl]-[4-(2-piperidin-1-yl-ethoxy)phenyl]methanon <small>([[IUPAC-Nomenklatur|IUPAC]])</small><br />
* Raloxifenum <small>([[Latein]])</small><br />
| Summenformel = * C<sub>28</sub>H<sub>27</sub>NO<sub>4</sub>S<br />
* C<sub>28</sub>H<sub>27</sub>NO<sub>4</sub>S·HCl <small>(Hydrochlorid)</small><br />
| CAS = * {{CASRN|84449-90-1}}<br />
* {{CASRN|82640-04-8|Q27122215}} <small>([[Hydrochlorid]])</small><br />
| EG-Nummer = 686-786-1<br />
| ECHA-ID = 100.212.655<br />
| PubChem = 5035<br />
| ChemSpider = 4859<br />
| ATC-Code = {{ATC|G03|XC01}}<br />
| DrugBank = DB00481<br />
| Wirkstoffgruppe = [[Selektiver Estrogenrezeptormodulator]]<br />
| Wirkmechanismus = <br />
| Molare Masse = * 473,58 [[Gramm|g]]·[[mol]]<sup>−1</sup><br />
* 510,04 [[Gramm|g]]·[[mol]]<sup>−1</sup> <small>(Hydrochlorid)</small><br />
| Beschreibung = <br />
| pKs = <br />
| Dichte = <br />
| Schmelzpunkt = * 143–147 [[Grad Celsius|°C]]<ref name="roempp">{{RömppOnline|ID=RD-18-00203|Name=Raloxifen|Abruf=2014-05-30}}</ref><br />
* 258&nbsp;°C <small>(Hydrochlorid)</small><ref name="roempp" /><br />
| Siedepunkt = <br />
| Dampfdruck = <br />
| Löslichkeit = <br />
| Quelle GHS-Kz = <ref name="Sigma">{{Sigma-Aldrich|SIGMA|R1402|Name=Raloxifene hydrochloride|Abruf=2022-10-07}}</ref><br />
| GHS-Piktogramme = Hydrochlorid<br/>{{GHS-Piktogramme-klein|08}}<br />
| GHS-Signalwort = Achtung<br />
| H = {{H-Sätze|351|361d}}<br />
| EUH = {{EUH-Sätze|-}}<br />
| P = {{P-Sätze|201|202|280|308+313|405|501}}<br />
| Quelle P = <ref name="Sigma"/><br />
| MAK = <br />
}}<br />
<br />
'''Raloxifen''' (Handelsname ''Evista''; Hersteller [[Eli Lilly and Company]]) ist ein [[Arzneistoff]] aus der Gruppe der synthetischen, [[Steroid|nichtsteroidalen]], [[Selektive Estrogenrezeptormodulatoren|selektiven Estrogen-Rezeptor-Modulatoren]], der in der Behandlung und Prävention der [[Osteoporose]] bei postmenopausalen Frauen eingesetzt wird.<br />
<br />
== Klinische Angaben ==<br />
=== Anwendungsgebiete (Indikationen) ===<br />
Raloxifen, ein [[Benzothiophen]]derivat, wird hauptsächlich in der Prophylaxe und Therapie der [[Klimakterium|postmenopausalen]] Osteoporose verwendet. Es wurde eine signifikante Verminderung in der Inzidenz von vertebralen Frakturen (in Kombination mit einer Basistherapie aus Ca/VitD), jedoch nicht von [[Schenkelhalsfraktur]]en nachgewiesen. Im Gegensatz zur Leitsubstanz [[Tamoxifen]] induziert Raloxifen keine [[Endometriumhyperplasie]]. Es gibt Hinweise darauf, dass Raloxifen zusätzlich das Brustkrebsrisiko senkt und sich günstig auf das kardiovaskuläre Risiko postmenopausaler Frauen auswirkt.<br />
<br />
2018 konnte in einer [[Systematische Übersichtsarbeit|systematischen Übersichtsarbeit]] und [[Metaanalyse]] nachgewiesen werden, dass Raloxifen bei [[Schizophrenie]] – als Zugabe neben der normalen medikamentösen Behandlung – die Symptome spürbar vermindern kann sowie auch über längere Zeiträume angewendet werden kann, und zwar sowohl bei Frauen als auch bei Männern.<ref name="PMID29321530">J. de Boer, M. Prikken, W. U. Lei, M. Begemann, I. Sommer: ''The effect of raloxifene augmentation in men and women with a schizophrenia spectrum disorder: a systematic review and meta-analysis.'' In: ''NPJ schizophrenia.'' Band 4, Nummer 1, Januar 2018, S.&nbsp;1, {{DOI|10.1038/s41537-017-0043-3}}, PMID 29321530, {{PMC|5762671}} (Review).</ref><br />
<br />
=== Dosierung, Art und Dauer der Anwendung ===<br />
Die tägliche [[Dosis]] beträgt 60&nbsp;mg Raloxifenhydrochlorid entsprechend 56&nbsp;mg Raloxifen-Base. Bei älteren Patientinnen ist keine Dosisanpassung notwendig. Gemäß der Natur des Krankheitsverlaufes eignet sich Raloxifen für eine Langzeitbehandlung.<ref name="EPAR" /><br />
<br />
=== Gegenanzeigen (Kontraindikationen) ===<br />
Die Anwendung von Raloxifen ist [[Kontraindikation|kontraindiziert]] bei einer<br />
Überempfindlichkeit gegenüber dem Wirkstoff; bei Frauen im gebärfähigen Alter; nach einer [[Lungenembolie]] und Retina-Venenthrombose; bei schweren Leberfunktionsstörungen inklusive [[Cholestase]] (''Gallenstauung''); bei früher aufgetretenen venösen [[Thrombose|thromboembolischen]] Prozessen; bei Patientinnen mit tiefen Venenthrombosen; Uterusblutungen unbekannter Genese; bei schweren [[Nierenversagen|Nierenfunktionsstörungen]]; [[Korpuskarzinom|Endometriumkarzinom]] und [[Brustkrebs|Mammakarzinom]]; es liegen keine Erfahrungen vor in der systemischen Therapie mit [[Estrogen]]en.<br />
<br />
=== Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten ===<br />
Bei gleichzeitiger Anwendung von [[Warfarin]] oder anderen [[4-Hydroxycumarine|Cumarinderivaten]] wurde eine leichte Verkürzung der Prothrombinzeit beobachtet, eine engmaschige Kontrolle ist erforderlich. Raloxifen soll nicht zusammen mit [[Colestyramin]] (oder anderen [[Anionenaustauscher]]-Harzen) angewendet werden, da diese die Resorption und den [[Enterohepatischer Kreislauf|enterohepatischen Kreislauf]] von Raloxifen signifikant vermindern.<br />
<br />
=== Anwendung während der Schwangerschaft und Stillzeit ===<br />
<br />
Klinische Studien beim Menschen und Tierversuche haben eine Schädigung des [[Fetus]] gezeigt. Der Arzneistoff ist für schwangere Frauen oder für Frauen, die schwanger werden könnten, kontraindiziert. Es ist ausschließlich die Anwendung bei postmenopausalen Frauen vorgesehen.<br />
Im gebärfähigen Alter darf keine Therapie mit Raloxifen durchgeführt werden. Es kann zur Schädigung des Fetus führen, wenn es während der Schwangerschaft verabreicht wird. Sollte dieser Arzneistoff versehentlich während der Schwangerschaft eingenommen oder die Patientin während der Behandlung schwanger werden, ist sie über die Gefahr für den Fetus zu informieren.<ref name="EPAR" /><br />
<br />
Ob Raloxifen in die Muttermilch übergeht, ist nicht bekannt. Die klinische Anwendung während der Stillzeit kann daher nicht empfohlen werden. Es kann zu einer Beeinträchtigung der Entwicklung des Kindes führen.<ref name="EPAR">Relistor: [http://www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=pages/medicines/human/medicines/000184/human_med_000772.jsp Produktinformation, Stand: Januar 2014] auf der Website der [[Europäische Arzneimittelagentur|Europäischen Arzneimittelagentur]].</ref><br />
<br />
=== Unerwünschte Wirkungen (Nebenwirkungen) ===<br />
Folgende [[Nebenwirkung|unerwünschte Wirkungen]] können auftreten:<br />
* Sehr häufig: [[Hitzewallung]]en, [[Nasennebenhöhlenentzündung]], Gelenkschmerzen und grippeähnliche Symptome.<br />
* Häufig: [[Wadenkrampf|Wadenkrämpfe]], Wasseransammlungen ([[Ödem]]e), Blutbildveränderungen (Thrombozytenverringerung), Rachenentzündungen, [[Husten]], [[Lungenentzündung]], Kehlkopfentzündungen, Muskelschmerzen, [[Arthritis]], [[Depression]]en, [[Insomnie|Schlaflosigkeit]], Gewichtszunahme, Blähungen, Magen-Darm-Entzündungen.<br />
* Gelegentlich: Venenentzündungen mit Venenverschluss ([[Thrombophlebitis|Thrombophlebitiden]]), Gefäßverschlüsse (Thrombosen), Venenthrombosen, [[Lungenembolie]]n und Venenthrombosen in der Netzhaut des Auges, Leberwerteerhöhung ([[Aspartat-Aminotransferase|AST]], [[Alanin-Aminotransferase|ALT]]).<br />
* Sehr selten: Übelkeit und Erbrechen, Bauchschmerzen, Verdauungsschwäche, Blutdruckerhöhung, Kopfschmerzen, [[Migräne]], Hautausschläge, Brustbeschwerden, Brustschmerzen, Brustvergrößerung, Schmerzempfindlichkeitserhöhung.<br />
* Ohne Angabe: Müdigkeit, Hautausschlag, [[Herpes simplex]], Appetitsteigerung, Schwitzen, und Blasenschwäche (Inkontinenz).<ref>Toshinari Takamura, Akiko Shimizu, Takuya Komura, Hitoshi Ando, Yoh Zen, Hiroshi Minato, Eiki Matsushita, Shuichi Kaneko: ''Selective Estrogen Receptor Modulator Raloxifene-Associated Aggravation of Nonalcoholic Steatohepatitis.'' In: ''Internal Medicine.'' 46(9), 2007, S. 579–581; PMID 17473493; {{DOI|10.2169/internalmedicine.46.6374}} [https://www.jstage.jst.go.jp/article/internalmedicine/46/9/46_9_579/_pdf PDF] (freier Volltextzugriff, engl.)</ref><br />
<br />
=== Studien ===<br />
Raloxifen wurde in der RUTH-Studie ({{lang|en|'''R'''aloxifen '''U'''se for '''T'''he '''H'''eart}}) auf einen möglichen kardioprotektiven Effekt untersucht. Es ließ sich jedoch kein Effekt auf die Rate der Herzinfarkte, koronar bedingten Todesfälle oder Spitaleinweisungen wegen akuten Koronarsyndroms nachweisen. Allerdings wurde eine erhöhte Anzahl an tödlichen Schlaganfällen beobachtet. Das absolute Risiko für venöse Thromboembolien stieg in der RUTH-Studie um 1,2 pro 1000 Anwenderinnenjahre, dagegen sank die Rate der Brustkrebserkrankungen.<ref>[http://www.fda.gov/bbs/topics/NEWS/2007/NEW01698.html ''FDA Approves New Uses for Evista: Drug Reduces Risk of Invasive Breast Cancer in Postmenopausal Women''].</ref><br />
* {{Webarchiv | url=http://www.cancer.gov/newscenter/pressreleases/STARresultsApr172006 | wayback=20101220224045 | text=Results of the Study of Tamoxifen and Raloxifene (STAR) Released: Osteoporosis Drug Raloxifene Shown to be as Effective as Tamoxifen in Preventing Invasive Breast Cancer}} National Cancer Institute<br />
* [http://clinicaltrials.gov/search/intervention=raloxifene Summaries of clinical study results]<br />
<br />
== Pharmakologische Eigenschaften ==<br />
=== Wirkungsmechanismus (Pharmakodynamik) ===<br />
Selektive Estrogenrezeptor-Modulatoren ([[Selektiver Estrogenrezeptormodulator|SERMs]]) wie Raloxifen sind Arzneistoffe, welche gewebs- und zellspezifische [[Agonist (Pharmakologie)|agonistische]] und [[Antagonist (Pharmakologie)|antagonistische]] Estrogenwirkungen entfalten. Bei Raloxifen liegt die Steroidstruktur des [[Östrogen|Estrogens]] nicht vor, jedoch bindet es an die klassischen Estrogenrezeptoren. Aktuell gehört Raloxifen zur 3.&nbsp;Generation dieser Wirkstoffklasse. Raloxifen wirkt an den Estrogenrezeptoren im Knochengewebe agonistisch und entfaltet eine antiresorptive Wirkung, hingegen ist die Wirkung im Brust- oder [[Endometrium]]gewebe antagonistisch. Die [[Affinität (Biochemie)|Bindungsaffinität]] zu [[Estrogenrezeptor|ERα]] ist vierfach größer als zu [[Estrogenrezeptor|ERβ]].<br />
<br />
=== Aufnahme und Verteilung im Körper (Pharmakokinetik) ===<br />
Nach [[Peroral|oraler]] Anwendung wird Raloxifen rasch [[Resorption|resorbiert]] (ungefähr 60 % einer oralen Dosis). Es erfolgt eine charakteristische präsystemische [[Glucuronidierung]]. Die absolute [[Bioverfügbarkeit]] von Raloxifen beträgt nur 2 %. Die Zeit, bis im Durchschnitt der maximale Plasmaspiegel und die maximale Bioverfügbarkeit erreicht werden, hängt von der systemischen Umwandlung und dem enterohepatischen Kreislauf des Raloxifens und seiner Glucuronid-Metaboliten ab. Raloxifen wird umfassend im Körper verteilt. Das [[Verteilungsvolumen]] ist nicht dosisabhängig und die [[Proteinbindung|Plasmaproteinbindung]] beträgt 98–99 %.<br />
<br />
==== Metabolismus und Elimination ====<br />
Raloxifen unterliegt einem ausgeprägten [[First-Pass-Effekt|first-pass-Metabolismus]] in die entsprechenden Glucuronid-Konjugate: Raloxifen-4'-glucuronid, Raloxifen-6-glucuronid und Raloxifen-6, 4'-diglucuronid. Andere [[Metabolit]]en wurden nicht nachgewiesen. Der Anteil von Raloxifen an der Gesamtkonzentration aus Raloxifen und seinen Glucuronidmetaboliten beträgt weniger als 1 %. Die Raloxifenblutspiegel bleiben durch den enterohepatischen Kreislauf erhalten, was zu einer [[Plasmahalbwertszeit]] von 27,7&nbsp;Stunden führt.<br />
<br />
Aus den Ergebnissen nach Einzeldosen von Raloxifen lässt sich die Pharmakokinetik nach Mehrfachdosierung ableiten. Höhere Raloxifendosen führen zu einer Vergrößerung der Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeitkurve ([[AUC Pharmakokinetik|AUC]]), die etwas geringer ausfällt als eine proportionale Vergrößerung. Nach einer oral verabreichten Einzeldosis wird der größte Teil von Raloxifen beziehungsweise seiner Glucuronidmetaboliten innerhalb von 5 Tagen [[Elimination (Pharmakokinetik)|eliminiert]] und hauptsächlich in den [[Kot|Faeces]] gefunden, weniger als 6 % werden [[Niere|renal]] ausgeschieden.<ref>[http://www.drugs.com/pro/evista.html Evista bei Drugs FDA].</ref><br />
<br />
==== Toxikologie ====<br />
In einer 8 Wochen dauernden Studie mit 63 [[Klimakterium|postmenopausalen]] Frauen wurde eine tägliche Dosis von 600&nbsp;mg Raloxifen·HCl sicher vertragen. In den [[Klinische Studie|klinischen Trials]] gab es keine Raloxifen-[[Überdosierung]]en. Seit Markteinführung gibt es spontane Berichte von sehr seltenen Überdosierungen (weniger als 1&nbsp;von 10.000 (<&nbsp;0,01 %) behandelten Patientinnen). Die höchste Überdosis betrug ungefähr 1,5&nbsp;Gramm Raloxifenhydrochlorid, es wurden keine lebensbedrohlichen Zwischenfälle beobachtet. Nach einer einmaligen oralen Dosis bei Ratten und Mäusen von 5&nbsp;g/kg (810-mal die humane Dosis für Ratten und 405-mal die humane Dosis für Mäuse) traten keine letalen Ausgänge auf. Es gibt kein spezifisches Antidot für Raloxifen.<ref>''[https://pi.lilly.com/us/evista-pi.pdf Full prescribing information for Evista].'' (PDF; 0,6&nbsp;MB).</ref><br />
<br />
== Chemische- und pharmazeutische Informationen ==<br />
Arzneilich verwendet wird Raloxifenhydrochlorid mit der Summenformel [[Kohlenstoff|C]]<sub>28</sub>[[Wasserstoff|H]]<sub>28</sub>[[Chlor|Cl]][[Stickstoff|N]][[Sauerstoff|O]]<sub>4</sub>[[Schwefel|S]], einer [[Molare Masse|molaren Masse]] von 510,04 [[Gramm|g]]·[[mol]]<sup>−1</sup>, [[CAS-Nummer]]&nbsp;=&nbsp;{{CASRN|82640-04-8|Q27122215}} und einem [[Schmelzpunkt]] von 258 [[Grad Celsius|°C]]. Die Substanz ist sehr schwer löslich in Wasser.<ref>''The Merck Index: An Encyclopedia of Chemicals, Drugs, and Biologicals.'' 14. Auflage. Merck & Co., Inc., Whitehouse Station, NJ, USA 2006.</ref><br />
<br />
== Geschichtliches ==<br />
Raloxifen wurde vom [[Vereinigte Staaten|US-Amerikaner]] Jones Charles D. erfunden und am 29.&nbsp;November 1983 von [[Eli Lilly and Company]] (USA) unter der Patentnummer US&nbsp;4418068 veröffentlicht.<ref>{{Patent|Land=US|V-Nr=4418068 |Titel=Antiestrogenic and antiandrugenic benzothiophenes}}</ref><br />
<br />
== Literatur ==<br />
* {{Literatur|Autor=W. Forth, D. Henschler, W. Rummel|Titel=Allgemeine und spezielle Pharmakologie und Toxikologie|Auflage=9.|Verlag=Urban & Fischer|Ort=München|Jahr=2005|ISBN=3-437-42521-8}}<br />
* V. Diehl, M. Classen u. a. (Hrsg.): ''Innere Medizin mit StudentConsult-Zugang''. Urban & Fischer in Elsevier, München 2006, ISBN 3-437-44405-0.<br />
<br />
== Einzelnachweise ==<br />
<references /><br />
<br />
== Handelsnamen ==<br />
[[Monopräparat]]e<br />
* Evista (D, A, CH, EU)<br />
* Optruma (D, A, EU)<br />
<br />
== Weblinks ==<br />
{{Wikibooks|Pharmakologie und Toxikologie: Hormone}}<br />
<br />
{{Gesundheitshinweis}}<br />
<br />
[[Kategorie:Phenol]]<br />
[[Kategorie:Benzothiophen]]<br />
[[Kategorie:Hydroxyaromat]]<br />
[[Kategorie:Ethoxybenzol]]<br />
[[Kategorie:Piperidin]]<br />
[[Kategorie:Diarylketon]]<br />
[[Kategorie:Arzneistoff]]<br />
[[Kategorie:Selektiver Estrogenrezeptormodulator]]</div>imported>ChemoBot