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{{Infobox Virus
| Name = Tollwutvirus
| Bild = Rabies Virus EM PHIL 1876.JPG
| Bild_legende = [[Elektronenmikroskop|TEM-Aufnahme]] einer infizierten Zelle.<br />Zahlreiche projektilförmige Viruspartikel.<br />Zwei große Negri-Körper, fein granuliert.
| Wiss_Name = 
| Wiss_KurzName = RABV
| Realm = [[Riboviria]]<ref>[https://talk.ictvonline.org/files/master-species-lists/m/msl/8266 ''ICTV Master Species List 2018b.v2''.] MSL #34, März 2019</ref><ref name="ICTV_MSL#35_Akabane" />
| Reich = [[Orthornavirae]]<ref name="ICTV_MSL#35_Akabane">ICTV: [https://talk.ictvonline.org/taxonomy/p/taxonomy-history?taxnode_id=201850090 ICTV Taxonomy history: ''Akabane orthobunyavirus''], EC 51, Berlin, Germany, July 2019; Email ratification March 2020 (MSL #35)</ref>
| Phylum = [[Negarnaviricota]]
| Subphylum = [[Haploviricotina]]
| Klasse = [[Monjiviricetes]]
| Ordnung = [[Mononegavirales]]
| Familie = [[Rhabdoviridae]]
| Subfamilie =
| Gattung = [[Lyssavirus]]
| Spezies = Rabies lyssavirus
| Subspezies =
| Genom = [[Polarität (Virologie)|(−)ssRNA]] linear unsegmentiert
| Baltimore = 5
| Kapsid = helikal
| Virushülle = vorhanden
| NCBI_Tax = 11292
| NCBI_Ref = M13215
| ViralZone = 222?outline=all_by_species#tab6
| ICTV_Tax = 201851733
| ICTV = 01.062.0.02.001
}}
Das '''Rabiesvirus''', [[Nomenklatur|wissenschaftlich]] '''''{{lang|en|Rabies lyssavirus}}''''', gemeinhin auch '''Tollwutvirus''' genannt, ist ein das [[Nervensystem]] angreifendes [[Viren|Virus]], das in Tieren und Menschen die [[Tollwut]] auslöst. Die Folge ist eine akute lebensbedrohliche [[Enzephalitis]] (Gehirnentzündung), die normalerweise tödlich verläuft. Die Übertragung kann über den [[Speichel]] von Tieren erfolgen. Das ''Rabiesvirus'' ist ein [[Virushülle|behülltes]] Virus von zylindrischer Form.

Es ist Mitglied der Gattung ''[[Lyssavirus]]'' und gehört zur Familie der ''[[Rhabdoviridae]]'', deren Mitglieder eine einzelsträngige [[RNA]] mit [[Polarität (Virologie)|negativer Polarität]] als [[Genom]] besitzen. Das Genom ist vollständig [[DNA-Sequenzierung|sequenziert]]. Die genetische Information ist als [[Ribonukleoprotein]]-Komplex verpackt, in welchem die RNA eng an das virale Nukleoprotein N gebunden ist. Das RNA-Genom [[Genetischer Code|codiert]] für fünf Gene, deren Anordnung auf dem Genom stark konserviert ist. Dabei handelt es sich um die Gene für Nukleoprotein (N), Phosphoprotein (P), [[Matrixprotein]] (M), [[Glykoprotein]] (G) und die virale [[RNA-Polymerase]] (L).<ref name="pmid15885837">{{cite journal |author=Finke S, Conzelmann KK |title=Replication strategies of rabies virus |journal=Virus Res |volume=111 |issue=2 |pages=120–31 |year=2005 |month=August |pmid=15885837 |doi=10.1016/j.virusres.2005.04.004 |url=}}</ref>

Die [[Transkription (Biologie)|Transkription]] und [[Replikation]] finden im [[Zytoplasma]] der [[Wirtszelle]] innerhalb spezieller „Virenfabriken“ (VF, auch [[Viroplasma|Viroplasmen]]) statt, die lichtmikroskopisch als sogenannte ''[[Negri-Körper]]'' bezeichnet werden (benannt nach [[Adelchi Negri]]). Sie haben einen Durchmesser von 2–10 [[Meter#Mikrometer|µm]] und sind typisch für die Tollwutinfektion, so dass sie als [[pathognomonisch]]es Merkmal dienen.<ref name="pmid17938861">{{cite journal |author=Albertini AA, Schoehn G, Weissenhorn W, Ruigrok RW |title=Structural aspects of rabies virus replication |journal=Cell. Mol. Life Sci |volume=65 |issue=2 |pages=282–94 |year=2008 |month=January |pmid=17938861 |doi=10.1007/s00018-007-7298-1 |url=}}</ref>

== Systematik ==
Die Lyssaviren umfassen das üblicherweise mit Tollwut assoziierte Rabiesvirus, verschiedene Fledermaus-Lyssaviren sowie das ''[[Mokola-Virus]]'' (engl. ''Mokola lyssavirus''). Zusammen mit dem Erreger der [[Stomatitis vesicularis|Vesikulärstomatitis]] und weiteren bilden sie die ''[[Rhabdoviridae]]'' Familie. ''Rhabdoviridae'' haben charakteristischerweise ein breites Wirtsspektrum, das von Pflanzen über Insekten bis zu Wirbeltieren reichen kann.

== Struktur ==

Lyssaviren haben eine [[Helix|helikale]] Symmetrie, die Virionen haben eine zylindrische Gestalt. Dies steht im Gegensatz zu anderen Viren, die den Menschen befallen, die normalerweise eine kubische Symmetrie haben. 
[[Datei:Rabies Virus.jpg|mini|links|3-D-Illustration von Rabiesviren]]

Das Rabiesvirus hat eine längliche Gestalt mit einer Länge von ungefähr 180 [[Nanometer|nm]] und einem Durchmesser von ungefähr 75 nm. Ein Ende ist abgerundet, während das andere planar ist. Die Virushülle enthält so genannte „Spikes“ (Ausstülpungen), die vom Glykoprotein G geformt werden. Diese Ausstülpungen fehlen am planaren Ende des Virions. Unterhalb der Hülle ist eine Schicht aus Matrixprotein M, welche den Kern des Virions aus helikalem [[Ribonukleoprotein]] bedeckt, das aus RNA und dem Protein N zusammengesetzt ist.

== Genom ==
Das [[Genom]] besteht aus unsegmentierter, linearer, einzelsträngiger [[RNA]] mit [[Polarität (Virologie)|negativer Polarität]]. Das Genom ist vollständig sequenziert und hat eine Länge von 11.900 [[Nukleotide]]n. Die genetische Information ist als [[Ribonukleoprotein]]komplex verpackt, in welchem die RNA eng an das virale Nukleoprotein gebunden ist. Das RNA-Genom codiert für fünf Gene, nämlich die Gene für Nukleoprotein (N), Phosphoprotein (P), Matrixprotein (M), Glykoprotein (G) und die virale [[RNA-Polymerase]] (L). Die Anordnung 3'-N-P-M-G-L-5' dieser Gene ist stark konserviert.<ref name="pmid15885837"/>

== Replikation ==
Rabiesviren heften sich über spezifische [[Adhäsionsrezeptor|Rezeptoren]] ([[Nikotinischer Acetylcholinrezeptor]], [[Neurales Zelladhäsionsmolekül 1]]) an der Zelloberfläche an und werden durch ein sich ausbildendes [[Endosom]]vesikel durch [[Endozytose]] aufgenommen. Im Innern des Endosoms induziert der saure [[PH-Wert|pH]] die Fusion von Endosommembran und Virushülle.<ref> Monique Lafon, Rabies virus receptors., In: ''Journal of Neurovirology'' 11, Nr. 1, Februar 2005, S. 82–7. [[doi:10.1080/13550280590900427]]. PMID 15804965 </ref> Dadurch gelangt das Kapsid in das [[Zytosol]], zerfällt und gibt das Genom frei. Sowohl die Rezeptorbindung als auch die Membranfusion werden durch das Glykoprotein G katalysiert, das eine wichtige Rolle in der [[Pathogenese]] spielt (so sind Mutanten ohne G nicht infektiös).<ref name="pmid15885837"/>

Nach dem Eindringen in die Wirtszelle wird die Transkription des viralen Genomes durch die L Polymerase eingeleitet, um mehr virale Proteine herzustellen. Dabei ist P ein essentieller [[Coenzym|Cofactor]] für die Polymerase L. Die virale Polymerase erkennt nur [[Ribonukleoprotein]] und kann freie RNA nicht als Vorlage verwenden, um mRNA herzustellen. Die Transkription ist durch [[Cis-Element|''cis''-Elemente]] auf dem viralen Genom sowie durch das Protein M reguliert. Letzteres ist nicht nur essentiell für die [[Virus Budding|Knospung]] (engl.: ''budding'') des Virus von der Membran, sondern reguliert auch die Balance zwischen mRNA-Produktion und Replikation des viralen Genoms.

Später produziert die Polymerase RNA mit positiver Polarität in voller Länge. Diese komplementären RNA-Stränge werden als Matrizen benutzt, um neue RNA-Genome mit negativer Polarität herzustellen. Diese werden mit Protein N in Ribonukleoprotein verpackt und können neue Viren formen.<ref name="pmid17938861"/>

== Übertragung ==
Das Virus ist im [[Speichel]] eines tollwütigen Tieres vorhanden und der [[Infektionsweg]] führt fast immer über einen Biss. Aber auch kleinste Verletzungen der Haut und [[Schleimhaut|Schleimhäute]] können das Eindringen des Virus per [[Schmierinfektion]] oder [[Kontaktinfektion]] ermöglichen. ''[[In vitro]]'' ist eine Übertragung durch Schleimhäute vorgekommen. Möglicherweise geschah eine Übertragung in dieser Form bei Menschen, die von [[Fledermäuse]]n bevölkerte Höhlen erforschten. Außer bei der [[Organtransplantation]] (ein Fall mit drei Todesopfern in den [[Vereinigte Staaten|USA]]<ref name="SPON-306761">{{Internetquelle|url=https://www.spiegel.de/panorama/drei-patienten-gestorben-organspender-verbreitet-tollwut-a-306761.html |titel=Drei Patienten gestorben: Organspender verbreitet Tollwut |autor= |werk=[[Spiegel Online]] |datum=2004-07-01 |abruf=2020-03-05}}</ref> zu Beginn des Jahres 2004 und ein Fall mit drei Todesopfern in [[Deutschland]] Anfang 2005<ref name="urlTollwut durch Organspende - Via medici online">{{cite web |url=http://www.thieme.de/viamedici/aktuelles/news/tollwut.html |title=Tollwut durch Organspende – Via medici online |format= |work= |accessdate=2011-02-02 |archiveurl=https://web.archive.org/web/20111108234454/http://www.thieme.de/viamedici/aktuelles/news/tollwut.html |archivedate=2011-11-08 |url-status=live |archivebot=2024-04-21 15:52:27 InternetArchiveBot }}</ref>), ist die Übertragung von Mensch zu Mensch bislang nicht beobachtet worden.

In der Eintrittsstelle infiziert das Virus periphere Nervenzellen und wandert entlang der Nervenzellen in das [[Zentralnervensystem]] (ZNS). Der retrograde [[axon]]ale Transport ist der wichtigste Schritt in der natürlichen Tollwut-Infektion. Die genauen molekularen Grundlagen dieses Transportes sind noch nicht geklärt, aber es wurde nachgewiesen, dass das Phosphoprotein P des Rabiesvirus mit dem Protein DYNLL1 (LC8) der leichten Kette von [[Dynein]] interagiert<ref name="pmid11024151">H. Raux, A. Flamand, D. Blondel: ''Interaction of the rabies virus P protein with the LC8 dynein light chain.'' In: ''[[Journal of Virology]].'' Band 74, Nummer 21, November 2000, S. 10212–10216, {{DOI|10.1128/jvi.74.21.10212-10216.2000}}, PMID 11024151, {{PMC|102061}}.</ref>. P agiert auch als [[Interferon]]antagonist, wodurch die Immunantwort abgemildert wird.

Vom ZNS breitet sich das Virus auch in andere Organe aus; so tritt es im Speichel von infizierten Tieren auf und kann sich dadurch weiterverbreiten. Oftmals tritt eine erhöhte Aggressivität mit verstärktem Beißverhalten auf, welches die Wahrscheinlichkeit, das Virus weiter zu verbreiten, erhöht.<ref name="pmid15885837"/>

== Symptome ==
{{Hauptartikel|Tollwut}}
Die ersten Symptome der Rabiesvirusinfektion ähneln Symptomen der Grippe, wie körperliche Schwäche, Fieber und Kopfschmerzen. Ein Kribbel- oder Juckgefühl kann an der Stelle des Bisses wahrgenommen werden. Innerhalb weniger Tage nach dem Biss treten beim Menschen Symptome von zerebraler Dysfunktion, Angstzuständen, Verwirrtheit und Unruhe auf. Weiterhin kann die Person Delirium, anormales Verhalten, Halluzinationen und Schlaflosigkeit erfahren<ref name="CDC Rabies Symptoms">{{Internetquelle|url=https://www.cdc.gov/rabies/symptoms/ |titel=What are the signs and symptoms of rabies? |autor= |werk=cdc.gov | sprache=en |datum=2019-06-11 |abruf=2020-03-05}}</ref>.

== Behandlung ==
{{Hauptartikel|Tollwutimpfstoff}}
Der Impfstoff gegen das Tollwutvirus wird meistens nach einer Infektion verabreicht.

== Hirnforschung ==
Eine nicht pathogene Variante des Tollwutvirus<ref name="Mebatsion">{{cite journal |author=Mebatsion T, Konig M, Conzelmann KK |title=Budding of rabies virus particles in the absence of the spike glycoprotein. |journal=Cell |volume=84 |issue=6 |pages=941–951 |year=1996 |month=Mar |pmid=8601317}}</ref> wird seit kurzer Zeit als viraler Vektor genutzt, um Gehirnbereiche und deren Verbindungen zueinander zu kartieren.<ref name="Ginger">{{cite journal |author=Ginger M, Haberl M, Conzelmann KK, Schwarz MK, Frick A |title=Revealing the secrets of neuronal circuits with recombinant rabies virus technology. |journal=Front Neural Circuits |volume=7 |issue=2 |year=2013 |doi=10.3389/fncir.2013.00002 |pmid=23355811}}</ref> Dieser Forschungsbereich ermöglicht es, die Verschaltung bestimmter Bereiche (z. B. des sensorischen, motorischen Kortex mit anderen Arealen) anzufärben und daraufhin hochauflösende Karten zu erstellen.<ref name="Ginger"/> Diese moderne Form der [[Neuroanatomie]] ermöglicht es einzelnen Verbindungen über lange Strecken zu verfolgen und deren axonalen Verbindungen im Detail zu rekonstruieren.<ref name="Haberl">{{cite journal |author=Haberl MG, Viana da Silva S, Guest JM, Ginger M, Ghanem A, Mulle C, Oberlaender M, Conzelmann KK, Frick A |title=An anterograde rabies virus vector for high-resolution large-scale reconstruction of 3D neuron morphology. |journal=[[Brain Structure and Function|Brain Struct Funct]] |year=2014 |month=Apr |doi=10.1007/s00429-014-0730-z |pmid=24723034}}</ref>

== Meldepflicht ==
In Deutschland ist der direkte oder indirekte Nachweis des ''Rabiesvirus'' [[meldepflichtige Krankheit#Deutschland|namentlich meldepflichtig]] nach {{§|7|ifsg|juris}} des [[Infektionsschutzgesetz]]es (IfSG), soweit der Nachweis auf eine akute Infektion hinweist. Die Meldepflicht betrifft in erster Linie die Leitungen von Laboren ({{§|8|ifsg|juris}} IfSG).

In der Schweiz ist der positive und negative laboranalytische Befund zum ''Rabiesvirus'' für Laboratorien [[meldepflichtige Krankheit#Schweiz|meldepflichtig]] und zwar nach dem [[Epidemiengesetz]] (EpG) in Verbindung mit der ''Epidemienverordnung'' und {{§§|URL|2=https://www.admin.ch/opc/de/classified-compilation/20151622/index.html#app3ahref0|3=Anhang 3}} der ''Verordnung des [[Eidgenössisches Departement des Innern|EDI]] über die Meldung von Beobachtungen übertragbarer Krankheiten des Menschen''.

== Einzelnachweise ==
<references />

[[Kategorie:Virusspezies]]
[[Kategorie:Meldepflichtiger Erreger]]
[[Kategorie:Tollwut]]

Rabiesvirus - Versionsgeschichte

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