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{{Infobox Protein
| Name =
| Bild = Helicase EIF4A1+PDCD4 2ZU6.png
| Bild_legende = Komplex aus zwei Untereinheiten EIF4A1 und PDCD4 (cyan), die eine EIF4A1 als Oberflächenmodell (pink), die andere als Bändermodell, nach {{PDB|2ZU6}}
| PDB = {{PDB|2zu6}}, {{PDB2|3eiq}}
| Groesse = 406–411 Aminosäuren
| Kofaktor =
| Precursor =
| Struktur = Dimer
| Isoformen =
| HGNCid =
| Symbol = {{HGNC||EIF4A1}}
| AltSymbols = {{HGNC||EIF4A2}}
| OMIM =
| UniProt =
| MGIid =
| CAS =
| CASergänzend =
| EC-Nummer = 3.6.1.-
| Kategorie = Helikase
| Peptidase_fam =
| Inhibitor_fam =
| Reaktionsart = Lösung von Wasserstoffbrückenbindungen und Entwindung von dsNA
| Substrat = ATP + doppelsträngige RNA
| Produkte = ADP + Phosphat + einzelsträngige RNA
| Homolog_fam =
| Taxon = [[Eukaryoten]], manche [[Bakterien]]<ref>[http://omabrowser.org/cgi-bin/gateway.pl?f=DisplayGroup&p1=P60842 Homologe bei OMA]</ref>
| Taxon_Ausnahme =
| Orthologe =
}}

'''eIF4A''' ('''''e'''ukaryotischer '''I'''nitiations'''f'''aktor 4A'') bezeichnet eine Gruppe von [[Protein]]en, die bei der [[Translation (Biologie)|Translation]] von [[mRNA]] in Proteine beteiligt sind. Sie gehören zu den [[Initiationsfaktoren]]. Über die vorhandene Menge des eIF4A wird die Translation und damit die Synthese von Proteinen in der Zelle gesteuert.

Die eIF4A wirken als [[Helikase]] zur Entwindung der zu übersetzenden [[mRNA]] und als [[ATPasen|ATPase]]. Die Energie, die für diesen Vorgang benötigt wird, wird aus der [[Hydrolyse]] von [[Adenosintriphosphat|ATP]] gewonnen. Durch die Entwindung wird den [[Ribosom]]en erst die Anlagerung an die mRNA ermöglicht.

Die Translation ist allerdings nicht immer gleich stark von der Aktivität von eIF4A abhängig, da eIF4A zur Formation des Initiationskomplexes die für eukaryotische mRNA typische [[5'-Cap-Struktur]] benötigt. Wird ein CAP-unabhängiger Initiationsmechanismus von einer mRNA verwendet (z. B. durch eine ''Interne Ribosomale Eintrittsstelle, [[IRES (Biologie)|IRES]]''), so ist die eIF4A-Bindung an die IRES nicht mehr der entscheidende Schritt zur Bindung an die Ribosomen und damit die Translation nicht mehr über den Initiationskomplex reguliert. Diese CAP-unabhängige Translation wird von wenigen zellulären Genen (z. B. dem [[Onkogen]] c-myc oder der [[Ornithindecarboxylase]]) und einigen Viren (z. B. [[Hepatitis-C-Virus]] oder [[Picornaviren]] wie dem [[Poliovirus]]) verwendet. Darüber hinaus sind virale Proteine des Poliovirus in der Lage, den eIF4'''G''' zu spalten und dadurch die Translation der zellulären mRNAs zu unterbinden.

Ein [[Hemmstoff]] für die Aktivität von eIF4A ist das [[Koralle]]n-[[Steroid]] [[Hippuristanol]]. Weiterhin wird eIF4a durch den [[Naturstoff]] [[Silvestrol]] gehemmt.<ref>{{Literatur |Autor=Wei Zhang, Pian Gong, Qi Tian, Shoumeng Han, Jianfeng Wang, Peibang He, Yujia Guo, Guijun Wang, Qianxue Chen, Jie Huang, Mingchang Li |Titel=The eIF4A Inhibitor Silvestrol Blocks the Growth of Human Glioblastoma Cells by Inhibiting AKT/mTOR and ERK1/2 Signaling Pathway |Sammelwerk=[[Journal of Oncology]] |Band=2022 |Datum=2022 |DOI=10.1155/2022/4396316 |PMC=9170441 |PMID=35677890 |Seiten=4396316}}</ref>

== Weblinks ==
* reactome: ''[https://reactome.org/content/detail/R-HSA-72631 Formation of the cap-binding eIF4F complex]''
* reactome: ''[https://reactome.org/content/detail/R-HSA-72647 Cap-bound mRNA is activated by helicases]''
* reactome: ''[https://reactome.org/content/detail/R-HSA-72619 eIF2:GTP is hydrolyzed, eIFs are released]''

== Einzelnachweise ==
<references />

{{SORTIERUNG:Eif4a}}
[[Kategorie:Zellbiologie]]
[[Kategorie:Helikase| Eif4a]]

RNA-Helikase EIF4A - Versionsgeschichte

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