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{{Infobox Protein
| Name =
| Bild =
| Bild_legende = 
| PDB = 
| Groesse = 317 Aminosäuren (Rezeptor); 178 Aminosäuren (lösl. Form)
| Kofaktor =
| Precursor =
| Struktur = Homotrimer
| Isoformen = 3
| HGNCid = 11926
| Symbol = TNFSF11
| AltSymbols =
| OMIM = 602642
| UniProt = O14788
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| Taxon = [[Landwirbeltiere]]<ref>[http://omabrowser.org/cgi-bin/gateway.pl?f=DisplayGroup&p1=O14788 Homologe bei OMA]</ref>
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| Orthologe =
}}

'''RANKL''' (Abkürzung für: „'''R'''eceptor '''A'''ctivator of [[NFκB|'''N'''F-'''κ'''B]] '''L'''igand“) ist ein 1997 entdecktes Protein aus der Familie der [[Tumornekrosefaktor]]en (TNF), das wesentlich an der [[Knochenumbau#Regulation|Regulation des Knochenumbaus]] beteiligt ist.<ref>Keck AV, Pecherstorfer M: ''Knochenstoffwechsel bei malignen Erkrankungen''. Journal für Mineralstoffwechsel (2003) 10:6-11. [http://www.kup.at/kup/pdf/1470.pdf online (PDF; 1,9 MB)], abgerufen am 1. Mai 2007.</ref> Das Protein ist auch unter den Namen TRANCE (TNF-related activation-induced cytokine), CD254, OPGL und ODF bekannt. RANKL wird u. a. von [[Osteoblast]]en (Zellen, die Knochensubstanz aufbauen) [[Sekretion|sezerniert]] und bindet an den „passenden“ Rezeptor [[RANK]] von [[monozyt]]ären Osteoklasten-Vorläuferzellen, was deren Differenzierung zu [[Osteoklast]]en (Zellen, die Knochensubstanz wieder abbauen) veranlasst. Das RANK/RANKL-System ist ein biochemischer Regelkreislauf, der bewirkt, dass der Knochenabbau mit dem Knochenaufbau in einem gesunden Gleichgewicht bleibt, was eine Voraussetzung für die dynamische Architektur des Knochensystems ist. Dieses System kann bei verschiedenen Krankheiten gestört werden und ist daher für die Medizin von praktischem Interesse. Der [[monoklonale Antikörper]] [[Denosumab]] ist ein Antikörper gegen RANKL und kann bei Krankheiten, die mit überaktiven Osteoklasten einhergehen (z. B. [[Osteoporose]] oder [[Rheumatoide Arthritis]]), eingesetzt werden.

== Regulation ==
RANKL kann durch das ebenfalls von Osteoblasten sezernierte [[Osteoprotegerin]] (OPG) [[Antagonist (Pharmakologie)|antagonisiert]] werden. OPG arbeitet als sogenannter Fangrezeptor für RANKL, welches somit nicht in Kontakt mit dem für sie speziellen Rezeptor [[RANK]] auf der Osteoklasten-Progenitorzellenoberfläche kommt. So wirken die Osteoblasten durch die Produktion von Osteoprotegerin der Osteoklastendifferenzierung über den RANKL-Pfad selber entgegen. Dieses Gleichgewicht wird folgendermaßen geregelt:
*[[Calcitriol|1,25(OH)2VitD3]]: Der 1,25(OH)2D3-[[Vitamin-D-Rezeptor|VDR]]-Komplex in den [[Osteoblast]]en erhöht die Bildung von RANKL und unterdrückt die Bildung von OPG und fördert damit den Knochenabbau<ref name="Dusso">Dusso, A.S. et al. (2005): {{Webarchiv |url=http://ajprenal.physiology.org/cgi/content/full/289/1/F8 |text=''Vitamin D'' |wayback=20070515125808 |archiv-bot=}}. Am J Physiol Renal Physiol 289:F8-F28.</ref>. Unter Bedingungen des (häufig vorliegenden) Vitamin-D-Mangels ist diese Wirkung nicht relevant, da Vitamin D ebenfalls das [[Parathormon]] unterdrückt und für eine gute Versorgung des Körpers mit [[Calcium]] und [[Phosphat]] sorgt, also auf diesen Wegen indirekt knochenstärkend wirkt. Die knochenabbauende Wirkung des 1,25(OH)2D3-[[Vitamin-D-Rezeptor|VDR]]-Komplexes kann durch [[Vitamin K|Vitamin K2]] unterdrückt werden,<ref name="Plaza">S. M. Plaza, D. W. Lamson: {{Webarchiv |url=http://www.altmedrev.com/publications/10/1/24.pdf |text=''Vitamin K2 in bone metabolism and osteoporosis.'' |wayback=20150910010321 |archiv-bot=}} In: ''Alternative medicine review: a journal of clinical therapeutic.'' Band 10, Nummer 1, März 2005, S. 24–35, PMID 15771560 (Review).</ref> so dass eine [[Osteoporose]]-Therapie mit Vitamin D durch Vitamin K2 unterstützt werden kann.
*Als weiterer natürlicher Suppressor von RANKL werden [[Östrogen]]e beschrieben. Dies erklärt die Häufigkeit der Osteoporose bei Frauen im postmenopausalen Alter, da hier der natürliche Suppressor einer Osteoklastendifferenzierung (Östrogen) nicht mehr in ausreichender Menge vorliegt.
*RANKL kann durch Tumorzellen ungeregelt sezerniert werden, was einen tumorbedingt vermehrten Knochenabbau bewirkt.
*Synthetische Progesterone sind in vielen Fällen für die Entstehung von Brustkrebs verantwortlich. Forschungsarbeiten von 2010 haben gezeigt, dass RANKL in dieser Kette einen entscheidenden Faktor darstellt. Studien an Mäusen haben gezeigt, dass die Deaktivierung des RANKL-Gens zu einem beträchtlichen Rückgang von Brustkrebs führt<ref name="MedUniWien">[http://www.meduniwien.ac.at/homepage/news-und-topstories/?tx_ttnews%5Btt_news%5D=1521&cHash=033eff4b17 ''Wie Hormone Brustkrebs auslösen können''] Medizinische Universität Wien</ref>.

== Einzelnachweise ==
<references/>

{{DEFAULTSORT:Rankligant}}
[[Kategorie:Zytokin]]
[[Kategorie:Physiologie des Skeletts]]
[[Kategorie:Codiert auf Chromosom 13 (Mensch)]]

RANK-Ligand - Versionsgeschichte

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