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2024-07-26T05:57:17Z

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{{Infobox ICD
| 01-CODE = D55.2
| 01-BEZEICHNUNG = Anämie durch Störungen glykolytischer Enzyme
Anämie (durch):
– hämolytisch, nichtsphärozytär (hereditär), Typ II
– Hexokinase-Mangel
– Pyruvatkinase[PK]-Mangel
– Triosephosphat-Isomerase-Mangel
}}
Der '''Pyruvatkinasemangel (PK)''', genauer '''Pyruvatkinase-Mangel der Erythrozyten''' oder '''Hämolytische Anämie durch Mangel der erythrozytären Pyruvatkinase''' ist eine seltene [[Erbkrankheit|angeborene Störung]] der [[Glykolyse]] mit dem Hauptmerkmal einer [[Hämolytische Anämie|hämolytischen Anämie]].<ref name="flexikon">{{Flexikon |Name=Pyruvatkinase-Mangel}}</ref>

Die Erkrankung gilt als die häufigste Ursache einer angeborenen, nicht-[[Sphärozytose|sphärozytären]] hämolytischen Anämie.<ref name="Orpha">{{Orphanet|ID=766 |Name=Hämolytische Anämie durch Mangel der erythrozytären Pyruvatkinase |Abruf=}}</ref>

Die Erstbeschreibung stammt aus dem Jahre 1961 durch die [[Vereinigte Staaten|US-Amerikaner]] William N. Valentine und Mitarbeiter.<ref>W. N. Valentine, K. R. Tanaka, S. Miwa: ''A specific erythrocyte glycolytic enzyme defect (pyruvate kinase) in three subjects with congenital non-spherocytic hemolytic anemia.'' In: ''Transactions of the Association of American Physicians.'' Bd. 74, 1961, S. 100–110, PMID 13924348.</ref>

== Verbreitung ==
Die Prävalenz wird mit 3,2–8,5 pro einer Million in westlichen Ländern angegeben, die Vererbung erfolgt [[autosom]]al-[[rezessiv]].<ref name="Orpha" /> Bei den [[Amische]]n soll die Häufigkeit höher liegen.<ref>[https://medlineplus.gov/ency/article/001197.htm Medlineplus]</ref>

== Ursache ==
Der Erkrankung liegen [[Mutation]]en im ''PKLR''-[[Gen]] auf [[Chromosom 1 (Mensch)|Chromosom 1]] [[Genlocus|Genort]] q22 zugrunde, welches die Aktivität der [[Pyruvatkinase]] in den [[Erythrozyt]]en stört mit vermindertem [[Adenosintriphosphat|ATP-]] und erhöhten [[2,3-Bisphosphoglycerat|2,3-Diphosphoglycerat (2,3-DPG)]]-Spiegel im Erythrozyten und wohl infolge Ausfilterung (selektiver Sequestrierung) der nicht regulären jungen Erythrozyten, besonders der [[Retikulocyt|Retikulozyten]], in der [[Milz]] zu einer chronischen hämolytischen Anämie führt.

Die Pyruvat-Kinase ist wichtig zur Energiebereitstellung in den Erythrozyten, die für eine normal lange Lebensspanne der Erythrozyten notwendig ist. Da Erythrozyten keine [[Mitochondrium|Mitochondrien]] haben, muss die gesamte Energie bzw. [[Adenosintriphosphat|ATP]] als Energieträger über [[Glykolyse]] gewonnen werden, die durch die Pyruvat-Kinase katalysiert wird. Bei einem Pyruvat-Kinase-Mangel kommt es zu einer Schwellung und vorzeitigen Zerstörung der Erythrozyten mit einer [[Hämolyse]].

Bisher wurden mehr als 300 ursächliche PKLR-Mutationen beschrieben.<ref name="Orpha" /><ref>{{OMIM|266200|Pyruvate kinase deficiency}}</ref><ref>G. Canu, M. De Bonis, A. Minucci, E. Capoluongo: ''Red blood cell PK deficiency: An update of PK-LR gene mutation database.'' In: ''Blood cells, molecules & diseases.'' Bd. 57, März 2016, S. 100–109, [[doi:10.1016/j.bcmd.2015.12.009]], PMID 26832193 (Review).</ref>

== Klinische Erscheinungen ==
Die Erkrankung ist klinisch heterogen mit einem sehr breiten klinischen Spektrum.<ref name="Orpha" /><ref name="emedi">[https://emedicine.medscape.com/article/2196589-overview emedicine.medscape]</ref>

Hauptsymptom ist die [[hämolytische Anämie]]. In schweren Fällen kommt es schon zu [[Manifestation]]en beim [[Neugeborenes|Neugeborenen]] mit schwerer [[Neugeborenengelbsucht]] und lebensbedrohlicher [[Anämie]] bei Geburt. In leichteren Fällen zeigt sich eine [[Kompensation (Medizin)|kompensierte]] [[Hämolyse]] ohne erkennbare Anämie.

Häufig finden sich auch ein chronischer [[Ikterus]] mit [[Gallenstein]]e und [[Splenomegalie]]. Es kommen bei Kindern auch [[Gedeihstörung]]en, beim Erwachsenen [[Ulcus cruris]], [[Osteoporose]], [[Thrombose|thrombotische]] Komplikationen und eine Eisenüberladung mit [[Hämochromatose]] vor. Diese Symptome können unabhängig vom Schweregrad der Anämie und unabhängig von Transfusionen auftreten.

== Diagnose ==
Die Diagnose basiert auf Zeichen der Hämolyse, Messung der Enzymaktivität und wird durch Nachweis der PKLR-Genmutation gesichert.<ref name="Miamed">[https://amboss.miamed.de/wissen/Hämolytische_Anämie Miamed]</ref>

== Differentialdiagnose ==
Ein Pyruvatkinasemangel kann sekundär bei [[Leukämie]], [[Myelodysplastisches Syndrom|myelodysplastischen Syndromen]] und [[Sideroblastische Anämie|sideroblastischer Anämie]] auftreten.<ref name="Orpha" />

Abzugrenzen ist der [[Glucose-6-phosphat-Dehydrogenase-Mangel]].<ref name="Miamed" /><ref>I. I. Sedano, B. Röthlisberger, A. R. Huber: ''Hereditäre Enzymdefekte der Erythrozyten: Glukose-6-Phosphatdehydrogenase-Mangel und Pyruvatkinase-Mangel.'' In: ''Therapeutische Umschau. Revue therapeutique.'' Bd. 63, Nr. 1, Januar 2006, S. 47–56, [[doi:10.1024/0040-5930.63.1.47]], PMID 16450734 (Review).</ref>

== Therapie ==
Die symptomatische Behandlung erfolgt meist mit [[Bluttransfusion]]en, bei schweren Verläufen kann auch eine [[Splenektomie]] den Transfusionsbedarf vermindern. Für eine ursächliche Behandlung müsste eine [[Stammzelltransplantation]] erfolgen.<ref name="Orpha" />

In einer multizentrischen prospektiven randomisierten Placebo-kontrollierten Studie konnte [[Mitapivat]] den Hämoglobin-Wert bei 40 % der Patienten um mindestens 1,5 g/dl erhöhen, dies wurde unter Placebo bei niemandem beobachtet. Mitapivat ist ein oraler Pyruvat-Kinase-Aktivator in Erythrozyten und in den USA für die Behandlung der hämolytischen Anämie bei Erwachsenen mit Pyruvat-Kinase-Mangel zugelassen.<ref>Hanny Al-Samkari, Rachael F. Grace, Marta Morado-Arias, D. Mark Layton, Koichi Onodera, Madeleine Verhovsek, Wilma Barcellini, Satheesh Chonat, Malia P. Judge, Erin Zagadailov, Rengyi Xu, Peter Hawkins, Vanessa Beynon, M.D., Sarah Gheuens, Eduard J. van Beers: ''Mitapivat versus Placebo for Pyruvate Kinase Deficiency'' [[New England Journal of Medicine]] 2022, Band 386, Ausgabe 15 vom 14. April 2022, Seiten 1432–1442, [[DOI: 10.1056/NEJMoa2116634]]</ref>

== Heilungsaussicht ==
Die [[Prognose]] hängt unter anderem vom Schweregrad der Anämie ab.<ref name="Orpha" /><ref>M. F. Zahid, A. P. Bains: ''Rapidly fatal Klebsiella pneumoniae sepsis in a patient with pyruvate kinase deficiency and asplenia.'' In: ''Blood.'' Bd. 130, Nr. 26, 12 2017, S. 2906, [[doi:10.1182/blood-2017-08-803841]], PMID 29284613.</ref>

== Bei Tieren ==
Ein Pyruvatkinasemangel kommt auch bei Haushunden und Hauskatzen vor. Bei letzteren sind [[Abessinierkatze|Abessinier-]] und [[Somali-Katze]]n häufiger betroffen, nach einer Studie aus England 36 % der Somalis. Die Erkrankung wird autosomal-rezessiv vererbt, weshalb es nur bei [[Homozygotie|homozygoten]] Merkmalsträgern zu klinischen Erscheinungen kommt. Für die Diagnostik ist ein Gentest verfügbar.<ref>Michael Streicher: ''Pyruvat-Kinase-Defizienz bei der Katze''. In: ''Kleintiermedizin'' 11/12 2009, S. 345–347.</ref>

== Literatur ==
* S. van Straaten, M. Bierings, P. Bianchi, K. Akiyoshi, H. Kanno, I. Badell Serra, J. Chen, X. Huang, E. van Beers, S. Ekwattanakit, T. Güngör, W. A. Kors, F. Smiers, R. Raymakers, L. Yanez, J. Sevilla, W. van Solinge, J. C. Segovia, R. Van Wijk: ''Worldwide study of hematopoietic allogeneic stem cell transplantation in pyruvate kinase deficiency.'' In: ''Haematologica.'' [elektronische Veröffentlichung vor dem Druck] Dezember 2017, [[doi:10.3324/haematol.2017.177857]], PMID 29242305.
* R. Huisjes, W. W. van Solinge, M. D. Levin, R. van Wijk, J. A. Riedl: ''Digital microscopy as a screening tool for the diagnosis of hereditary hemolytic anemia.'' In: ''International journal of laboratory hematology.'' [elektronische Veröffentlichung vor dem Druck] November 2017, [[doi:10.1111/ijlh.12758]], PMID 29090523.
* R. F. Grace, A. Zanella, E. J. Neufeld, D. H. Morton, S. Eber, H. Yaish, B. Glader: ''Erythrocyte pyruvate kinase deficiency: 2015 status report.'' In: ''[[American Journal of Hematology]].'' Band 90, Nummer 9, September 2015, S. 825–830, [[doi:10.1002/ajh.24088]], PMID 26087744, {{PMC|5053227}} (Review).
* A. Rüfer, W. A. Wuillemin: ''Die Milz bei nicht-malignen hämatologischen Erkrankungen.'' In: ''Therapeutische Umschau. Revue therapeutique.'' Bd. 70, Nr. 3, März 2013, S. 157–162, [[doi:10.1024/0040-5930/a000384]], PMID 23454562 (Review).

== Einzelnachweise ==
<references />

== Weblinks ==
* [https://ghr.nlm.nih.gov/condition/pyruvate-kinase-deficiency Genetics Home Reference]
* [https://rarediseases.org/rare-diseases/pyruvate-kinase-deficiency/ Rare Diseases]

{{Gesundheitshinweis}}
[[Kategorie:Erbkrankheit]]
[[Kategorie:Krankheitsbild in der Kinderheilkunde]]
[[Kategorie:Krankheitsbild in Hämatologie und Onkologie]]
[[Kategorie:Erbkrankheit des Hundes]]
[[Kategorie:Erbkrankheit der Katze]]

Pyruvatkinasemangel - Versionsgeschichte

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