~2026-17954-96: zwei widersprüchliche angaben zum entdecker, eine in der einleitung, eine in der geschichte

2026-03-23T22:43:43Z

zwei widersprüchliche angaben zum entdecker, eine in der einleitung, eine in der geschichte

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{{Widerspruch|Abschnitt|[[#Geschichtliches]]|Disk=Prothipendyl}}

{{Infobox Chemikalie
| Strukturformel = [[Datei:Prothipendyl Structural Formulae V.1.svg|200px|Struktur von Prothipendyl]]
| Freiname = Prothipendyl
| Andere Namen = * 10-(3-(Dimethylamino)propyl)-10''H''-pyrido[3,2-''b''][1,4]benzothiazin ([[IUPAC-Nomenklatur|IUPAC]])
* ''N'',''N''-Dimethyl-3-pyrido[3,2-''b''][1,4]benzothiazin-10-ylpropan-1-amin ([[IUPAC-Nomenklatur|IUPAC]])
* ''N'',''N''-Dimethyl-10''H''-pyrido[3,2-''b''][1,4]benzothiazin-10-propanamin
* Prothipendylum (INN-Latein)
| Summenformel = * C16H19N3S
* C16H19N3S·HCl (Prothipendyl·[[Hydrochloride|Hydrochlorid]])
* C16H19N3S·HCl·H2O (Prothipendyl·Hydrochlorid·Monohydrat)
| CAS = * {{CASRN|303-69-5}} (Prothipendyl)
* {{CASRN|1225-65-6|Q27266429}} (Prothipendyl·Hydrochlorid)
* {{CASRN|70145-94-7|Q27272516|KeinCASLink=1}} (Prothipendyl·Hydrochlorid·Monohydrat)
| EG-Nummer = 608-469-9
| ECHA-ID = 100.132.989
| PubChem = 14670
| ChemSpider = 14002
| ATC-Code = {{ATC|N05|AX07}}
| DrugBank = DB12958
| Wirkstoffgruppe = [[Phenothiazine#Azaphenothiazine|Azaphenothiazin]]-[[Neuroleptikum|Neuroleptika]]
| Wirkmechanismus =
| Beschreibung =
| Molare Masse = * 285,41 [[Gramm|g]]·[[mol]]−1 (Prothipendyl)
* 339,88 g·mol−1 (Prothipendyl·Hydrochlorid·Monohydrat)
| Dichte =
| Schmelzpunkt = <25 °C (Prothipendyl)<ref name="ChemIDplus">{{ChemID|CAS=303-69-5|Name=Prothipendyl|Abruf=2020-07-27}}</ref>
| Siedepunkt = 195–198 °C (66,7 [[Pascal (Einheit)|Pa]]) (Prothipendyl) <ref name="MERCK Index">The Merck Index: An Encyclopedia of Chemicals, Drugs, and Biologicals, 14. Auflage (Merck & Co., Inc.), Whitehouse Station, NJ, USA, 2006; ISBN 978-0-911910-00-1.</ref>
| Dampfdruck =
| pKs = 2,3 (25 °C)<ref name="Martindale">Sean Sweetman (Hrsg.): ''Martindale: The Complete Drug Reference, 35th Edition: Book and CD-ROM Package''. Pharmaceutical Press, ISBN 978-0-85369-704-6.</ref>
| Löslichkeit = leicht löslich in Wasser und [[Methanol]] (Prothipendyl); praktisch unlöslich in [[Petrolether]] und [[Diethylether]] (Prothipendyl·[[Hydrochlorid]]) <ref name="MERCK Index" />
| Quelle GHS-Kz = <ref>{{CL Inventory|ID=132038 |Name=Prothipendyl |Abruf=2020-07-06}}</ref>
| GHS-Piktogramme = {{GHS-Piktogramme-klein|07}}
| GHS-Signalwort =Achtung
| H = {{H-Sätze|302}}
| EUH = {{EUH-Sätze|-}}
| P = {{P-Sätze|?}}
| Quelle P =
| MAK =
| ToxDaten = * {{ToxDaten |Typ=LD50 |Organismus=Maus |Applikationsart=oral |Wert=415 mg·kg−1 |Bezeichnung= |Quelle=<ref name="ChemIDplus" /> }}
* {{ToxDaten |Typ=LD50 |Organismus=Ratte |Applikationsart=i.v. |Wert=25 mg·kg−1 |Bezeichnung= |Quelle=<ref name="ChemIDplus" /> }}
}}

'''Prothipendyl''' ([[Handelsname]] in [[Deutschland]] und [[Österreich]] ''Dominal'') ist ein von [[Wilhelm Schuler]] entdeckter [[Arzneistoff]] aus der Gruppe der schwach wirksamen [[Trizyklisches Antidepressivum|trizyklischen]] [[Phenothiazine#Azaphenothiazine|Azaphenothiazin]]-[[Neuroleptikum|Neuroleptika]].

== Geschichtliches ==
Prothipendyl wurde von Louis Yale Harry und Jack Bernstein entdeckt und 1960 von [[Olin Mathieson]] patentiert.<ref>{{Patent|Land=US |V-Nr=2943086|Titel=|Erfinder=|V-Datum=1960-06-28}}</ref> Heute wird Prothipendyl unter dem Handelsnamen ''Dominal'' von [[Teva]] vertrieben. Für die Ampullen ist in Deutschland die fiktive [[Arzneimittelzulassung]] (Altregistrierung nach dem [[Arzneimittelgesetz (Deutschland)|Arzneimittelgesetz]] von 1961) erloschen.

== Chemische Eigenschaften ==
[[Datei:Phenothiazin-Ringsystem farb.svg|mini|links|Phenothiazin-Grundgerüst]]
[[Datei:Azaphenothiazin-Ringsystem farb.svg|mini|links|Azaphenothiazin-Grundgerüst]]

Prothipendyl ist der einzige Vertreter aus der Subgruppe der [[Phenothiazine#Azaphenothiazine|Azaphenothiazine]].<ref name="SCHULER">[[Wilhelm Schuler|W. Schuler]], H. Klebe: ''4-Azaphenothiazine und deren 10-Aminoalkyl-Derivate'', in ''[[Liebigs Annalen der Chemie|Liebigs Ann.]]'' '''1962''', ''653'', 172–180; [[doi:10.1002/jlac.19626530120]].</ref> Es besteht eine enge chemische Strukturverwandtschaft zu den [[Phenothiazine]]n. Beim Prothipendyl ist ein [[Benzol]]ring im Phenothiazinmolekül durch einen [[Pyridin]]ring ersetzt. Pharmazeutisch verwendet wird das Salz ''Prothipendylhydrochlorid-1-Wasser'' ([[Internationaler Freiname|INN]]). Es ist ein pastellgelbes bis gelbgrünliches, [[kristallin]]es, geruchloses Pulver mit der Formel C16H19N3S · HCl · H2O und einem Schmelzpunkt von 108 bis 112 °C (als [[Hydrate|Anhydrat]] 177 bis 178 °C, nach [[Sintern]] bei 176 °C).<ref name="RÖMPP Online">{{RömppOnline|ID=RD-16-04595|Name=Prothipendyl|Abruf=2014-05-30}}</ref><ref name="MERCK Index" />

== Pharmakologische Eigenschaften ==
=== Wirkungsmechanismus (Pharmakodynamik) ===
Prothipendyl gehört zu den schwach wirkenden, trizyklischen [[Neuroleptikum|Neuroleptika]] der ersten Generation. Zusätzlich zur antipsychotischen Wirkung verfügt Prothipendyl über [[Antihistaminikum|antihistaminerge]], [[Antiemetikum|antiemetische]] und [[Sedierung|sedierende]] Eigenschaften. In höherer Dosierung wirkt der Arzneistoff aufgrund seines sedativ-hypnotischen Effekts schlafanstoßend. Pharmakologisch ist Prothipendyl ein [[Antagonist (Pharmakologie)|Antagonist]] des [[Dopamin]]s an den [[Dopamin-Rezeptor|D2-D1-Rezeptoren]] sowie am [[5-HT-Rezeptor|Serotonin-Rezeptor 5-HT2A]]. Es hat keine [[Affinität (Biochemie)|Affinität]] zum [[GABA-Rezeptor]] (an den [[Benzodiazepine]] binden). Die D2-Rezeptor-Blockade in der [[Area postrema]] des [[Hirnstamm]]s wird für den antiemetischen Effekt verantwortlich gemacht.<ref name="Forth" /> Die [[Neuroleptikum|neuroleptische]] Potenz wird als „Chlorpromazin-Index“ (CPZi) angegeben und beträgt für Prothipendyl 0,7 (im Vergleich zur Referenzsubstanz [[Chlorpromazin]] 1,0).<ref name="Dominal">''Fachinformation für Dominal von AWD.pharma GmbH & Co. KG. Stand: Juli 2001''.</ref>

=== Aufnahme und Verteilung im Körper (Pharmakokinetik) ===
Die orale [[Bioverfügbarkeit]] beträgt 8 bis 15 Prozent für Tropfen und Filmtabletten, für Dragees ist sie etwas niedriger. Nach Einnahme der Tropfen werden nach circa einer Stunde die maximalen Wirkspiegel erreicht, eine bis anderthalb Stunden dauert es bei den Filmtabletten oder Dragees. Wegen des [[First-Pass-Effekt]]es in der Leber sind die Plasmakonzentrationen nach [[Peroral|oraler]] Gabe niedriger als nach [[parenteral]]er. Effekte (Müdigkeit, Schlaf) werden bereits bei [[Plasmaspiegel]]n von 5 ng/ml beobachtet. Der Wirkstoff wird stark an [[Plasmaprotein]]e gebunden. Die [[Plasmahalbwertszeit]] von Prothipendyl beträgt zwei bis drei Stunden und ist somit die kürzeste aller gebräuchlichen [[Phenothiazine]]. Nach parenteraler Verabreichung beträgt die [[renale Clearance]] 13 ml/kg/min, was relativ hoch ist. Das [[Verteilungsvolumen]] ist mit 3 l/kg in einem für die Substanzklasse normalen Bereich. Auch nach wiederholter Gabe ist mit einer [[Bioakkumulation]] nicht zu rechnen. Prothipendyl wird vorwiegend über die Leber verstoffwechselt und über Urin und Kot ausgeschieden. Die terminale [[Elimination (Pharmakokinetik)|Eliminationsphase]] kann bis zu drei Wochen dauern.<ref name="Dominal" />

== Klinische Angaben ==
Prothipendyl hat eine schwache anti[[Psychose|psychotische]] Potenz. Es besitzt eine starke [[Antihistaminikum|Antihistaminwirkung]] sowie muskulotrop-[[Spasmolytikum|spasmolytische]] und [[Antiemetikum|antiemetische]] Eigenschaften. In höherer Dosierung wirkt Prothipendyl aufgrund seines sedativ-hypnotischen Effekts schlafanstoßend. Wegen der schwachen antipsychotischen Wirkung wird der Arzneistoff trotz seiner geringen Nebenwirkungen selten als Basisneuroleptikum angewandt.

=== Anwendungsgebiete (Indikationen) ===
Zur Dämpfung bei [[Psychomotorik|psychomotorischen]] Unruhe- und Erregungszuständen im Rahmen psychiatrischer Grunderkrankungen.<ref name="FI2007">Fachinformation Dominal, Stand Januar 2007.</ref>
Psychomotorische Unruhe- und Erregungszustände bei [[Schizophrenie]]n, [[Bipolare Störung|bipolaren Störungen]], [[Agitation (Medizin)|agitiert]]-depressiven Verstimmungen anderer Genese, epileptischer Reizbarkeit, symptomatischen [[Psychose]]n, [[organisches Psychosyndrom]], Entziehungskuren, Organ[[neurose]]n, [[Angststörung|Angst-]] und [[Zwangsstörung]]en bzw. [[Arteriosklerose]] der Hirngefäße.<ref>Jasek, Wolfgang: [[Austria-Codex]]-Fachinformation 2005/2006. Band 1. Wien 2005. Seite 2026–2027.</ref>

=== Gegenanzeigen (Kontraindikationen) ===

* Bekannte Überempfindlichkeit gegen Prothipendyl.
* Akute Intoxikationen mit Alkohol, Schlafmitteln, [[Analgetikum|Analgetika]] und Psychopharmaka, da solche Stoffe in ihrer Wirkung verstärkt werden können.
* [[Koma]]töse Zustände.

=== Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten ===
Bei der Kombination mit [[zentralnervensystem]]dämpfenden Pharmaka wie [[Benzodiazepine]]n, [[Schlafmittel]]n, [[Antihistaminikum|Antihistaminika]], Alkohol und Arzneimitteln, welche den Blutdruck senken ([[Antihypertensivum|Antihypertensiva]]), kann es durch die [[Pharmakodynamik|pharmakodynamische]] Eigenwirkung zu gegenseitiger Wirkungsverstärkung kommen. Die Wirkung von [[Levodopa]] kann vermindert sein. Prothipendyl kann aufgrund seiner [[Adrenozeptor|adrenolytischen]] Eigenschaft die [[Vasokonstriktion|vasokonstriktiven]] Effekte von [[Adrenalin]] und [[Phenylephrin]] [[Antagonist (Pharmakologie)|antagonisieren]].<ref>{{Literatur |Autor=O. Benkert, H. Hippius |Titel=Psychiatrische Pharmakotherapie |Auflage=6. |Verlag=Springer |Datum=1996 |ISBN=3-540-58149-9}}</ref>

=== Anwendung während Schwangerschaft und Stillzeit ===
* [[Schwangerschaft]]: Die Behandlung mit Prothipendyl im ersten Trimenon ist [[Kontraindikation|kontraindiziert]]. Im zweiten und dritten Trimenon sollte die Anwendung nur nach strenger [[Indikation]]sstellung und in der niedrigsten wirksamen Dosis unter Berücksichtigung des Risikos für Mutter und Kind erfolgen. Zur Verhinderung von [[Extrapyramidales Syndrom|extrapyramidalem Syndrom]] oder [[Entzugssyndrom]] beim Neugeborenen darf das Medikament während der letzten zehn Tage der Schwangerschaft nicht mehr angewendet werden.
* [[Stillen|Stillzeit]]: Es ist nicht bekannt, ob Prothipendyl in die [[Muttermilch]] übergeht. Daher soll Prothipendyl in der Stillperiode nicht eingenommen werden.

=== Unerwünschte Wirkungen (Nebenwirkungen) ===
Da Prothipendyl leicht hypotensive Eigenschaften hat, können besonders zu Beginn der Therapie [[Orthostase|orthostatische]] Kreislaufstörungen auftreten. Mögliche Symptome sind unter anderem [[arterielle Hypotonie]], [[Vertigo]], [[Tachykardie]], in Einzelfällen – nach oraler Applikation von 80 mg und nach [[Intramuskuläre Injektion|intramuskulärer]] Verabreichung von 40 mg und mehr – bis hin zur [[Synkope (Medizin)|Synkope]]. Eine leichte Gewichtszunahme bei Langzeitbehandlung ist häufig und zum Teil auf die Blockade des [[5-HT-Rezeptor|5-HT2A-Rezeptors]] zurückzuführen.<ref name="Forth">{{Literatur |Autor=W. Forth, D. Henschler, W. Rummel |Titel=Allgemeine und spezielle Pharmakologie und Toxikologie |Auflage=9. |Verlag=Urban & Fischer |Ort=München |Datum=2005 |ISBN=3-437-42521-8}}</ref> Mundtrockenheit wurde berichtet. Vereinzelt gibt es Fälle von [[Priapismus]] oder [[Phototoxie]].

Nach längerer Anwendung in sehr hoher Dosierung (240 mg/d [[Intramuskuläre Injektion|i. m.]] oder 800 mg/d [[Peroral|p. o.]]) können selten [[Extrapyramidalmotorisches System|extrapyramidalmotorische]] Störungen ([[Spätdyskinesie]]n, [[Nervus glossopharyngeus|Zungenschlund]]syndrom, [[Parkinsonoid]]) oder [[Krampfanfall|Krampfanfälle]] auftreten.

== Toxikologie ==
Symptome bei Überdosierung:

* Bei einer [[Vergiftung]] treten am häufigsten [[Bewusstseinsstörung]]en auf wie [[Benommenheit]], [[Somnolenz]] (Schläfrigkeit oder Schlafneigung), [[Angststörung]]en, [[Halluzination]]en bis hin zum [[Koma]]
* [[Blutkreislauf]]: [[Tachykardie]] (anhaltend beschleunigter Puls), Blutdruckabfall
* Augenprobleme: [[Miosis]] (Verengung der Pupille) und [[Mydriasis]] (Weitstellung der Pupille)
* [[Extrapyramidalmotorisches System]]: [[Muskelhypotonie]], Dyskinesien sowie [[Ataxie]]

== Besondere Warnhinweise zur sicheren Anwendung ==
Bei Patienten mit [[Herzinsuffizienz]], Leberfunktionsstörungen, [[Ikterus]], [[Phäochromozytom]], fortgeschrittener CO2-Retention oder [[Parkinson-Krankheit]] ist eine Dosisreduktion vorzunehmen. Prothipendyl setzt die koordinativen Fähigkeiten herab, weshalb bei der Teilnahme am Straßenverkehr und beim Bedienen von Maschinen Vorsicht geboten ist.


== Siehe auch ==
* [[Liste von Antipsychotika]]

== Literatur ==
* [[Florian Holsboer]], [[Gerhard Gründer]], [[Otto Benkert]]: ''Handbuch der Psychopharmakotherapie'' mit 155 Tabellen. Springer, Heidelberg 2008, ISBN 978-3-540-20475-6.

== Einzelnachweise und Anmerkungen ==
<references />

{{Gesundheitshinweis}}

[[Kategorie:Benzothiazin]]
[[Kategorie:Dimethylamin]]
[[Kategorie:Pyridin]]
[[Kategorie:Psychotroper Wirkstoff]]
[[Kategorie:Synthetische psychotrope Substanz]]
[[Kategorie:Arzneistoff]]
[[Kategorie:Antipsychotikum]]

Prothipendyl - Versionsgeschichte

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