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[[Datei:Hutchinson-Gilford Progeria Syndrome.png|mini|Beim Hutchinson-Gilford-Syndrom (links) führt eine Mutation zu einer Deformation des Zellkerns (rechts unten). Zum Vergleich ein normaler Zellkern (rechts oben)]]
{{Infobox ICD
|01-CODE= E34.8
|01-BEZEICHNUNG= Sonstige näher bezeichnete endokrine Störungen
}}

'''Progerie''', auch '''Progeria''' und '''vorzeitige Alterung''' (hergeleitet von {{grcS|πρό}} ''pró'' ‚vor‘ und {{lang|grc|τὸ γῆρας, -ως}} ''gêras'' ‚Alterung‘, ‚Seneszenz‘ (von lat. ''senescere'' ‚altern‘)), im engeren Sinn das '''Hutchinson-Gilford-Progerie-Syndrom''' ('''HGPS'''), auch '''Progeria infantilis''' genannt, gehört zu den segmental progeroiden Syndromen (SPS; seltene Erkrankungen mit Zeichen einer vorzeitigen Alterung in mehr als einem Organ oder Gewebe) oder '''Progerie-Syndromen'''<ref>Davor Lessel, Christian Kubisch: ''Genetisch bedingte Syndrome mit Zeichen einer vorzeitigen Alterung.'' In: ''Deutsches Ärzteblatt.'' Band 116, Heft 29 f., 22. Juli 2019, S. 489–496.</ref> und ist ein [[Symptom|Krankheitszeichen]] verschiedener [[Erbkrankheit]]en, die bei Kindern mit einem überschnellen [[Altern]] einhergehen ([[Akrogerie]], [[Bloom-Syndrom]], [[Cockayne-Syndrom]], [[Geroderma osteodysplastica]], [[Ogden-Syndrom]], [[Xeroderma pigmentosum]]).

Das Krankheitsbild wurde erstmals 1886 von [[Jonathan Hutchinson]] und [[Hastings Gilford]] beschrieben. Auffälligstes Merkmal ist eine vorzeitige Vergreisung der betroffenen Kinder.

Daneben gibt es auch die Form der '''Progeria adultorum''' ([[Werner-Syndrom]]), die bei Erwachsenen etwa ab der Lebensmitte zu einem beschleunigten Altern führt.

== Krankheitsanzeichen ==
Die von dieser Erkrankung betroffenen Kinder werden ohne Auffälligkeiten geboren und entwickeln erste Symptome im Alter von sechs bis zwölf Monaten.
Folgende Symptome können auftreten:<ref name = ORP>{{Orphanet |ID=740 |Name=Hutchinson-Gilford-Syndrom |Abruf=2021-05-22 }}</ref>
* [[Kleinwuchs]]
* [[Haarausfall]] (Alopezie)
* Verlust des [[Subkutis|Unterhaut-Fettgewebes]], Folge: [[Pergamenthaut]]
* [[Nagelhypoplasie]] (fehlgebildete Nägel)
* [[kraniofaziale Fehlbildung]] mit u. a. Rückverlagerung des Unterkiefers im Verhältnis zur Schädelbasis ([[Mikrognathie]])
* [[Osteolyse]] (Knochenschwund)
* [[Atherosklerose]] („Arterienverkalkung“); primär für die verkürzte Lebenserwartung verantwortlich.<ref name = ORP/>

== Häufigkeit und Krankheitsverlauf ==
Die Betroffenen altern fünf- bis zehnmal schneller als Menschen ohne diese Krankheit. Die häufigsten Todesursachen sind [[Herzinfarkt]] und [[Schlaganfall]], die bereits im Kindes- oder Jugendalter auftreten. Viele Phänomene des normalen Alterns treten bei Kindern mit HGPS jedoch nicht auf; so ist das [[Tumor]]risiko nicht relevant gesteigert, und auch neurodegenerative Erkrankungen wie die [[Alzheimer-Krankheit]] treten nicht gehäuft auf. HGPS ist damit also keine exakte Kopie des üblichen Alterns. Die [[Lebenserwartung]] liegt bei vierzehn Jahren. Die [[Prävalenz]] wird auf 1:4.000.000 geschätzt. Weltweit sollen etwa 200–250 Kinder mit HGPS leben. Bis 2013 wurden ca. 100 Fälle identifiziert.<ref name="PMID24019745">F. Coppedè: ''The epidemiology of premature aging and associated comorbidities.'' In: ''Clinical interventions in aging.'' Band 8, 2013, S. 1023–1032, [[doi:10.2147/CIA.S37213]], PMID 24019745, {{PMC|3760297}} (Review).</ref>

Da die molekularen Mechanismen der Regulation von Altersprozessen nur unvollständig bekannt sind, besteht keine Möglichkeit zur Vorbeugung oder zur Therapie mittels medikamentöser Beeinflussung derzeit erforschter molekularer Vorgänge bei altersassoziierten Erkrankungen wie den segmental progeroiden Syndromen.<ref>Davor Lessel, Christian Kubisch: ''Genetisch bedingte Syndrome mit Zeichen einer vorzeitigen Alterung.'' In: ''Deutsches Ärzteblatt.'' Band 116, Heft 29 f., 22. Juli 2019, S. 489–496.</ref>

Seit 2022 ist das Medikament [[Lonafarnib]] zur Behandlung ab einem Alter von 12 Monaten zugelassen. Mit diesem Arzneimittel kann der Verlauf der Krankheit gebremst werden. Man rechnet mit einer Steigerung der Lebenserwartung zwischen 2,6 und 4,3 Jahren (20–35 %).<ref>In:'' Pharmazeutische Zeitung 22.07.22''https://www.pharmazeutische-zeitung.de/lonafarnib-als-erstes-mittel-zugelassen-134544/</ref><ref>https://www.iqwig.de/download/g22-35_lonafarnib_bewertung-35a-absatz-1-satz-11-sgb-v_v1-0.pdf</ref>

== Ursache ==
Eine Ursache für Progerie ist eine [[Punktmutation]] c.794 A→G (N265S) ([[Chromosom 1 (Mensch)|Chromosom 1]] [[Genlocus]] p34.2) im ''ZMPSTE24''-[[Gen]], welches das [[Enzym]] [[CAAX-Prenylprotease 1|CAAX-Prenylprotease]] bzw. Zink-Metallopeptidase-Ste-24-homolog [[Genexpression|codiert]].<ref>S. Shackleton u. a.: ''Compound heterozygous ZMPSTE24 mutations reduce prelamin A processing and result in a severe progeroid phenotype.'' In: ''[[J Med Genet]]'' 2005,42;e36. [[doi:10.1136/jmg.2004.029751]].</ref> Dieses ist essentiell für die Bildung des Strukturproteins [[Lamin|Lamin A]], das ein wichtiger Bestandteil der inneren Zellkernmembran ist. Mutiertes ZMPSTE24 kann Prälamin A nicht notwendigerweise an der [[Aminosäure]] 647 trennen, um die [[Prenylierung]] zu eliminieren und das fertige, 646 AA (Aminosäuren) lange Lamin A herzustellen. In der Mehrzahl der Fälle von HGPS findet allerdings eine Mutation des Prälamin-Gens im [[Codon]] 608 auf [[Chromosom 1 (Mensch)|Chromosom 1]] Genlocus q23 selbst statt, die das Trinucleotid GGC in GGT ändert. Dies codiert zwar für die gleiche Aminosäure (Gly), jedoch wird durch die veränderte Basenreihung eine Spleißstelle (5'AC) in der entsprechenden prä-mRNA eingefügt. Es entsteht bei diesem fehlerhaften [[Spleißen (Biologie)|Spleißen]] eine um 150 Basen kürzere Prelamin-RNA und ein um 50 AA kürzeres Lamin A, das auch als Progerin bezeichnet wird. Die Schnittstelle zur Prozessierung zum Lamin A fehlt, und ZMPSTE24 kann Prälamin A nicht schneiden. Es bleibt ein zu kurzes prenyliertes Lamin bestehen. Seltener findet man eine Änderung des Codons 608 in AGT oder eine Mutation des Codon 145.

Lamin A (Strukturprotein der Kernmembran, das vom zwölf [[Exon]]s enthaltenden Gen LMNA kodiert wird) ist Bestandteil einer Proteinkette, die an zahlreiche andere Proteine des [[Zellkern]]s und der Zellkernmembran sowie an [[Transkriptionsfaktor]]en und die [[Desoxyribonukleinsäure|DNA]] bindet. Es nimmt eine stabilisierende Funktion des Zellkerns sowie regulatorische Funktionen wahr. Unter anderem nimmt es an der Aktivierung von Genen teil. Die Vererbung der Hutchinson-Gilford-Progerie ist [[autosom]]al-[[Dominanz (Genetik)|dominant]]. Bereits ein defektes [[Allel]] reicht aus, um die Erkrankung zu verursachen. Dies liegt an der Kettenstruktur, die durch Lamin A gebildet wird. Bereits einige wenige defekte Lamin-A-Proteine führen zur Instabilität der gesamten Kette. Die Zellkerne der Menschen mit HGPS sind daher zum großen Teil deformiert.<ref>M. Eriksson u. a.: ''Recurrent de novo point mutations in lamin A cause Hutchinson-Gilford progeria syndrome.'' In: ''[[Nature]]'' 423, 2003, S. 293–298. PMID 12714972</ref>

Da die Kinder in der Regel das reproduktionsfähige Alter nicht erreichen, ist eine Neuerkrankung praktisch immer eine [[Mutation|Spontanmutation]] im Lamin-A-Gen ([[Dominanz (Genetik)|dominanter]] [[Letalfaktor]]). Wenige erbliche Fälle der HGPS sind beschrieben worden. Häufig haben diese Kinder jedoch nicht das typische Bild der Erkrankung, sondern Varianten mit weiteren klinischen Auffälligkeiten und einer anderen Lebenserwartung.
Hier sind auch autosomal-[[rezessiv]]e [[Vererbung (Biologie)|Vererbungen]] beschrieben worden; teils durch andere [[Mutation]]en im Lamin-A-Gen, teils durch Mutationen in Genen, die an der Reifung (Prozessierung) eines Vorläuferproteins, des Prälamin A, zu Lamin A mitwirken.

== Differentialdiagnose ==
Abzugrenzen sind die [[Mandibuloakrale Dysplasie]], das [[Wiedemann-Rautenstrauch-Syndrom]] (ein kongenitales segmentales progeroides Syndrom durch Mutationen im Gen POLR3A<ref>Davor Lessel, Christian Kubisch: ''Genetisch bedingte Syndrome mit Zeichen einer vorzeitigen Alterung.'' In: ''Deutsches Ärzteblatt.'' Band 116, Heft 29 f., 22. Juli 2019, S. 489–496, hier: S. 490 f.</ref>), das [[GAPO-Syndrom]], [[CARASIL]] und die [[Akrogerie]].

Wie das Hutchinson-Gilford-Progerie-Syndrom gehört auch das ''Mandibuläre Hypoplasie-, Taubheit-, progeroide-Merkmale- und Lipodystrophie-Syndrom'' (''MDPL'') zu den infantilen segmental progeroiden Syndromen. Die genetische Ursache des MDPL sind heterozygote Mutationen im Gen POLD1.<ref>Davor Lessel, Christian Kubisch: ''Genetisch bedingte Syndrome mit Zeichen einer vorzeitigen Alterung.'' In: ''Deutsches Ärzteblatt.'' Band 116, Heft 29 f., 22. Juli 2019, S. 489–496, hier: S. 491 f.</ref>

== Sonstiges ==
* Eine der Hauptfiguren der [[Otherland]]-Romane von [[Tad Williams]], Orlando Gardiner, leidet an Progerie.
* Die Hauptfigur im Musical Kimberly Akimbo leidet an Progerie.
* Der südafrikanische Maler und [[Hip Hop|Hip-Hop]]-DJ [[Leon Botha]] (1985–2011) litt ebenfalls an Progerie und starb daran. Er wurde 26 Jahre alt.
* Der momentan wahrscheinlich älteste lebende Mensch mit Progerie ist die deutsche Staatsbürgerin Heidrun Heuer aus Alfeld in Niedersachsen. Mit ihren mittlerweile über 60 Jahren gilt sie als der älteste Mensch, der von dieser Krankheit betroffen ist.<ref>{{Internetquelle |url=https://www.stern.de/gesundheit/progerie-patientin--ihr-koerper-altert-fuenf-bis-zehn-mal-so-schnell-wie-bei-anderen-33174180.html |titel=Älteste Progerie-Patientin der Welt: Ihr Körper altert fünf bis zehn Mal so schnell wie bei anderen |datum=2023-02-07 |sprache=de |abruf=2024-08-20}}</ref>
* Öffentliche Aufmerksamkeit erlangte die Krankheit in den USA durch [[Sam Berns]] und die von [[Home Box Office|HBO]] ausgestrahlte Realityshow ''Life according to Sam''.<ref>[https://www.welt.de/vermischtes/article123856720/Rat-eines-Sterbenden-Verpasst-nie-eine-Party.html Rat eines Sterbenden – „Verpasst nie eine Party“] In: ''welt.de'', abgerufen am 24. Mai 2019</ref>

== Literatur ==
* {{Literatur
|Autor=M. A. Merideth u. a.
|Titel=Phenotype and Course of Hutchinson-Gilford Progeria Syndrome
|Sammelwerk=New England Journal of Medicine
|Nummer=358
|Datum=2008
|Seiten=592–604
|DOI=10.1056/NEJMoa0706898}}
* [[Michael Schophaus]]: ''Zu jung, um alt zu sein: Die Geschichte einer rätselhaften Krankheit.'' Goldmann, München 2004, ISBN 978-3-442-15279-7.
* Bruno Schrep: [https://www.spiegel.de/spiegel/print/d-25180531.html ''Warum mein Kind?''] In: ''[[Der Spiegel]]'' Nr. 38 vom 16. September 2002, S. 178ff.
* {{Literatur
|Autor=Hayley Okines u. a.
|Titel=Old Before My Time: Hayley Okines' Life with Progeria
|Datum=2011
|ISBN=978-1-908192-55-4}}
* Davor Lessel, Christian Kubisch: ''Genetisch bedingte Syndrome mit Zeichen einer vorzeitigen Alterung.'' In: ''Deutsches Ärzteblatt.'' Band 116, Heft 29 f., 22. Juli 2019, S. 489–496, insbesondere (zum Hutchinson-Gilford-Progerie-Syndrom) S. 491–493.

== Filme ==
* ''Jack'' (1996), US-amerikanisches Filmdrama von Francis Ford Coppola
* ''Sarahs kurzes Leben'' (2003/ORF) von [[Manfred Corrine]]
* ''Sabrina – Zu jung um alt zu sein'' (2000 / Schweizer Fernsehen) von Elsbeth Leisinger
* ''Paa – A very Rare Father-Son, Son-Father Story'' (2009) von R. Balki
* ''Bjorn, gewoon YOLO'' (2015/[[Zapp (Kinderkanal)|ZAPP]], Niederlande), Dokumentation von Siham Raijoul<ref>https://jeugdjournaal.nl/artikel/767469-bjorn-gewoon-yolo.html die Dokumentation ''Bjorn, gewoon YOLO'' auf jeugdjournaal.nl (niederl.)</ref>
* ''My philosophy for a happy life''<ref>[https://www.youtube.com/watch?v=36m1o-tM05g Meine Philosophie für ein glückliches Leben | Sam Berns | TEDxMidAtlantic] In: YouTube, abgerufen am 24. Mai 2019</ref>, TED-Talk von Sam Berns, einem an Progeria erkrankten Jugendlichen, englischsprachig

== Weblinks ==
{{Wiktionary}}

{{Commonscat|Progeria|Progerie}}
* [https://www.onmeda.de/krankheiten/progerie_1.html Progerie Typ I, Onmeda.de]
* [https://www.onmeda.de/krankheiten/progerie_2.html Progerie Typ II, Onmeda.de]
* [https://www.progerie.com/ Progerie]

== Einzelnachweise ==
<references />

{{Gesundheitshinweis}}

[[Kategorie:Erbkrankheit]]
[[Kategorie:Seltene Krankheit]]

Progerie - Versionsgeschichte

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