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2026-03-03T14:36:09Z

Eigenschaften: Beleg üa

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{{Infobox Chemikalie
| Strukturformel = [[Datei:Praziquantel Enantiomers Structural Formulae.png|150px|Praziquantel]]
| Strukturhinweis = 1:1-Gemisch aus (''R'')-Enantiomer (oben) und (''S'')-Enantiomer (unten)
| Freiname = Praziquantel
| Andere Namen = (''RS'')-2-(Cyclohexylcarbonyl)-2,3,4,6,7,11b-hexahydro-1''H''-pyrazino[2,1-''a'']isochinolin-4-on ([[IUPAC-Nomenklatur|IUPAC]])
| Summenformel = C19H24N2O2
| CAS = {{CASRN|55268-74-1}} ([[Racemat]])
| EG-Nummer = 259-559-6
| ECHA-ID = 100.054.126
| PubChem = 4891
| ChemSpider = 4722
| DrugBank = DB01058
| ATC-Code = {{ATC|P02|BA01}}
| Wirkstoffgruppe = [[Anthelminthikum|Anthelminthika]]
| Wirkmechanismus =
| Beschreibung = weißes bis fast weißes, [[Polymorphie (Stoffeigenschaft)|polymorphes]], kristallines und [[Hygroskopie|hygroskopisches]] Pulver<ref name="Ph. Eur." />
| Molare Masse = 312,41 g·[[mol]]−1
| Dichte =
| Schmelzpunkt = * 136 [[Grad Celsius|°C]] ([[Racemat|racemische Verbindung]])<ref name="Liu1">Y. Liu, X. Wang, J.-K. Wang, C. B. Ching: ''Structural Characterization and Enantioseparation of the Chiral Compound Praziquantel.'' In: ''[[J Pharm Sci]].'' 93, 2004, S. 3039–3046. [[doi:10.1002/jps.20211]].</ref><ref name="Liu2">Y. Liu, X. Wang, J.-K. Wang, C. B. Ching: ''Investigation of the Phase Diagrams of Chiral Praziquantel.'' In: ''[[Chirality]].'' 18, 2006, S. 259–264. [[doi:10.1002/chir.20251]].</ref>
* 110 °C ([[Enantiomer]]e)<ref name="Liu1" /><ref name="Liu2" />
| Siedepunkt =
| Dampfdruck =
| pKs =
| Löslichkeit = * sehr schwer löslich in Wasser (400 mg·l−1)<ref name="ChemIDplus">{{ChemID|CAS=55268-74-1|Name=Praziquantel|Abruf=}}</ref>
* leicht löslich in [[Dichlormethan]] und [[Ethanol]]<ref name="Ph. Eur.">{{EDQM|P2670000|Name=PRAZIQUANTEL CRS|Abruf=2008-07-26}}</ref>
| Quelle GHS-Kz = <ref name="Sigma">{{Sigma-Aldrich|SIAL|46648|Name=Praziquantel|Abruf=2017-05-09}}</ref>
| GHS-Piktogramme = {{GHS-Piktogramme|-}}
| GHS-Signalwort =
| H = {{H-Sätze|-}}
| EUH = {{EUH-Sätze|-}}
| P = {{P-Sätze|-}}
| Quelle P =
| ToxDaten = * {{ToxDaten |Typ=LD50 |Organismus=Ratte |Applikationsart=oral |Wert=2840 mg·kg−1 |Bezeichnung= |Quelle=<ref name="ChemIDplus" /> }}
* {{ToxDaten |Typ=LD50 |Organismus=Maus |Applikationsart=oral |Wert=24540 mg·kg−1 |Bezeichnung= |Quelle=<ref name="A. Kleemann" /> }}
* {{ToxDaten |Typ=LD50 |Organismus=Hund |Applikationsart=oral |Wert=>200 mg·kg−1 |Bezeichnung= |Quelle=<ref name="A. Kleemann" /> }}
}}

'''Praziquantel''' ist ein [[Anthelminthikum]], ein Medikament gegen [[Wurminfektion]]en. Es wirkt gegen [[Plattwürmer]] (Plathelminthes) wie [[Bandwürmer]] (Cestoda) und [[Saugwürmer]] (Trematoda) (einschließlich der [[Pärchenegel]] (Schistosoma)).
Die durch den Wirkstoff verursachte Öffnung der Calciumkanäle der zusammenziehbaren Zellen der Wurmaußenhaut führt zur [[Spastik|spastischen Lähmung]] des Wurmes, dessen Tod und Austreibung mit dem [[Kot|Stuhl]] bei Innenschmarotzern ([[Endoparasit]]en).

== Entwicklungsgeschichte ==
Praziquantel wurde in den 1970er-Jahren im Rahmen einer Forschungskooperation der [[Bayer AG]] mit [[Merck KGaA|Merck]] entwickelt. 1980 wurde das Medikament unter dem Namen ''Biltricide'' erstmals vermarktet.<ref name="gelbe-liste.de">{{Internetquelle |url=https://www.gelbe-liste.de/produkte/biltricide-600mg-filmtbl_3458/fachinformation |titel=Fachinformation Biltricide® 600mg Filmtbl. |werk=Gelbe Liste |datum=2013-08 |zugriff=2016-10-28 |zitat=Datum der Erteilung der Zulassung: 23. Mai 1980}}</ref>

== Synthese ==
Eine vierstufige Synthese geht vom [[Isochinolin]] aus,<ref>{{Patent |Land=DE |V-Nr=2457971 |Titel=Verfahren zur herstellung von 2-acyl4-oxo-pyrazino-isochinolin-derivaten |V-Datum=1976-06-10 |Erfinder=J. Seubert}}</ref><ref name="Andrews">{{Literatur |Autor=Peter Andrews, Herbert Thomas, Rolf Pohlke, Jürgen Seubert |Titel=Praziquantel |Sammelwerk=[[Medicinal Research Reviews]] |Band=3 |Nummer=2 |Datum=1983 |Seiten=147–200 |DOI=10.1002/med.2610030204}}</ref><ref name="A. Kleemann">[[Axel Kleemann|A. Klemmann]], J. Engel, B. Kutscher, D. Reichert: ''Pharmaceutical Substances.'' 4. Auflage. Thieme-Verlag, Stuttgart 2000, ISBN 1-58890-031-2.</ref> wobei im ersten Schritt in Gegenwart von [[Kaliumcyanid]] mittels Cyclohexancarbonsäurechlorid eine ''N''-[[Acylierung]] entsprechend der [[Reissert-Reaktion]] realisiert wird. Die resultierende Additionsverbindung wird dann in Gegenwart von [[Raney-Nickel]] hydriert, wobei die Cyclohexancarbonsäureamidfunktion umgelagert wird. Im dritten Schritt erfolgt eine zweite ''N''-Acylierung mittels [[Chloressigsäurechlorid]]. Eine Ringschlussreaktion in Gegenwart von [[Triethylamin]] ergibt im letzten Schritt die Zielverbindung. Die Synthesesequenz führt zum Racemat.

[[Datei:Praziquantel synthesis 01.PNG|550px]]

Die Auftrennung der Enantiomeren aus dem [[Racemat]] kann durch eine kontinuierliche Gegenstromchromatographie über [[Celluloseacetat|Cellulosetriacetat]] als chiraler stationärer Phase mit [[Methanol]] als mobiler Phase mit anschließender mehrstufigen Kristallisation erfolgen.<ref>{{Literatur |Autor=Bee-Gim Lim, Chi-Bun Ching, Reginald B. H. Tan, Siu-Choon Ng |Titel=Recovery of (−)-praziquantel from racemic mixtures by continuous chromatography and crystallisation |Sammelwerk=[[Chemical Engineering Science]] |Band=50 |Nummer=14 |Datum=1995 |Seiten=2289–2298 |DOI=10.1016/0009-2509(95)00082-G}}</ref>

== Eigenschaften ==
[[Datei:Praziquantel phase diagram.svg|mini|links|300px|Binäres Phasendiagramm von chiralem Praziquantel.]]
Praziquantel ist [[Chiralität (Chemie)|chiral]] und enthält ein Stereozentrum, es gibt also zwei [[Enantiomere]]. Die (''R'')- und die (''S'')-Form zeigen einen Schmelzpunkt von 110,6 °C. Die [[Schmelzenthalpie]] beträgt 18,5 kJ·mol−1, die [[Schmelzentropie]] 48,18 kJ·mol−1·K−1.<ref name="Liu1" /><ref name="Liu2" /> Das [[Racemat]] weist einen Schmelzpunkt von 136,2 °C auf. Für das Racemat wurde eine Schmelzenthalpie von 25,7 kJ·mol−1 und eine Schmelzentropie von 62,89 kJ·mol−1·K−1 bestimmt.<ref name="Liu1" /><ref name="Liu2" /> Im Phasendiagramm zeigen sich zwischen Enantiomer und Racemat [[Eutektikum|eutektische]] Schmelzen bei 101 °C mit einem Enantiomerengehalt von 14 %. Aus einer glasig erstarrten Schmelze des Racemats kann bei 90–100 °C eine zweite [[Polymorphie (Stoffeigenschaft)|polymorphe Form]] mit einem Schmelzpunkt zwischen 133–135 °C erhalten werden.<ref name="Kuhnert">M. Kuhnert–Brandstätter, M. Geiler, I. Wurian: ''Beitrag zur mikroskopischen Charakterisierung und Identifizierung von Arzneimitteln unter Einbeziehung der UV–Spektroskopie.'' In: ''[[Sci. Pharm.]]'' 51, 1983, S. 34–41 ([https://anno.onb.ac.at/cgi-content/anno-plus?aid=sci&datum=1983&pos=17 online]).</ref>

Die Handelspräparate enthalten den Arzneistoff als [[Racemat]]. Die Löslichkeiten des Racemats bei 25 °C betragen in Wasser 0,4 g·l−1,<ref name="Seubert1">{{Literatur |Autor=J. Seubert, R. Pohlke, F. Loebich |Titel=Synthesis and properties of praziquantel, a novel broad spectrum anthelmintic with excellent activity against Schistosomes and Cestodes |Sammelwerk=[[Experientia]] |Band=33 |Nummer=8 |Seiten=1036–1037 |DOI=10.1007/BF01945954}}</ref> in Methanol 158 g·l−1,<ref name="Liu2" /> in Ethanol 97 g·l−1<ref name="Seubert1" /> und in 2-Propanol 54 g·l−1.<ref name="Liu2" /> Die Temperaturabhängigkeit der Löslichkeit in Methanol ist in folgender Tabelle angegeben:<ref name="Liu2" />
{| class="wikitable"
! T in °C || 5,4 || 9,2 || 15,6 || 19,1 || 24,3 || 29,2 || 34,7 || 38,3
|-
| S in g·l−1 || 64,2 || 75,1 || 101,7 || 120,5 || 157,5 || 207,9 || 290,5 || 363,6
|}

Die Kristallstruktur wurde bisher nur vom (''R'')- bzw. (''-'')- Enantiomer untersucht. Dieses kristallisiert in einem [[Monoklines Kristallsystem|monoklinen]] Kristallgitter und liegt, resultierend aus der Kristallisation aus Methanol/Wasser als Hemihydrat vor.<ref>{{Literatur |Autor=Thorsten Meyer, Harald Sekljic, Stefan Fuchs, Heiko Bothe, Dieter Schollmeyer, Christian Miculka |Titel=Taste, A New Incentive to Switch to (R)-Praziquantel in Schistosomiasis Treatment |Sammelwerk=[[PLoS Neglected Tropical Diseases]] |Band=3 |Nummer=1 |Datum=2009 |Seiten=e357 |DOI=10.1371/journal.pntd.0000357}}</ref>

== Anwendung ==
Praziquantel wird in der Humanmedizin [[peroral]] verabreicht. Seine [[Plasmahalbwertszeit]] beträgt – je nach Leber- und Nierenfunktion – ein- bis zweieinhalb Stunden. Es muss je nach Art und Lokalisation des Parasiten in verschiedener Dauer und Dosis gegeben werden. Bei manchen Bandwürmern reicht schon die einmalige Behandlung mit niedriger Dosis (10–25 Milligramm pro Kilogramm Körpergewicht), bei Befall innerer Organe oder gar des [[Zentralnervensystem]]s ist die Behandlung von bis zu zwei Wochen mit Höchstdosen von bis zu 50 Milligramm pro Kilogramm Körpergewicht indiziert.

Praziquantel wird auch veterinärmedizinisch eingesetzt, unter anderem zur Entwurmung von Aquarienfischen, Hunden und Katzen.<ref>{{Literatur |Autor=Andrew J. Mitchell, Melissa S. Hobbs |Titel=The Acute Toxicity of Praziquantel to Grass Carp and Golden Shiners |Sammelwerk=[[North American Journal of Aquaculture]] |Band=69 |Nummer=3 |Datum=2007 |Seiten=203–206 |DOI=10.1577/A06-056.1}}</ref><ref>A. George, P. Sparrow: ''Toxic Treatments in Aquaculture – (II) Praziquantel and its Impact on Goldfish in Baitproduction.'' In: ''J Fish Toxic Biochem.'' (4), 2005, S. 322–335.</ref><ref name=":0">{{Internetquelle |url=https://www.esccap.de/fileadmin/tieraerzte/ESCCAP-vetidata-anthelmintika.pdf |titel=Zugelassene Anthelmintika für Hunde und Katzen |hrsg=European Scientific Counsel Companion Animal Parasites (ESCCAP) |datum=2014-11-26 |format=PDF |sprache=de |abruf=2023-03-09}}</ref> Hierbei kommen auch [[Kombinationspräparat]]e zum Einsatz, die zusätzlich Ektoparasiten wie [[Zecken]] oder [[Flöhe]] bekämpfen.<ref name=":0" />

Seit 2007 wird Praziquantel gezielt zur Ausrottung der [[Schistosomiasis]] (Bilharziose) eingesetzt.<ref>ava: [https://www.aerztezeitung.de/Wirtschaft/Merck-Serono-will-Bilharziose-ausrotten-292106.html ''Merck Serono will Bilharziose ausrotten.''] In: ''Ärzte Zeitung.'' 30. Januar 2012.</ref><ref>eb: [https://www.aerztezeitung.de/Wirtschaft/Merck-KGaA-unterstuetzt-Kampf-gegen-Bilharziose-289445.html ''Merck KGaA unterstützt Kampf gegen Bilharziose.''] In: ''Ärzte Zeitung.'' 15. Dezember 2011.</ref> Die [[Merck KGaA]] stellt dazu der [[Weltgesundheitsorganisation]] (WHO) für zehn Jahre jährlich über 25 Millionen Praziquantel-Tabletten kostenlos zur Verfügung. Mit den Tabletten können 27 Millionen Kinder behandelt werden.<ref>''Merck und WHO beschließen Partnerschaft.'' In: ''[[Ärzte Zeitung]].'' 26. April 2007.</ref> 2007 gab Merck bekannt, weitere 200 Millionen Tabletten zu liefern.<ref>{{Internetquelle |url=https://www.chemie.de/news/63904/merck-kgaa-und-who-beschliessen-partnerschaft-zur-bekaempfung-der-bilharziose-in-afrika.html |titel=Merck KGaA und WHO beschließen Partnerschaft zur Bekämpfung der Bilharziose in Afrika |werk=chemie.de |datum=2007-04-23 |sprache=de |abruf=2023-01-14}}</ref> Ab 2012 stellte das Unternehmen jährlich 250 Millionen im Rahmen einer weiteren Partnerschaft mit der WHO bereit.<ref>{{Internetquelle |url=https://www.lifepr.de/inaktiv/merck-kgaa/Merck-verzehnfacht-Tablettenspende-um-Bilharziose-auszurotten/boxid/284939 |titel=Merck verzehnfacht Tablettenspende, um Bilharziose auszurotten, Merck Serono GmbH, Pressemitteilung - lifePR |hrsg=Life PR |datum=2012-01-30 |sprache=de |abruf=2023-01-14}}</ref><ref>[https://www.who.int/neglected_diseases/schistosomiasis_zanzibar_2012/en/ ''Zanzibar: gearing up to eliminate schistosomiasis.''] Bei: ''who.int'' vom 7. März 2012.</ref>

Bisher (Stand 2011) gibt es keine Anzeichen für eine Resistenzbildung bei den für den Menschen gefährlichen Schistosoma-Arten ''S. haematobium'', ''S. mansoni'' und ''S. japonicum'' gegenüber Praziquantel.<ref name="PMID22004571">R. Liu, H. F. Dong u. a.: ''Efficacy of praziquantel and artemisinin derivatives for the treatment and prevention of human schistosomiasis: a systematic review and meta-analysis.'' In: ''Parasites & vectors.'' Band 4, 2011, S. 201, [[doi:10.1186/1756-3305-4-201]]. PMID 22004571. {{PMC|3207908}}.</ref>

== Nebenwirkungen ==
Gelegentlich bis häufig treten Leibschmerzen, [[Myalgie]]n (Muskelschmerz), [[Übelkeit]], [[Erbrechen]], Inappetenz oder [[Kopfschmerz]]en als Ausdruck der Wirkungen auf die menschlichen Calciumkanäle auf. Auch Schwäche, [[Vertigo|Schwindel]], Benommenheit, Müdigkeit sowie Temperaturerhöhung und [[Urtikaria]] (Nesselsucht) sind häufig. Selten [[Meningismus]] und Verwirrtheit.

Zur Nomenklatur der Häufigkeiten siehe [[Nebenwirkung]].

== Handelsnamen ==
; [[Monopräparat]]e
Biltricide (D), Cesol (D), Cysticide (D)

; Tiermedizin
Anipracit, Aniprazol KH, Band-ex, Bihelminth, Broadline, Caniquantel, Cestocur, Docatel, Dolpac, Droncit, Drontal, Equest Pramox, Equimax, Eqvalan duo, Fenprasel, Fenquantel, Furexel Combi, Milbactor, Milbemax, Nexgard Combo, Plerion, Prazifen-Kombi, Prazinex, Praziquasel, Profender, Professional Tremazol, Strantel, Tremazol, Vermis-Ex, VetBancid

== Weblinks ==
* {{Vetpharm|55268-74-1|Name=Praziquantel|Abruf=2012-08-11}}

== Einzelnachweise ==
<references />

{{Gesundheitshinweis}}

[[Kategorie:Arzneistoff]]
[[Kategorie:Anthelminthikum]]
[[Kategorie:Piperazin]]
[[Kategorie:Tetrahydroisochinolin]]
[[Kategorie:Cyclohexylverbindung]]
[[Kategorie:Lactam]]
[[Kategorie:Carbonsäureamid]]

Praziquantel - Versionsgeschichte

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