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{{Infobox Chemikalie
| Strukturformel = [[Datei:Pimozid.svg|300px|Struktur von Pimozid]]
| Freiname = Pimozid
| Andere Namen = 1-{1-[4,4-Bis(4-fluorphenyl)butyl]-4-piperidyl}-2,3-dihydrobenzimidazol-2-on
| Summenformel = C28H29F2N3O
| CAS = {{CASRN|2062-78-4}}
| EG-Nummer = 218-171-7
| ECHA-ID = 100.016.520
| PubChem = 16362
| ChemSpider =
| DrugBank = DB01100
| ATC-Code = {{ATC|N05|AG02}}
| Wirkstoffgruppe = [[Antipsychotikum]]
| Wirkmechanismus =
| Beschreibung = weißes bis fast weißes Pulver<ref name="Ph. Eur. 5">{{Literatur |Titel=Europäisches Arzneibuch 5. Ausgabe |Hrsg=Europäische Arzneibuch-Kommission |Band=Grundwerk (Ph.Eur. 5.0) |Datum=2005 |Sprache=de}}</ref>
| Molare Masse = 461,55 [[Gramm|g]]·[[mol]]−1
| Aggregat = fest
| Dichte =
| Schmelzpunkt = 214–218 [[Grad Celsius|°C]]<ref name="ChemIDplus" />
| Siedepunkt =
| Dampfdruck =
| pKs = 8,63<ref name="ChemIDplus">{{ChemID|CAS=2062-78-4|Name=Pimozide|Abruf=}}</ref>
| Löslichkeit = * nahezu unlöslich in Wasser (10 mg·l−1 bei 25 °C)<ref name="ChemIDplus" />
* löslich in [[Dichlormethan]], wenig in [[Methanol]], schlecht in [[Ethanol]]<ref name="Ph. Eur. 5" />
| Quelle GHS-Kz = <ref name="sigma">{{Sigma-Aldrich|SIGMA|P1793|Name=Pimozide|Abruf=2011-04-20}}</ref>
| GHS-Piktogramme = {{GHS-Piktogramme-klein|07}}
| GHS-Signalwort = Achtung
| H = {{H-Sätze|302}}
| EUH = {{EUH-Sätze|-}}
| P = {{P-Sätze|-}}
| Quelle P = <ref name="sigma" />
| MAK =
| ToxDaten = {{ToxDaten |Typ=LD50 |Organismus=Maus |Applikationsart=oral |Wert=228 mg·kg−1 |Bezeichnung= |Quelle=<ref name="ChemIDplus" /> }}
}}

'''Pimozid''' ([[Handelsname]] ''Orap'') ist ein [[Arzneistoff]] aus der Gruppe der [[Antipsychotikum|Antipsychotika]] der ersten Generation, der in Form von Tabletten in der Behandlung von chronischen [[Psychose]]n des [[Schizophrenie|schizophrenen]] Formenkreises eingesetzt wird.

== Klinische Angaben ==
=== Dosierung, Art und Dauer der Anwendung ===
Orap steht in den Stärken 1 mg und 4 mg zur Verfügung. Die Therapie wird mit niedrigen Dosen begonnen, die bis zur vom Arzt festzulegenden Erhaltungsdosis gesteigert werden (in der Erwachsenentherapie üblicherweise 2 bis 12 mg pro Tag).<ref name="fi">Fachinformation Orap 1 mg, Orap forte 4 mg, Janssen-Cilag, Stand April 2007.</ref>

=== Gegenanzeigen (Kontraindikationen) ===
Das Arzneimittel darf nicht angewendet werden bei Zuständen, die mit einer schweren Dämpfung des [[Zentrales Nervensystem|zentralen Nervensystems]] einhergehen, bei bestimmten vorbestehenden Herzerkrankungen sowie Störungen des [[Elektrolyt]]haushaltes. Es fand sich eine erhöhte Mortalität bei älteren Menschen mit Demenz-Erkrankungen, weshalb das Medikament nicht bei Patienten mit Demenzerkrankung zugelassen ist.<ref name="fi2011" />

Die gleichzeitige Einnahme von Arzneimitteln, die die Cytochrome CYP3A4 und CYP2D6 hemmen führt zu höheren Wirkspiegeln und unerwünschten Arzneimittelwirkungen, Induktoren dieser Enzyme zu einem verstärkten Abbau.<ref name="fi" />

Die gleichzeitige Anwendung mit [[Serotonin-Wiederaufnahmehemmer]]n wie [[Sertralin]], [[Paroxetin]], [[Citalopram]] oder [[Escitalopram]] ist aufgrund der serotonergen Wirkung kontraindiziert.<ref name="fi" />

=== Anwendung während Schwangerschaft und Stillzeit ===
Pimozid ist in der Schwangerschaft nur nach strenger Abwägung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses anzuwenden, da das potentielle Risiko für den Menschen unbekannt ist. Pimozid geht in die Muttermilch über, unter einer Behandlung sollte daher nicht gestillt werden.<ref name="fi" />

=== Besondere Patientengruppen (Diabetiker, Nierenkranke) ===
Besondere Vorsicht ist geboten bei der Behandlung von Patienten mit [[Endogene Depression|endogenen Depressionen]], [[Parkinson-Krankheit]], Lebererkrankungen oder [[Krampfanfall|Krampfanfällen]].<ref name="fi" />

=== Unerwünschte Wirkungen (Nebenwirkungen) ===
Die [[Nebenwirkung|unerwünschten Wirkungen]] sind vorwiegend psychiatrischer Art (Schlaflosigkeit, Angst) oder betreffen das Nervensystem (Schläfrigkeit, Kopfschmerzen).<ref name="fi" />

Es wurde im Zusammenhang mit Antipsychotika über kardiale Effekte wie Verlängerung der [[QT-Zeit-Verlängerung|QT-Zeit]] im EKG, [[Torsade-de-pointes-Tachykardie|Torsade de Pointes-Tachykardie]], ventrikuläre Arrhythmien einschließlich Kammerflimmern, ventrikulärer Tachykardie und Herzstillstand berichtet. Weiter traten ungeklärte plötzliche Todesfälle auf.<ref name="fi2011" />
Spezifisch für Pimozid sind Nebenwirkungen wie [[Erektile Dysfunktion]], Erschöpfung, Gewichtszunahme, [[Nykturie]] und [[Pollakisurie]] und Überfunktion der Talgdrüsen häufig, [[Hyperhidrose]] sehr häufig.<ref name="fi2011">
{{cite web |url=https://www.fachinfo.de/Fachinfo/data/fi/pdf/00/38/003819.pdf |title=Fachinfo Pimozid (ORAP) |format=PDF; 84 kB |access-date=2013-02-16 |offline=ja |language=de}}.
</ref>

== Pharmakologische Eigenschaften ==
=== Wirkungsmechanismus (Pharmakodynamik) ===
Die Wirkung kommt vermutlich über eine [[postsynaptisch]]e Besetzung von [[Dopamin-Rezeptor]]en zustande, die [[präsynaptisch]] eine erhöhte [[Dopamin]]freisetzung stimulieren. Diese erhöhte Dopaminfreisetzung ist offenbar stärker als die geringe Rezeptorbesetzung, so dass es zu einer Aktivierung der postsynaptischen Rezeptoren kommt. Pimozid wirkt zudem als [[FIASMA]] (funktioneller Hemmer der sauren [[Sphingomyelinase]]).<ref name="pmid18504571">{{cite journal |author=Kornhuber J, Muehlbacher M, Trapp S, Pechmann S, Friedl A, Reichel M, Mühle C, Terfloth L, Groemer T, Spitzer G, Liedl K, Gulbins E, Tripal P |date=2011 |title=Identification of novel functional inhibitors of acid sphingomyelinase |journal=PLoS ONE |volume=6 |issue=8 |pages=e23852 |doi=10.1371/journal.pone.0023852 |language=en}}</ref>
Pimozid wirkt gegen [[Halluzination]]en und [[Wahnidee]]n ohne zu dämpfen.<ref name="fi" />

=== Toxikologie ===
Akute [[toxikologisch]]e Wirkungen von Pimozid betreffen vorwiegend das zentrale Nervensystem und das [[Herz-Kreislaufsystem]].<ref name="fi" />

== Chemische Informationen ==
Pimozid gehört zur Stoffgruppe der [[Diphenylbutylpiperidine]].

== Siehe auch ==
* [[Liste von Antipsychotika]]

== Einzelnachweise ==
<references />

{{Gesundheitshinweis}}

[[Kategorie:Benzazolin]]
[[Kategorie:Imidazolin-2-on]]
[[Kategorie:Fluorbenzol]]
[[Kategorie:Piperidin]]
[[Kategorie:Arzneistoff]]
[[Kategorie:Antipsychotikum]]
[[Kategorie:Psychotroper Wirkstoff]]
[[Kategorie:Synthetische psychotrope Substanz]]

Pimozid - Versionsgeschichte

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