https://wiki-de.moshellshocker.dns64.de/index.php?action=history&feed=atom&title=PhenprocoumonPhenprocoumon - Versionsgeschichte2026-05-30T19:20:09ZVersionsgeschichte dieser Seite in Wikipedia (Deutsch) – Lokale KopieMediaWiki 1.43.8https://wiki-de.moshellshocker.dns64.de/index.php?title=Phenprocoumon&diff=62575&oldid=previmported>BrunoBoehmler: /* Aufhebung der Wirkung */ LIT präzisiert, Cite book in LIT umgewandelt2026-03-07T21:34:45Z<p><span class="autocomment">Aufhebung der Wirkung: </span> LIT präzisiert, Cite book in LIT umgewandelt</p>
<p><b>Neue Seite</b></p><div>{{Infobox Chemikalie<br />
| Strukturformel = [[Datei:(±)-Phenprocoumon Enantiomers V.1.svg|200px|Struktur von (±)-Phenprocoumon]]<br />
| Strukturhinweis = 1:1-Gemisch aus [[(R)-Form|(''R'')-Form]] (oben)<br /> und [[(S)-Form|(''S'')-Form]] (unten)<br />
| Freiname = Phenprocoumon<br />
| Andere Namen = * (''RS'')-4-Hydroxy-3-(1-phenylpropyl)cumarin ([[IUPAC-Nomenklatur|IUPAC]])<br />
* Phenprocoumonum ([[Latein]])<br />
| Summenformel = C<sub>18</sub>H<sub>16</sub>O<sub>3</sub><br />
| CAS = {{CASRN|435-97-2}}<br />
| EG-Nummer = 207-108-9<br />
| ECHA-ID = 100.006.464<br />
| PubChem = 54680692<br />
| ChemSpider = 10441592<br />
| DrugBank = DB00946<br />
| ATC-Code = {{ATC|B01|AA04}}<br />
| Wirkstoffgruppe = [[Antikoagulation|Antikoagulans]]<br />
| Wirkmechanismus = [[Vitamin K|Vitamin-K]]-[[Antagonist (Pharmakologie)|Antagonist]]<br />
| Beschreibung = <br />
| Molare Masse = 280,32 [[Gramm|g]]·[[mol]]<sup>−1</sup><br />
| Aggregat = fest<br />
| Dichte = <br />
| Schmelzpunkt = 179–180 [[Grad Celsius|°C]]<ref name="MERCK_Index">''The Merck Index: An Encyclopedia of Chemicals, Drugs, and Biologicals'', 14. Auflage (Merck & Co., Inc.), Whitehouse Station, NJ, USA, 2006; S. 1253, ISBN 978-0-911910-00-1.</ref><br />
| Siedepunkt = <br />
| Dampfdruck = <br />
| pKs = 4,20<ref name="römpp">{{RömppOnline|ID=RD-16-01635|Name=Phenprocoumon|Abruf=2019-07-23}}</ref><br />
| Löslichkeit = sehr schlecht in Wasser (12,9 mg·l<sup>−1</sup> bei 25&nbsp;°C)<ref name="ChemIDplus">{{ChemID|CAS=435-97-2|Name=Phenprocoumon|Abruf=}}</ref>; löslich in [[Alkalihydroxid]]-Lösungen, in [[Chloroform]] und in [[Methanol]]<ref name="römpp"/><br />
| Quelle GHS-Kz = <ref name="SDS">{{Sigma-Aldrich|SIGMA|sml2365|Abruf=2022-12-26}}</ref><br />
| GHS-Piktogramme = {{GHS-Piktogramme-klein|06|08}}<br />
| GHS-Signalwort = Gefahr<br />
| H = {{H-Sätze|301+311+331|361d|373}}<br />
| EUH = {{EUH-Sätze|-}}<br />
| P = {{P-Sätze|201|280|301+310+330|302+352+312|304+340+311}}<br />
| Quelle P = <ref name="SDS"/><br />
| MAK = <br />
| ToxDaten = {{ToxDaten |Typ=LD50 |Organismus=Ratte |Applikationsart=oral |Wert=200 mg·kg<sup>−1</sup> |Bezeichnung= |Quelle=<ref name="ChemIDplus" /> }}<br />
}}<br />
<br />
'''Phenprocoumon''', auch bekannt unter den Handelsnamen '''Marcumar''' und '''Falithrom''', ist eine [[chemische Verbindung]] aus der Gruppe der [[4-Hydroxycumarine]], die als [[Arzneistoff]] zur Hemmung der plasmatischen [[Blutgerinnung]] ([[Antikoagulation]]) eingesetzt wird. Der Wirkstoff wurde 1953 von [[Alfred Winterstein (Chemiker)|Alfred Winterstein]] mit seinem Team entwickelt und 1955 von [[Hoffmann-La Roche]] patentiert.<ref name="römpp"/><br />
<br />
== Anwendung ==<br />
Phenprocoumon wird im Rahmen der Langzeit-[[Thrombose]]-[[Krankheitsprävention|Prophylaxe]] oder -Rezidivprophylaxe (im Anschluss an eine [[Heparin]]therapie oder alternativ bei Heparinunverträglichkeit),<ref>Jörg Braun: ''Blut, Blutprodukte und Gerinnungsstörungen.'' In: Jörg Braun, Roland Preuss (Hrsg.): ''Klinikleitfaden Intensivmedizin.'' 9. Auflage. Elsevier, München 2016, ISBN 978-3-437-23763-8, S. 539–579, hier: S. 559.</ref> nach der Implantation [[Künstliche Herzklappe|künstlicher Herzklappen]]/künstlicher Gefäß-[[Bypass (Medizin)|Bypässe]] (fem-pop/Y-Prothese etc.), Herzunterstützungssysteme (Assist-Device) oder bei [[Vorhofflimmern]] eingesetzt, um der [[Thrombus]]bildung und daraus resultierenden [[Embolie]]n vorzubeugen.<ref name="fachinfo" /><br />
<br />
Während der Einstellungsphase mit Tabletten (à 3&nbsp;mg) von etwa 5–7&nbsp;Tagen wird dem Patienten jeden 2. bis 3. Tag, bei stabiler Einstellung alle 2–4 Wochen, Blut zur Kontrolle abgenommen und danach seine nächste Phenprocoumon-Dosierung festgelegt. Bei stabiler Einstellung und Eignung (körperlich und geistig dazu in der Lage) kann nach einer Schulung des Patienten dieser die regelmäßige Kontrollmessung und Anpassung der Medikamentendosis ([[Gerinnungsselbstmanagement]]) selbst durchführen. Vorgehen und Messgeräte ähneln den bekannten Zuckerselbsttests.<br />
<br />
== Wirkung ==<br />
Die blutgerinnungshemmende Wirkung ergibt sich aus der Reduktion der Menge an verfügbaren funktionstüchtigen Gerinnungsfaktoren [[Prothrombin|II]], [[Proconvertin|VII]], [[Christmas-Faktor|IX]] und [[Stuart-Prower-Faktor|X]]. Als indirekter Vitamin-K-Antagonist wirkt Phenprocoumon wie [[Warfarin]] durch Hemmung der [[Carboxylierung]] der genannten Gerinnungsfaktoren sowie von [[Protein&nbsp;C]] und [[Protein&nbsp;S]].<ref>Jörg Braun (2016), S. 558.</ref><br />
<br />
Phenprocoumon wirkt als [[Kompetitive Hemmung|kompetitiver Inhibitor]] des Enzyms Vitamin-K-Epoxid-Reduktase, wodurch eine geringere Menge an [[Vitamin K]] in reduzierter Form als [[Coenzym|Cofaktor]] für das Enzym [[Gamma-Glutamylcarboxylase|γ-Glutamylcarboxylase]] zur Verfügung steht. Nach dieser Inhibition nicht oder nur teilweise [[Carboxylierung|carboxylierte]] Gerinnungsfaktoren bleiben inaktiv oder sind nur eingeschränkt aktiv.<ref name="Ansell">{{Literatur |Autor=Jack Ansell, Jack Hirsh, Leon Poller, Henry Bussey, Alan Jacobson, Elaine Hylek |Titel=The pharmacology and management of the vitamin K antagonists: the Seventh ACCP Conference on Antithrombotic and Thrombolytic Therapy |Sammelwerk=Chest |Band=126 |Nummer=3 Suppl |Verlag= |Datum=2004-09 |Seiten=204S–233S |DOI=10.1378/chest.126.3_suppl.204S |PMID=15383473}}</ref><br />
Die Wirkung setzt erst ein, wenn die noch vorhandenen Gerinnungsfaktoren verbraucht sind (nach etwa 48–72&nbsp;Stunden). Daher kommt es im Notfall nicht zur Anwendung, sondern erst im weiteren Verlauf einer Erkrankung. Die [[Plasmahalbwertszeit]] beträgt circa 160&nbsp;Stunden (6 bis 7 Tage).<ref name="fachinfo" /><ref name="Lemmer2010">{{Literatur |Autor=[[Björn Lemmer]], [[Georges Fülgraff]] |Titel=Pharmakotherapie, klinische Pharmakologie: mit 192 Tabellen. [das Lehrbuch zum Querschnittsfach] |Auflage=14., überarb. und aktualisierte |Verlag=Springer |Ort=Heidelberg |Datum=2010 |ISBN=978-3-642-10540-1}}</ref> Zusätzlich zu der verspätet eintretenden Gerinnungshemmung kann eine verstärkte Gerinnung entstehen, da die anti-koagulativen Proteine C und S, die Vitamin K-abhängig sind, gehemmt werden.<ref>„[…] sondern auch die antikoagulatorischen Faktoren (Proteine C und S) gehemmt werden“ Marlies Michl, Hämatologie BASICS 3. Auflage.</ref> Von der Praxis, bei operativen Eingriffen grundsätzlich eine überbrückende Therapie [„Bridging“] mit niedermolekularen Heparinen oder unfraktioniertem Heparin durchzuführen, kommt man jedoch mehr und mehr ab. Große Beobachtungsstudien und zuletzt auch eine Placebo-Kontrollierte doppelblinde Studie haben gezeigt, dass Bridging mit einem erheblich erhöhten Blutungsrisiko verbunden ist und bezüglich thrombembolischen Ereignissen keinen Nutzen aufbringt.<ref name="Douketis">{{Literatur |Autor=James D. Douketis, Alex C. Spyropoulos, Scott Kaatz, Richard C. Becker, Joseph A. Caprini, Andrew S. Dunn, David A. Garcia, Alan Jacobson, Amir K. Jaffer, David F. Kong, Sam Schulman, Alexander G. G. Turpie, Vic Hasselblad, Thomas L. Ortel |Titel=Perioperative Bridging Anticoagulation in Patients with Atrial Fibrillation |Sammelwerk=The New England Journal of Medicine |Verlag= |Datum=2015-06-22 |DOI=10.1056/NEJMoa1501035 |PMID=26095867}}</ref><br />
<br />
Die für die Wirkung maßgebliche Konzentration und ihre Schwankung ist durch den Einnahmerhythmus, das individuelle Aufnahmevermögen, die Abklingkurve und die Konstitution des Patienten bestimmt.<ref>G. Schulz: [http://www.uni-saarland.de/fak7/schulz/Artikel/Das%20Phenprocoumon-Projekt.pdf ''Zur Hemmung der Blutgerinnung durch Phenprocoumon''] (PDF; 295&nbsp;kB). Seminararbeit.</ref> Die Halbwertszeiten liegen für die Aufnahme bei 1–12&nbsp;Stunden und für das Abklingen ([[Plasmahalbwertszeit|Eliminationshalbwertszeit]]) bei etwa 160 Stunden<ref name="fachinfo">{{Cite web<br />
| title = Fachinfo Marcumar<br />
| accessdate = 2013-02-09<br />
| url = http://www.fachinfo.de/FachInfo/data/fi/pdf/00/30/003056.pdf<br />
| format = PDF; 84&nbsp;kB<br />
}}</ref>. Auf Grund der – im Verhältnis zu einer täglichen Einnahme – langen Abbauzeitkonstanten tritt bei regelmäßiger Verordnung die Einhaltung des genauen täglichen Rhythmus hinter der Aufnahmedosis zurück.<br />
<br />
Die Therapie wird (bei akuter Thrombose oder Embolie unbedingt unter gleichzeitiger Heparingabe!<ref name="fachinfo" /><ref name="Lemmer2010" />) meist mit einer [[Aufsättigungsdosis]] (zum Beispiel zwei Tabletten täglich für drei Tage) begonnen und in Abhängigkeit vom Ansprechen weiter dosiert. Die Tagesdosis liegt meist bei 1/4 bis 2 Tabletten, im Durchschnitt bei etwa 2/3 Tabletten. Ältere Menschen benötigen niedrigere Dosen als jüngere, Frauen etwas niedrigere als Männer.<br />
<br />
Die Wirkung wird beeinflusst vom Vitamin-K-Gehalt der Nahrung. Ein geringer Umfang an Vitamin-K-reichen Nahrungsmitteln<ref>{{Cite web<br />
| title = Vitamin K-Gehalt von Lebensmitteln<br />
| accessdate = 2013-02-09<br />
| url = http://www.staff.uni-mainz.de/goldinge/vitamink.htm<br />
}}</ref> ist deshalb wichtig für eine konstante Wirkung. Im Mittel liegen trotzdem nur etwa 70 % der Werte im therapeutischen Bereich.<br />
<br />
== Unerwünschte Wirkungen ==<br />
Sehr häufig (über 10 %) sind Hämatome nach Verletzungen, Nasenbluten oder Zahnfleischbluten sowie Blut im Urin, häufig (bis 10 %) tritt eine Leberentzündung auf, gelegentlich (unter 1 %) treten als unerwünschte Wirkung innere Blutungen (insbesondere [[Intrazerebrale Blutung|Hirnblutungen]] – 0,5 %) auf.<ref name="fachinfo" /><br />
<br />
Außerdem können möglicherweise verstärkter, jedoch reversibler Haarausfall sowie eine Abnahme der Knochendichte bei langfristiger Therapie auftreten. Gefürchtet sind die schweren Blutungen, die vor allem bei Überdosierung und gleichzeitigem [[Arterielle Hypertonie|Bluthochdruck]] entstehen können (siehe [[Antikoagulation#Gerinnungshemmung und Blutungsrisiko|Einschätzung des Blutungsrisikos]]).<ref name="fachinfo" /><ref name="Lemmer2010" /><br />
<br />
Sehr selten wurde eine livide (fahl-graue) Verfärbung der Haut, [[erythema]]töse [[Dermatitis]] oder eine akute [[Urtikaria]] beobachtet. Einzelne Fälle von Riechstörungen wurden beobachtet, auch die Frakturheilung kann möglicherweise länger dauern.<br />
<br />
In sehr seltenen Fällen konnte eine Leberentzündung festgestellt werden, welche zu Leberinsuffizienz und darauffolgender Transplantation führte, ebenfalls wurden sehr selten retroperitoneale Blutung mit Beeinträchtigung von Nerven und fulminante Hautblutungen berichtet.<ref name="fachinfo" /><br />
<br />
Ebenfalls eine seltene, aber gefürchtete Komplikation der Antikoagulation mit Cumarinderivaten ist die sogenannte [[Cumarinnekrose]], bei der es zu Nekrosen von Haut, Unterhaut und Weichteilen kommt. Besonders gefährdet sind Frauen mit Übergewicht, bei denen eine Therapie nach Beginn der Menopause (postmenopausal) und direkt nach Geburt eines Kindes (postpartal) begonnen wird.<ref>S. Nöldeke u.&nbsp;a.: ''Die Cumarinnekrose: Pathophysiologie, Klinik und Therapie.'' In: ''Gefäßchirurgie'', Ausgabe 6, 2001, S. 129–135, [[doi:10.1007/s007720100143]].</ref><br />
<br />
== Aufhebung der Wirkung ==<br />
Nach dem Absetzen des Medikaments dauert es 10–14&nbsp;Tage, bis die für eine normal funktionierende Gerinnung nötigen Gerinnungsfaktoren synthetisiert wurden. Diese Zeit kann durch die hochdosierte Gabe von Vitamin K auf 6–10&nbsp;Stunden verkürzt werden, im Notfall können die fehlenden [[Gerinnungsfaktoren]] durch die Gabe eines Gerinnungsfaktorenkonzentrates ([[PPSB]]) auch kurzfristig ersetzt werden.<br />
<br />
Vor einer Operation wird die Gerinnungshemmung meist vom schlecht steuerbaren Phenprocoumon auf besser steuerbare Heparine umgestellt. Damit kann kurz vor der Operation das Heparin pausiert werden, um zum OP-Termin eine normale Gerinnung sicherstellen zu können. Diese überbrückende Therapie mit Heparinen wird „Bridging“ genannt und beginnt mit einer Pausierung des Phenprocoumon und regelmäßigen INR-Kontrollen (INR = [[International Normalized Ratio]]). Sobald die INR unter 2 fällt, sollte mit der überlappenden Gabe von Heparinen begonnen werden. Bei Hochrisikopatienten wie z.&nbsp;B. bei Vorhandensein einer mechanischen Mitralklappe wird das Bridging meist stationär durchgeführt.<ref name="Korenkov 2015 p.">{{Literatur |Hrsg=Michael Korenkov, Jann Hünermund, Jan Purr |Titel=Allgemeinchirurgische Patienten in der Hausarztpraxis : Allgemeinärztliche Betreuung vor und nach Operationen |Verlag=Springer |Ort=Berlin / Heidelberg |Datum=2015 |ISBN=978-3-662-47906-3}}</ref><br />
<br />
== Kontraindikationen ==<br />
Relative [[Kontraindikation]]en sind unter anderem maligne therapieresistente Hypertonie, diabetische Retinopathie, bakterielle Endokarditis, gastrointestinale Läsionen (Ulcera, Divertikel, Polypen, Tumoren, Ösophagusvarizen), Schädel-Hirn-Trauma, intracerebrale Aneurysmen, größere Operationen in den letzten zwei Wochen oder geplante Operationen in den kommenden zwei Wochen, Schwangerschaft und Alkoholismus.<br />
<br />
== Wechselwirkungen ==<br />
Phenprocoumon-Patienten sollten auf Selbstmedikation, insbesondere mit [[Analgetikum|Analgetika]] (Schmerzmitteln) verzichten; die Einnahme von [[Acetylsalicylsäure]] ist wegen ihrer [[thrombozytenaggregation]]shemmenden Wirkung kritisch.<br />
<br />
Mögliche Kombinationen mit Phenprocoumon:<br />
* Analgetika: [[Opioide]], [[Metamizol]], [[Paracetamol]]<br />
* Antiphlogistika: mit engmaschiger Gerinnungskontrolle<br />
<br />
== Therapeutischer Bereich ==<br />
Im Allgemeinen wird die Dosis des Phenprocoumon über die Gerinnungswerte (alt: [[Quick-Wert]]; neu: [[International Normalized Ratio]], INR) festgelegt. Der therapeutische INR-Wert liegt zwischen 2,0 und 3,5 je nach Indikation, fällt die INR unter den Zielbereich, dann erhöht sich das Risiko für Thrombosen oder Embolien, steigt die INR über diese Werte, dann erhöht sich die Blutungsgefahr (ab etwa INR 5 steigt die Blutungsgefahr ziemlich rasant).<br />
<br />
Patienten, die eine dauerhafte Antikoagulation benötigen, können lernen, die INR selbst zu messen und Phenprocoumon selbst zu dosieren ([[Gerinnungsselbstmanagement]]). Die Kosten dafür (Gerät, Teststreifen, Schulung in speziellen Zentren) werden meist von den Krankenkassen getragen. Zu beachten ist, dass sich eine Änderung der Tablettendosis erst nach einigen Tagen auf die INR auswirkt.<ref name="Lemmer2010" /><br />
Wirkmechanismus und Nebenwirkungsmechanismus siehe: [[4-Hydroxycumarine|Cumarine]].<br />
<br />
== Stereoisomerie ==<br />
Phenprocoumon enthält ein Stereozentrum, die (''R'')- und (''S'')-[[Enantiomere]] wandeln sich durch das [[Tautomerie#Keto-Enol-Tautomerie|Keto-Enol-Gleichgewicht]] ineinander um. Alle Handelspräparate enthalten den Arzneistoff als [[Racemat]].<br />
<br />
== Handelsnamen ==<br />
[[Monopräparat]]e: Falithrom (D), Marcoumar (A, CH), Marcumar (D), Marcuphen (D), Phenpro (D), Phenprogamma (D) sowie mehrere Generika (D, A).<ref>{{Cite web<br />
| title = Phenprocoumon „ratiopharm“ 3 mg-Tabletten Fachinformation<br />
| accessdate = 2013-05-27<br />
| url = http://www.pharmazie.com/graphic/A/62/1-22962.pdf<br />
| format = PDF; 70&nbsp;kB<br />
}}</ref><ref>Rote Liste Online, Stand: August 2009.</ref><ref name="AMK">Arzneimittelkompendium der Schweiz, Stand: August 2009.</ref><ref name="AGES">AGES-PharmMed, Stand: August 2009.</ref><br />
<br />
== Literatur ==<br />
* Jörg Braun: ''Blut, Blutprodukte und Gerinnungsstörungen.'' In: Jörg Braun, Roland Preuss (Hrsg.): ''Klinikleitfaden Intensivmedizin.'' 9. Auflage. Elsevier, München 2016, ISBN 978-3-437-23763-8, S. 539–579, hier: S. 558 f. ''(Phenprocoumon, Warfarin)''.<br />
<br />
== Weblinks ==<br />
* Laborlexikon.de: [http://www.laborlexikon.de/Lexikon/Infoframe/q/Quick-Wert_und_INR-Patienteninformation.htm Patienteninformation zum Quick-Wert (=&nbsp;Thromboplastinzeit=TPZ) und der INR (International Normalized Ratio)]<br />
<br />
== Einzelnachweise ==<br />
<references /><br />
<br />
{{Gesundheitshinweis}}<br />
{{Normdaten|TYP=s|GND=4174212-6}}<br />
<br />
[[Kategorie:Arzneistoff]]<br />
[[Kategorie:Antikoagulans]]<br />
[[Kategorie:4-Hydroxycumarin]]<br />
[[Kategorie:Phenylalkylverbindung]]</div>imported>BrunoBoehmler