imported>Guido Hollstein: /* Pecazin-Typ */ Pecazin ist nach meinem Verständnis kein Präparat.

2024-07-30T22:26:03Z

Pecazin-Typ: Pecazin ist nach meinem Verständnis kein Präparat.

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[[Datei:Phenothiazin.svg|thumb|200px|Strukturformel von Phenothiazin / Thiodiphenylamin]]

Als '''Phenothiazine''' wird eine Untergruppe der [[Thiazine]] bezeichnet, bei welcher der zentrale, [[Stickstoff]]- und [[Schwefel]]-haltige ''Thiazin''-Ring zwei [[Anellierung|anellierte]] [[Benzol]]-Ringe trägt. Viele werden als [[Arzneistoff]]e,
[[Farbstoffe]], und [[Insektizid]]e eingesetzt.<ref name="wo">Wissenschaft-Online-Lexika: ''Phenothiazine'' im ''Lexikon der Chemie''.</ref> Die medikamentös wirksamen Phenothiazine besitzen [[Molekülstruktur|strukturchemische]] Gemeinsamkeiten mit dem ersten überhaupt entdeckten [[Neuroleptikum]] – dem [[Chlorpromazin]]. Alle Phenothiazine besitzen ein räumlich annähernd planares ''Dreiringsystem'', das genau genommen für sich allein (ohne [[Substituent]]en) den Namen [[Phenothiazin]] trägt.

In der [[Chemie]] und [[Pharmakologie]] gehören alle daraus durch Abwandlung einzelner [[Molekül]]teile (v. a. mittels [[Substitutionsreaktion|Substitution]]) abgeleiteten [[Derivat (Chemie)|Derivate]] zur [[Stoffgruppe|Gruppe]] der ''Phenothiazine''.

== Eigenschaften und Einteilung ==
[[Datei:Phenothiazin-Ringsystem farb.svg|thumb|200px|Phenothiazin-Grundgerüst]]
Phenothiazine sind oxidationsempfindliche, wenig wasserlösliche Substanzen, die sich unter Einwirkung von Luft und Licht – gefördert durch [[Schwermetall]]-Ionen – leicht in Lösung unter Verfärbung zersetzen.<ref name="wo"/> Die neben (unsubstituiertem) Phenothiazin zur Gruppe der Phenothiazine zählenden substituierten Derivate können nach Strukturmerkmalen weiter unterteilt werden in solche vom ''Chlorpromazin-'', ''Pecazin-'' und ''Perphenazin-Typ''; außerdem stehen die ''Azaphenothiazine'' sowie die ''Thioxanthene'' den Phenothiazinen nahe:

=== Chlorpromazin-Typ ===
Hierzu gehören die Stoffe mit ''offener Seitenkette'' an R2:
* [[Acepromazin]],
* [[Chlorpromazin]],
* [[Levomepromazin]],
* [[Promazin]],
* [[Promethazin]],
* [[Triflupromazin]].

Die Vertreter des Chlorpromazintyps sind eher schwach antipsychotisch wirksam (nieder- bis mittelpotente Neuroleptika).

=== Pecazin-Typ ===
Hierzu gehören Substanzen mit ''Piperidinylalkyl-Seitenkette'' an R2. Der Wirkstoff ''Pecazin'' wurde etwa zur [[Prämedikation]] von Kindern verwendet.<ref>A. G. Doughty: ''Oral Premedication in children: A controlled clinical trial of pecazine, trimeprazine and methylpentynol.'' In: ''British Journal of Anaesthesiology.'' Band 34, 1962, S. 80 ff.</ref>
In [[Deutschland]] ist nur noch das schwach potente [[Thioridazin]] im Handel. Der Hersteller [[Novartis]] nahm dieses Neuroleptikum Ende Juni 2005 weltweit vom Markt, weil das Risiko für schwerwiegende unerwünschte Wirkungen stärker als bei anderen Neuroleptika schien.<ref>[http://apps.who.int/medicinedocs/en/d/Js8116e/1.7.html ''THIORIDAZINE - Withdrawn due to poor benefit/risk profile''], WHO Pharmaceuticals Newsletter 2005, No. 01, abgerufen am 20. November 2016.</ref>

=== Perphenazin-Typ ===
Dies sind [[Phenothiazin]]e mit einer ''Piperazinylalkyl-Seitenkette'' an R2:
* [[Perazin]],
* [[Perphenazin]], und
* [[Fluphenazin]].

Sie wirken im Vergleich mit Chlorpromazin mindestens gleich stark, eher stärker antipsychotisch.

=== Azaphenothiazine ===
[[Datei:Azaphenothiazin-Ringsystem farb.svg|thumb|200px|Azaphenothiazin-Grundgerüst]]
Diese besitzen ein Aza-analoges Ringsystem und wirken gleichartig wie die vorgenannten Stoffe.
Einziger Vertreter dieser Subgruppe ist das [[Prothipendyl]].

=== Thioxanthene ===
[[Datei:Thioxanthene FormulaV2.svg|thumb|200px|Thioxanthen-Grundgerüst]]
Sie sind den eigentlichen [[Phenothiazin]]en ebenfalls sehr ähnlich, nur wird deren Drei-Ring-Grundgerüst durch [[Thioxanthen]] gebildet.

Wichtige Vertreter sind
* [[Chlorprothixen]],
* [[Zuclopenthixol]]/[[Clopenthixol]], und
* [[Flupentixol]].

Sie unterscheiden sich gleichfalls an R2: 
[[Chlorprothixen]] hat eine ''offene'', [[Flupentixol]] und [[Zuclopenthixol]] haben eine ''Piperazinylalkyl-Seitenkette''.

== Herstellung ==
Unsubstituiertes [[Phenothiazin]] wird technisch durch [[Katalysator|katalysierte]] Umsetzung von [[Diphenylamin]] mit 2 [[Val (Einheit)|Äquivalenten]] [[Schwefel]] als Oxidationsmittel in der Schmelze hergestellt. Dabei entsteht Phenothiazin und als Reduktionsprodukt [[Schwefelwasserstoff]], welches gasförmig abgeführt wird. Das verbleibende Phenothiazin wird durch [[Vakuumdestillation]] gereinigt.
: (C6H5)2NH + 2 S → C12H9NS + H2S
Seine Derivate lassen sich auf ähnlichem Wege aus p-[[Diamine]]n oder Aminothiophenolen und Schwefel darstellen.<ref name="Otto Lange">{{Literatur| Autor=Otto Lange | Titel=Die Schwefelfarbstoffe ihre Herstellung und Verwendung | Verlag=Springer-Verlag | ISBN=978-3-662-34052-3 | Jahr=2013 | Online={{Google Buch | BuchID=CuORBwAAQBAJ | Seite=22 }} | Seiten=22 }}</ref><ref name="Clemens Lamberth, Jürgen Dinges">{{Literatur| Autor=Clemens Lamberth, Jürgen Dinges | Titel=Bioactive Heterocyclic Compound Classes Pharmaceuticals | Verlag=John Wiley & Sons | ISBN=3-527-66447-5 | Jahr=2012 | Online={{Google Buch | BuchID=35uKnWKD9V8C | Seite=51 }} | Seiten=51 }}</ref>

== Anwendungsgebiete ==
Sie werden [[Medizin|medizinisch]] eingesetzt als
* [[Neuroleptikum|Neuroleptika]] (Mittel gegen [[Psychose]]n)
* [[Sedativa]] (Beruhigungsmittel)
* [[Antihistaminika]] (Mittel gegen [[Allergie|allergische]] Reaktionen)
* [[Antiemetika]]/[[Vertigo|Antivertiginosa]] (Mittel gegen Brechreiz und Schwindel)

Die meisten Phenothiazin-Präparate kommen in der [[Psychiatrie]] bei der Behandlung von [[Schizophrenie]]n (d. h. als [[Neuroleptikum|Neuroleptika]]) zum Einsatz. Das [[Neuroleptische Potenz|niederpotente]] [[Promethazin]] wird häufig gegen [[Angst]]- und Erregungszustände verwendet und hat sich dafür seit Jahrzehnten bewährt.

== Wirkung ==
Die Phenothiazine insgesamt wirken unspezifischer, mit einem breiteren Spektrum als die [[Butyrophenone]] oder andere Klassen von [[Neuroleptikum|Neuroleptika]]. Sie blockieren oft eine ganze Reihe von Rezeptoren für [[Neurotransmitter]], unter anderem [[Dopamin-Rezeptor|D2-]], [[α1-Adrenozeptor|α1-]], [[5-HT-Rezeptor|5HT2A-]], [[Histamin-H1-Rezeptor|H1-]] und [[Muskarinischer Acetylcholinrezeptor|M1-]]Rezeptoren,<ref>H. Schmidt (Hrsg.), begründet von C.-J. Estler: ''Pharmakologie und Toxikologie.'' Schattauer, Stuttgart und New York 2007, S. 225.</ref> wodurch
* [[Sedation]] und antipsychotische Wirkung,
* [[Antiemetikum|antiemetische]],
* [[Lokalanästhetikum|lokalanästhetische]],
* [[Ganglion (Nervensystem)|ganglienblockierende]],
* anti-[[Adrenozeptor|adrenerge]],
* [[anticholinerg]]e und
* [[Antihistaminikum|antihistaminische]]
Effekte entstehen können.

== Unerwünschte Wirkungen ==
Die [[Nebenwirkung]]en der Phenothiazine ergeben sich aus dem vergleichsweise breiten Wirkspektrum (siehe bei [[Phenothiazine#Wirkung|Wirkung]]).

Die hochpotenten Stoffe können durch ihre [[Dopamin-Rezeptor]]-Blockade ähnliche Motorikstörungen auslösen wie die starken Butyrophenone: Diese ''extrapyramidal-motorischen Störungen'' (EPMS) umfassen Früh- und [[Spätdyskinesie]]n, [[Akathisie]]n und [[Parkinsonsche Krankheit|parkinsonähnliche]] [[Symptom]]e.

Einige Phenothiazine (v. a. des Chlorpromazin-Typs) können Störungen der Wärmeregulation verursachen.

Einige Phenothiazine können ein Long-QT-Syndrom verursachen und damit zu tödlichen Herzrhythmusstörungen führen.

== Geschichte ==
Die Geschichte der Phenothiazine geht zurück bis an die Anfänge der organischen Chemie in der Mitte des 19. Jahrhunderts. 1865 stellte [[August Kekulé]] die Theorie auf, dass die Kohlenstoff-Atome in organischen Substanzen in Ringsystemen ([[Benzolring]]) auftreten. Praktische Bedeutung hatte diese Erkenntnis vor allem in der Farbenindustrie. 1876 wurden die beiden Farbstoffe [[Methylenblau]] und Thionin (''Lauths Violett'') hergestellt, die beide die Phenothiazinstruktur enthalten. In den nächsten Jahren wurde Methylenblau als Mittel gegen Malaria, Kopfschmerzen oder Depressionen versucht, konnte sich jedoch nicht durchsetzen. In der ersten Hälfte des 20. Jahrhunderts wurde es still um die Phenothiazine. In der Tiermedizin wurden sie als [[Wurmmittel]] eingesetzt, für den Menschen galten sie in höheren Dosierungen als zu toxisch. Erst in den 1940er Jahren begann sich die medizinische Forschung wieder vermehrt den Phenothiazinen zuzuwenden. Die französische Pharmafirma [[Rhône-Poulenc]] entdeckte Phenothiazine mit [[Antihistaminikum|antihistaminischen]] Eigenschaften. Dies führte 1950 zur Synthese von [[Neuroleptika]] ([[Chlorpromazin]]).<ref>H. Bangen: ''Geschichte der medikamentösen Therapie der Schizophrenie.'' Verlag für Wissenschaft und Bildung, Berlin 1992, S. 73–77.</ref>

== Siehe auch ==
[[Butyrophenone]], [[Diphenylbutylpiperidine]], [[Benzamide]], [[Atypisches Neuroleptikum|Atypische Neuroleptika]]

== Einzelnachweise ==
<references />

{{Gesundheitshinweis}}

[[Kategorie:Stoffgruppe]]
[[Kategorie:Phenothiazin| Phenothiazine]]
[[Kategorie:Antipsychotikum]]

Phenothiazine - Versionsgeschichte

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