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{{Infobox Chemikalie
| Strukturformel = [[Datei:Pethidin Strukturformel.svg|200px|alt=|Struktur von Pethidin]]
| Freiname = Pethidin
| Andere Namen =
* 1-Methyl-4-phenylpiperidin-4-carbonsäureethylester ([[IUPAC-Nomenklatur|IUPAC]])
* Pethidinum ([[Latein]])
* Isonipecain
| Summenformel =
* C15H21NO2
* C15H21NO2·HCl (Pethidin·[[Hydrochlorid]])
| CAS =
* {{CASRN|57-42-1}}
* {{CASRN|50-13-5|Q27284706}} ([[Hydrochlorid]])
| EG-Nummer = 200-329-1
| ECHA-ID = 100.000.299
| PubChem = 4058
| ChemSpider = 3918
| ATC-Code = {{ATC|N02|AB02}}
| DrugBank = DB00454
| Wirkstoffgruppe = [[Opioid]]-[[Analgetikum]]
| Wirkmechanismus =
| Beschreibung = weißes, kristallines Pulver (Pethidin·Hydrochlorid)<ref name="Ph. Eur. 5">{{Literatur |Titel=Europäische Pharmakopöe 5. Ausgabe |Hrsg=Europäische Arzneibuch-Kommission |Band=5.0–5.8 |Datum=2006 |Sprache=de}}</ref>
| Molare Masse =
* 247,33 [[Gramm|g]]·[[mol]]−1
* 283,8 [[Gramm|g]]·[[mol]]−1 (Pethidin·[[Hydrochlorid]])
| Dichte =
| Schmelzpunkt =
* 30 [[Grad Celsius|°C]]<ref name="Römpp">{{RömppOnline |ID=RD-16-01265 |Name=Pethidin |Abruf=2014-06-07}}</ref>
* 187–190 °C (Pethidin·Hydrochlorid)<ref name="EuropäischesArzneibuch">''Europäisches Arzneibuch.'' 6. Ausgabe. Deutscher Apotheker Verlag, Stuttgart 2008, ISBN 978-3-7692-3962-1, S. 3620–3621.</ref>
| Siedepunkt =
| Dampfdruck =
| pKs = 8,59<ref name="ChemIDplus">{{ChemID |CAS=57-42-1 |Name=Meperidine |Abruf=}}</ref>
| Löslichkeit = Pethidinhydrochlorid ist sehr leicht löslich in Wasser und leicht löslich in Ethanol 96 %<ref name="pheur80">Europäisches Arzneibuch, 8. Ausgabe, Grundwerk 2014, S. 4509.</ref>
| Quelle GHS-Kz = <ref name="sigma">{{Sigma-Aldrich|SIGMA|M3142|Name=Meperidine hydrochloride|Abruf=2011-04-18}}</ref>
| GHS-Piktogramme = Hydrochlorid {{GHS-Piktogramme-klein|06}}
| GHS-Signalwort = Gefahr
| H = {{H-Sätze|301}}
| EUH = {{EUH-Sätze|-}}
| P = {{P-Sätze|301+310}}
| Quelle P = <ref name="sigma" />
| MAK =
| ToxDaten = {{ToxDaten |Typ=LD50 |Organismus=Ratte |Applikationsart=oral |Wert=162 mg·kg−1 |Bezeichnung= |Quelle=<ref name="ChemIDplus" /> }}
}}

'''Pethidin''' oder '''Meperidin''' (in den [[Vereinigte Staaten|USA]] auch als ''meperidine'' bezeichnet) ist das älteste vollsynthetische [[Opioid]]. Es wurde im Juli 1937 von [[Otto Schaumann]] und [[Otto Eisleb]] bei den [[I.G. Farben]] (Werk [[Hoechst]]) erstmals synthetisiert. 1939 wurde das [[morphin]]ähnlich wirkende [[Piperidin]]derivat (in Form des [[Hydrochlorid]]salzes) für die medizinische Verwendung unter dem Handelsnamen ''Dolantin'' in den Markt eingeführt. Pethidin gehörte unter anderem zu den zur sogenannten [[Prämedikation]] vor operativen Eingriffen eingesetzten Arzneimitteln.<ref>Vgl. etwa L. Lindgren, L. Saarnivaara, J. J. Himberg: ''Comparison of i.m. pethidine, diazepam and flunitrazepam as premedicants in children undergoing otolaryngological surgery.'' In: ''British Journal of Anaesthesiology.'' Band 51, 1979, S. 321 ff.</ref> Während Pethidin in Deutschland mit dem Aufkommen neuerer Präparate an Bedeutung verlor, ist es weltweit nach wie vor eines der wichtigsten starken [[Analgetikum|Analgetika]]. Pethidin besitzt eine gewisse chemisch-strukturelle Ähnlichkeit zu dem Naturstoff [[Morphin]], ist jedoch weniger potent.

== Eigenschaften ==
Schaumann und Eisleb erhielten das Pethidin beim Versuch, Spasmolytika in Anlehnung an das [[Alkaloid]] [[Atropin]] herzustellen. Die durch Verlegung der basischen Gruppe in den Säureteil der Atropinstruktur neu erhaltene Struktur hatte nicht nur eine direkte spasmolytische Wirkung an der glatten Muskulatur, sondern auch eine morphinähnliche analgetische Wirkung. Bei Mäusen bewirkte Pethidin wie Morphin eine S-förmige Krümmung des Schwanzes.<ref>{{Literatur |Autor=O. Eisleb, O. Schaumann |Titel=Dolantin, ein neuartiges Spasmolytikum und Analgetikum (Chemisches und Pharmakologisches) |Sammelwerk=[[Deutsche Medizinische Wochenschrift]] |Band=65 |Nummer=24 |Datum=1939 |Seiten=967–968 |DOI=10.1055/s-0028-1120563 |Sprache=de}}</ref> Pethidin hat mit Morphin das [[Quartär (Chemie)|quartäre]] C-Atom und dessen Abstand zum basischen Stickstoff gemeinsam.<ref>Harry Auterhoff: ''Lehrbuch der Pharmazeutischen Chemie'', 9. Auflage 1977, WVG Stuttgart. S. 343.</ref>
[[Datei:Atropine pethidine morphine.svg|mini|hochkant=1.8|zentriert|Chemische Strukturformeln von Atropin ('''1'''), Pethidin ('''2''') und Morphin ('''3''') im Vergleich]]

== Synthese ==
Pethidin ('''3''') kann in einer zweistufigen Synthese hergestellt werden. Im ersten Schritt erfolgt ausgehend von [[Phenylacetonitril|Benzylcyanid]] ('''1''') und [[Mechlorethamin|Bis(chlorethyl)-methylamin]] ('''2''') in Gegenwart von [[Natriumamid]] die [[Cyclisierung]] zum [[Piperidin]]ring (Das Zwischenprodukt ist das [[Pethidin-Intermediat A]]). Danach erfolgt die Bildung des [[Ester]]s aus der [[Nitrile|Nitrilfunktion]].<ref>Patent Appl. DE 679 281 IG Farben 1937.</ref>

[[Datei:Pethidin Synthese Reaktionsschema.svg|650px|zentriert|Pethidin-Synthese, Reaktionsschema]]

== Pharmakologie ==
Pethidin ist ein [[Agonist (Pharmakologie)|Agonist]] an den [[Opioidrezeptor|µ-Rezeptoren]], seine Wirkung, Nebenwirkungen und Wechselwirkungen sind daher dem [[Morphin]] recht ähnlich. Allerdings bestehen einige relevante Unterschiede und Besonderheiten im Gegensatz zum Morphin:

# Pethidin bildet durch [[Demethylierung]] am [[Stickstoff]] den aktiven Metaboliten Norpethidin, welcher im Körper [[Stoffkumulation|kumuliert]] und [[Krampfanfall|Krampfanfälle]] auslösen kann. Pethidin eignet sich daher nur als Analgetikum bei akuten Schmerzen, nicht zur Dauertherapie.
# Pethidin verursacht eher [[Tachykardie]]n als [[Bradykardie]]n.
# Pethidin ist bei [[Postoperatives Zittern|postoperativem Zittern]] (englisch ''shivering'') deutlich wirksamer als [[Morphin]] oder [[Piritramid]], was in der postoperativen Schmerztherapie ausgenutzt werden kann.
# Die Wirkdauer ist mit 2 bis maximal 4 Stunden für ein Opioid eher kurz.
# Pethidin hemmt zudem die Wiederaufnahme der [[Neurotransmitter]] [[Dopamin]] und [[Noradrenalin]], indem es deren Transporter in ihrer Funktion blockiert.<ref name="izenwasser">{{cite journal |vauthors=Izenwasser S, Newman AH, Cox BM, Katz JL |title=The cocaine-like behavioral effects of meperidine are mediated by activity at the dopamine transporter |journal=European Journal of Pharmacology |volume=297 |issue=1–2 |pages=9–17 |doi=10.1016/0014-2999(95)00696-6 |pmid=8851160 |date=1996-02 |language=en}}</ref>

Nach intravenöser Gabe wird die maximale Wirkung innerhalb von 3–10 Minuten erreicht, nach intramuskulärer Gabe in 20–40 Minuten. Eine orale (als Tropfen) oder rektale (als [[Suppositorium]]) Applikation ist, bei guter [[Bioverfügbarkeit]], ebenfalls möglich.
Pethidin und seine Metaboliten werden vorwiegend über die Nieren ausgeschieden.
Da Pethidin nur eine 0,1 bis 0,2-fache [[Analgetische Potenz|Morphinpotenz]] besitzt, beträgt die übliche Einzeldosis 50–100 mg i. m. oder 25–50 mg i. v. Eine Wiederholung ist nach 3–6 Stunden möglich, eine Tagesdosis von 500 mg sollte jedoch nicht überschritten werden. Im Gegensatz zu anderen Opioiden, die einen Spasmus des ''[[Papilla duodeni major|Sphincter oddi]]'' (Papilla vateri) auslösen können, wird Pethidin in der Schmerztherapie von Koliken bei [[Cholelithiasis]] eingesetzt.

== Analytik ==
Für die zuverlässige qualitative Bestimmung des Pethidins bei [[Pharmakodynamik|pharmakodynamischen]] oder [[Forensik|forensischen]] Fragestellungen wird die Kopplung der [[Massenspektrometrie]] mit der [[Gaschromatographie]] und der [[Hochleistungsflüssigkeitschromatographie|Liquidchromatographie]] eingesetzt. Als Untersuchungsmaterial können Blut, Serum, Plasma,<ref>K. Eckart, J. Röhrich, D. Breitmeier, M. Ferner, R. Laufenberg-Feldmann, R. Urban: ''Development of a new multi-analyte assay for the simultaneous detection of opioids in serum and other body fluids using liquid chromatography-tandem mass spectrometry.'' In: ''J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci.'', 1001, 15. Sep 2015, S. 1–8. PMID 26241181</ref> [[Urin]],<ref>M. Ramírez Fernández Mdel, F. Van Durme, S. M. Wille, V. di Fazio, N. Kummer, N. Samyn: ''Validation of an automated solid-phase extraction method for the analysis of 23 opioids, cocaine, and metabolites in urine with ultra-performance liquid chromatography-tandem mass spectrometry.'' In: ''J Anal Toxicol.'', 38(5), Jun 2014, S. 280–288. PMID 24790061</ref> [[Nagel (Anatomie)|Finger- oder Fußnägel]]<ref>I. Shu, J. Jones, M. Jones, D. Lewis, A. Negrusz: ''Detection of Drugs in Nails: Three Year Experience.'' In: ''J Anal Toxicol.'', 39(8), Okt 2015, S. 624–628. PMID 26378136</ref> oder [[Haare]]<ref>K. Aleksa, P. Walasek, N. Fulga, B. Kapur, J. Gareri, G. Koren: ''Simultaneous detection of seventeen drugs of abuse and metabolites in hair using solid phase micro extraction (SPME) with GC/MS.'' In: ''Forensic Sci Int.'', 218(1–3), 10. Mai 2012, S. 31–36. PMID 22047752</ref> nach adäquater [[Probenvorbereitung]] verwendet werden.

== Rechtsstatus in Deutschland ==
[[Datei:Deutsches Reichsgesetzblatt 40T1 106 0875.jpg|mini|Polizeiverordnung über die Abgabe von Dolantin in den Apotheken vom 4. Juni 1940]]
Pethidin ist in der Bundesrepublik Deutschland aufgrund seiner Aufführung in der Anlage 3 des [[Betäubungsmittelgesetz (Deutschland)|BtMG]] ein verkehrsfähiges und verschreibungsfähiges Betäubungsmittel. Der Umgang ohne Erlaubnis oder Verschreibung ist grundsätzlich strafbar.

== Handelsnamen ==
''Alodan'' (A), ''Demerol'' (USA), ''Dolantin, Dolcontral'' (D), ''Pethidin'' (D, CH)

== Literatur ==
* ''Fachinformation Dolantin.''
* E. Burgius: ''Intensivkurs allgemeine und spezielle Pharmakologie.'' Urban & Fischer, München/Jena 2001, ISBN 3-437-42611-7.
* L. E. Mather, P. J. Meffin: ''Clinical pharmacokinetics of pethidine.'' In: ''Clin Pharmakinet.'' 3, 1980, S. 490 ff.
* [https://www.rxlist.com/demerol-drug.htm Demerol.] RXList.

== Einzelnachweise ==
<references />

{{Gesundheitshinweis}}

[[Kategorie:N-Alkylpiperidin]]
[[Kategorie:Opioid]]
[[Kategorie:Arzneistoff]]
[[Kategorie:Betäubungsmittel (BtMG Anlage III)]]
[[Kategorie:Phenylsubstituierter Heterocyclus]]
[[Kategorie:Psychotropes Opioid]]
[[Kategorie:Psychotroper Wirkstoff]]
[[Kategorie:Synthetische psychotrope Substanz]]
[[Kategorie:Carbonsäureethylester]]

Pethidin - Versionsgeschichte

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