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[[Datei:Pegaptanib sodium.svg|mini|hochkant=2|Strukturformel von Pegaptanib-Octacosanatrium]]
{| class="float-right hintergrundfarbe2 infobox wikitable" style="width:380px"
|-
! colspan="3" style="background:#FFFFBA;"| Angaben zum Wirkstoff
|-
| [[Internationaler Freiname|Freiname]] || Pegaptanib
|-
| Andere Namen || NX1838, EYE001
|-
| [[Summenformel]] ||
C294H370F13N107O188P28[C2H4O]n+m (Pegaptanib)

C294H342F13N107Na28O188P28[C2H4O]n+m (Pegaptanib-Octacosanatrium) 

(n ≈ m ≈ 450)
|-
| [[Molare Masse]] || 9520,51 [[Gramm|g]]·[[mol]]−1 (ohne [[PEGylierung]]) ~50000 [[Gramm|g]]·[[mol]]−1 (mit PEGylierung)
|-
| [[CAS-Nummer]] || {{CASRN|222716-86-1|KeinCASLink=1}} (Pegaptanib-Octacosanatrium)
|-
| [[ATC-Code]] || {{ATC|S01|LA03}}
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| DrugBank || {{DrugBank|DB04895}}
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| [[PubChem]] || {{PubChem|56603655}}
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| Wirkungsmechanismus || Hemmung des [[Vascular Endothelial Growth Factor]] (VEGF)
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|}
'''Pegaptanib''' ([[Akronym]] aus dem engl. PEGylated aptamer angiogenesis inhibitor<ref>WHO: ''[http://www.who.int/medicines/services/inn/StemBook_2013_Final.pdf?ua=1 The use of stems in the selection of International Nonproprietary Names (INN) for pharmaceutical substances – 2013]''</ref><ref>WHO: ''[http://www.who.int/medicines/services/inn/Addendum_StemBook2013_201705.pdf?ua=1 Addendum1 to "The use of stems in the selection of International Nonproprietary names (INN) for pharmaceutical substances" WHO/EMP/RHT/TSN/2013.1]''</ref>) ist ein Hemmstoff des [[Blutgefäße|vaskulären]] [[endothel]]ialen Wachstumsfaktors ([[VEGF]]-Inhibitor) und dient zur Behandlung der [[Makuladegeneration|feuchten altersabhängigen Makuladegeneration]] (AMD), einer Erkrankung des Auges.

Pegaptanib ist ein [[PEGylierung|PEGyliertes]] 27[[-mer#Chemie|mer]] [[RNA]]-[[Aptamer]], in dem die [[Pyrimidin]]-Nukleoside (Cytidin, Uridin) 2'-Fluor- und 12 der 14 [[Purin]]-Nukleoside (Guanosin, Adenosin) 2'-''O''-Methyl-substituiert sind.<ref name="seq">Nukleotidsequenz: 5'-CGAAUCĀGUGĀĀUGCUUĀUĀCĀUCCG-3'-3'dT (mit: G = 2'-O-Methyl-[[guanosin]], Ā = 2'-O-Methyl-[[adenosin]], A=[[Adenosin]], C = 2'-Desoxy-2'-fluor-[[cytidin]], U = 2'-Desoxy-2'-fluor-[[uridin]] und dT = 2'-[[Desoxythymidin]])</ref><ref>{{Literatur |Autor=E. W. Ng. et al. |Titel=Pegaptanib, a targeted anti-VEGF aptamer for ocular vascular disease |Sammelwerk=Nature Reviews. Drug Discovery |Band=5 |Nummer=2 |Datum=2006 |Seiten=123–132 |DOI=10.1038/nrd1955 |PMID=16518379}}</ref> Es war im Dezember 2004 das erste von der [[Food and Drug Administration|FDA]] zugelassene Aptamer. Mit der Einführung von überlegenen Therapieformen hat der Wirkstoff an Bedeutung verloren.<ref>C. Berg: [https://www.pharmazeutische-zeitung.de/index.php?id=62653 VEGF-Inhibitoren und Supplemente]; Pharmazeutische Zeitung, Ausgabe 12/2016.</ref> In Deutschland wurde er deswegen vom Markt genommen.

== Entwicklung ==
Pegaptanib wurde von der Firma EyeTech Pharmaceuticals, Inc. entwickelt und mittels einer Lizenz an [[Pfizer]] übertragen. Pfizer finanzierte die späten klinischen Studien und übernahm das Marketing. Pfizer ist der Hersteller der in den Glaskörper des Auges ([[intravitreal]]) zu verabreichende Injektionslösung mit dem [[Handelsname]]n ''Macugen''. 2014 wurde die Zulassung auf PharmaSwiss Ceska Republika, ein Unternehmen der [[Valeant]]-Gruppe, übertragen.<ref>[http://www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=pages/medicines/human/medicines/000620/human_med_000898.jsp&mid=WC0b01ac058001d124 Macugen] auf der Website der EMA.</ref>

Der Wirkstoff wird in Form seines gut wasserlöslichen Natriumsalzes Pegaptanib-Octacosanatrium eingesetzt.

== Wirkmechanismus ==
[[Datei:Pegaptanib secondary structure.svg|mini|hochkant=0.8|Sekundärstruktur von Pegaptanib]]
Ein [[Aptamer]] ist ein einzelner [[Nukleinsäure]]-Strang, der spezifisch an ein bestimmtes [[Target (Biologie)|Target]] (Zielmolekül) bindet ([[Schlüssel-Schloss-Prinzip]]). Pegaptanib bindet spezifisch an VEGF-A165, ein [[extrazellulär]]es [[Protein]], das eine wichtige Rolle in der Bildung neuer [[Blutgefäß]]e ([[Angiogenese]]) und für die erhöhte Durchlässigkeit ([[Permeabilität (Materie)|Permeabilität]]) von Blutgefäßen spielt. Beides sind pathologisch wichtige Vorgänge bei dem Verlust der Sehkraft durch AMD.

Durch das [[intravitreal]], das heißt direkt in den [[Glaskörper]] des [[Auge]]s, injizierte Aptamer soll die Gefäßneubildung ([[Neovaskularisation]]) gezielt gestoppt werden, indem der dafür verantwortliche Wachstumsfaktor VEGF (Vascular Endothelial Growth Factor) [[Antagonist (Pharmakologie)|antagonisiert]] wird.

== Effektivität ==
Pegaptanib verlangsamt oder stoppt das Fortschreiten einer feuchten Makuladegeneration.<ref>{{Literatur |Autor= |Titel=Pegaptanib and ranibizumab for neovascular age-related macular degeneration: a systematic review |Sammelwerk=The British Journal of Ophthalmology |Band=91 |Nummer=9 |Datum=2007 |Seiten=1177–1182 |DOI=10.1136/bjo.2007.118562 |PMC=1954893 |PMID=17475698}}</ref> Gegenüber unbehandelten Patienten wird bei Langzeitanwendung von Pegaptanib die Häufigkeit eines schweren Sehverlusts signifikant vermindert.<ref>{{Literatur |Autor= |Titel=Pegaptanib: a novel approach to ocular neovascularization |Sammelwerk=The Annals of Pharmacotherapy |Band=40 |Nummer=7–8 |Datum=2006 |Seiten=1322–1326 |DOI=10.1345/aph.1G604 |PMID=16849623}}</ref> In einer 2004 veröffentlichten [[Klinische Studie|Studie]] wurde durch Anwendung von Pegaptanib gegenüber scheinbehandelten Kontrollen ([[Placebo]]) eine signifikant erhöhte Chance auf gleichbleibende oder ansteigende Sehschärfe gefunden.<ref>{{Literatur |Autor= |Titel=Pegaptanib for Neovascular Age-Related Macular Degeneration |Sammelwerk=New England Journal of Medicine |Band=351 |Nummer=27 |Datum=2004 |Seiten=2805–2816 |DOI=10.1056/NEJMoa042760 |PMID=15625332}}</ref> Allerdings ist die Frage ungeklärt, ob andere Therapieformen, etwa der Einsatz von [[Ranibizumab]] oder der [[Photodynamische Therapie|PDT]], überlegen oder gleichwertig und kostengünstiger sind.<ref>{{Literatur |Autor= |Titel=Ranibizumab and pegaptanib for the treatment of age-related macular degeneration: a systematic review and economic evaluation |Sammelwerk=Health Technology Assessment (Winchester, England) |Band=12 |Nummer=16 |Datum=2008 |Seiten=iii–iv, ix–201 |PMID=18462575}}</ref><ref>{{Literatur |Autor= |Titel=A cost-effectiveness analysis of three treatments for age-related macular degeneration |Sammelwerk=Retina (Philadelphia, Pa.) |Band=30 |Nummer=2 |Datum=2010 |Seiten=212–221 |DOI=10.1097/IAE.0b013e3181babd8e |PMID=19940805}}</ref>

Pegaptanib wird in Dosen à 0,3 mg alle sechs Wochen einmal intravitreal injiziert.

== Nebenwirkungen ==
In den meisten Fällen wurden Nebenwirkungen auf das Injektionsverfahren zurückgeführt, siehe daher bezüglich der Nebenwirkungen bei einer intravitrealen Injektion
{{Hauptartikel|intravitreal}}

== Weblinks ==
* [https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/macugen ''Macugen (pegaptanib)''] auf der Website der Europäischen Arzneimittelagentur

== Einzelnachweise ==
<references />

{{Gesundheitshinweis}}

[[Kategorie:Synthetische RNA]]
[[Kategorie:Arzneistoff]]
[[Kategorie:Angiogenese]]

Pegaptanib - Versionsgeschichte

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