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{{Infobox Protein
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| Groesse = 144,3 [[Dalton (Einheit)|kDa]]
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| Wirkstoffklasse = [[Monoklonaler Antikörper]]
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'''Panitumumab''' (Handelsname ''Vectibix''; Hersteller [[Amgen]]) ist ein humaner [[monoklonaler Antikörper]] aus der Gruppe der [[Immunglobulin]]e [[IgG|IgG<small>2κ</small>]]. Er bindet an den Rezeptor des Proliferationsfaktors EGF ([[Epidermal Growth Factor]]), ein Protein, das eine wichtige Rolle in der [[Signaltransduktion]] von [[Zelle (Biologie)|Zellen]] spielt. Durch Bindung von Panitumumab an den [[EGF-Rezeptor]] wird die nachfolgende Signalkaskade blockiert und die [[Zellproliferation|Proliferation]] der Zelle gehemmt.
Im Vergleich zu chimären Antikörpern (z. B. das ebenfalls gegen den EGFR gerichtete [[Cetuximab]]) und humanisierten Antikörpern enthält Panitumumab keine Fremdproteinanteile, die vom Immunsystem des Körpers als Fremdeiweiß erkannt werden könnten.

== Indikation und Entwicklung ==
Panitumumab ist als Monotherapie zugelassen zur Behandlung des metastasierten, EGFR-exprimierenden [[Kolorektales Karzinom|kolorektalen Karzinoms]] mit nicht-mutiertem (Wildtyp) ''[[Ras (Protein)|KRAS]]''-Gen bei Patienten, bei denen [[Fluorpyrimidin]]-, [[Oxaliplatin]]- und [[Irinotecan]]-haltige Chemotherapieregime versagt haben.

Das Ziel der Entwicklung eines vollständigen humanen monoklonalen Antikörpers war, eine wirksame und zielgerichtete Therapie bei vermindertem Risiko für Immunreaktionen zu erreichen.
Entwickelt wurde Panitumumab von der Biotechnologie-Firma Abgenix mittels der sogenannten ''Xeno-Mouse''-Technologie im Jahre 2002.<ref>A. Jakobovits, u. a.: ''From XenoMouse technology to panitumumab, the first fully human antibody product from transgenic mice.'' In: ''[[Nat. Biotechnol.]]'' 25(10), 2007. S. 1134–1143. (englisch) PMID 17921999</ref> Die Patentrechte obliegen seit der Übernahme von Abgenix im Jahr 2006 der Biotechnologie-Firma [[Amgen]].
Die Besonderheit dieses Antikörpers ist, dass er keine xenogenen (das heißt speziesfremden) Anteile besitzt – also komplett human ist – und daher eine geringe [[Immunogenität]] aufweist.<ref name="pmid11255078">{{cite journal |author=Yang XD, Jia XC, Corvalan JR, Wang P, Davis CG |title=Development of ABX-EGF, a fully human anti-EGF receptor monoclonal antibody, for cancer therapy |language=en |journal=[[Critical Reviews in Oncology Hematology]] |volume=38 |issue=1 |pages=17–23 |year=2001 |month=April |pmid=11255078 |url=http://www.croh-online.com/article/PIIS1040842800001347/fulltext |accessdate=2010-08-04}}</ref><ref>[http://www.fachinfo.de/FachInfo/data/fi/pdf/01/06/010672.pdf ''Fachinformation Vectibix Juni 2012.''] (PDF; 209 kB), abgerufen am 17. Juli 2012.</ref>

Erstmals wurde in der Panitumumab-Zulassungsstudie der Einfluss des ''KRAS''-Gens (mutiert gegen nicht-mutiert) auf den Therapieerfolg von EGFR-Antikörpern nachgewiesen.<ref name="pmid18316791">{{cite journal |author=Amado RG, Wolf M, Peeters M, u. a.|title=Wild-type KRAS is required for panitumumab efficacy in patients with metastatic colorectal cancer |language=en |journal=[[Journal of Clinical Oncology]] : Official Journal of the American Society of Clinical Oncology |volume=26 |issue=10 |pages=1626–1634 |year=2008 |month=April |pmid=18316791 |url=http://jco.ascopubs.org/cgi/content/full/26/10/1626 |accessdate=2010-08-04}}</ref>
Die Daten machten deutlich, dass ausschließlich Patienten (ca. 60 %) von einer Therapie mit Panitumumab profitierten, deren Tumoren ein nicht-mutiertes ''KRAS''-Gen (Wildtyp) aufwiesen. Das ''KRAS''-Protein befindet sich in der EGFR-Signalkaskade ''downstream'' (nachgeschaltet) des EGF-Rezeptors. Ist dieses Gen mutiert, hat das ein funktionell verändertes Protein zur Folge (konstitutiv aktiv), das heißt die Signalübertragung ist dauerhaft aktiv, auch wenn sie oberhalb am Rezeptor blockiert wurde. Tumoren mit mutiertem ''KRAS''-Gen sprechen daher nicht auf eine Anti-EGFR-Therapie wie mit Panitumumab an. Mittlerweile ist ''KRAS'' beim metastasierten kolorektalen Karzinom als [[Onkogen]] mit prädiktiver Bedeutung etabliert.<ref name="pmid18316791" />

== Zulassung ==
In den USA wurde Panitumumab im September 2006 zugelassen. In der Europäischen Union wurde es im Dezember 2007 als Monotherapie zugelassen zur Behandlung des metastasierten, EGFR-exprimierenden kolorektalen Karzinoms mit nicht-mutiertem (Wildtyp-) ''KRAS''-Gen bei Patienten, bei denen [[Fluorpyrimidin]]-, [[Oxaliplatin]]- und [[Irinotecan]]haltige Chemotherapieregime versagt haben.<ref name="EPAR1">{{EPAR|panitumumab|Vectibix}}.</ref>

Im September 2009 machten Ergebnisse zweier großer Phase-III-Studien (die erstmals prospektive ''KRAS''-Daten beinhalteten) die Wirksamkeit von Vectibix<sup>®</sup> auch in der Kombination mit Chemotherapie (1st und 2nd Line Therapie) deutlich.<ref>Peeters M et al. ECCO/ESMO 2009: Abstract 14LBA.</ref><ref>Douillard JY et al. ECCO/ESMO 2009: Abstract 10LBA.</ref> Bei der EMA wurde deshalb im April 2010 der Antrag zur Indikationserweiterung für die Kombination mit Chemotherapie gestellt.<ref name="EPAR1" />

== Nebenwirkungen und Anwendungsbeschränkungen ==
Als häufigste unerwünschte Wirkungen wurden berichtet Hautreaktionen, gastrointestinale Störungen wie Durchfall, Übelkeit, Erbrechen und Verstopfung, ferner Bauchschmerzen, Müdigkeit und Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen. Schwere Nebenwirkungen wie Hornhautentzündungen des Auges ([[Keratitis|Keratitiden]]) traten in seltenen Fällen auf,<ref>''[http://www.akdae.org/subscription/nl.php?t=535F.BC60.6D12014AA07EA78007D46A5B08585C7A&d=http%3a%2f%2fwww.akdae.de%2fArzneimittelsicherheit%2fRHB%2fArchiv%2f2011%2f20110516.pdf&n=Rote-Hand-Brief%20zu%20Vectibix%ae%20%28Panitumumab%29%20vom%2016.05.2011 Rote-Hand-Brief]'' der Arzneimittelkommission der deutschen Ärzteschaft (AkdÄ)</ref> häufiger jedoch schwere entzündliche Erkrankungen der Haut oder des Bindegewebes ([[Fasciitis]]).<ref>{{Internetquelle |url=https://www.akdae.de/Arzneimittelsicherheit/RHB/Archiv/2012/20120710.pdf |titel=Rote-Hand-Brief von Amgen |datum=2012-07-10 |zugriff=2012-07-17 |format=PDF; 449 kB}}</ref> Bei einem kolorektalen Karzinom mit mutiertem ''KRAS''-Gen ist Panitumumab nicht wirksam und hat in Kombination mit bestimmten weiteren Chemotherapeutika ([[FOLFOX]]) sogar eine nachteilige Wirkung, weswegen die Bestimmung des ''KRAS''-Status bedeutsam ist.<ref>{{Internetquelle |url=https://www.akdae.de/Arzneimittelsicherheit/RHB/Archiv/2011/20111123.pdf |titel=Rote-Hand-Brief von Amgen |datum=2011-11-23 |zugriff=2011-08-24 |format=PDF; 1,6 MB}}</ref><ref>{{Internetquelle |url=https://www.akdae.de/Arzneimittelsicherheit/RHB/Archiv/2013/20130813.pdf |titel=Rote-Hand-Brief von Amgen |datum=2013-08-13 |zugriff=2013-08-13 |format=PDF; 561 kB}}</ref>

== Siehe auch ==
* [[Nomenklatur der monoklonalen Antikörper]]: Konvention zur Benennung von [[Monoklonaler Antikörper|monoklonalen Antikörpern]]

== Einzelnachweise ==
<references />

== Weblinks ==
* [http://cancerres.aacrjournals.org/cgi/content/abstract/59/6/1236 Artikel in ''Cancer Research'']
* {{Toter Link|url=https://www.aerzteblatt.de/nachrichten/23730 |text=Artikel in ''Deutsches Ärzteblatt'' |datum=2024-09-19}}
* {{EPAR}}

{{Gesundheitshinweis}}

[[Kategorie:Antikörper]]
[[Kategorie:Arzneistoff]]
[[Kategorie:Zytostatikum]]
[[Kategorie:Krebsimmuntherapie]]

Panitumumab - Versionsgeschichte

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