https://wiki-de.moshellshocker.dns64.de/index.php?action=history&feed=atom&title=PaliperidonPaliperidon - Versionsgeschichte2026-06-04T09:23:02ZVersionsgeschichte dieser Seite in Wikipedia (Deutsch) – Lokale KopieMediaWiki 1.43.8https://wiki-de.moshellshocker.dns64.de/index.php?title=Paliperidon&diff=1108066&oldid=previmported>ChemoBot: Entferne Parameter „Suchfunktion“ aus {{Infobox Chemikalie}} und bereinige Leerzeilen2026-01-24T03:33:59Z<p>Entferne Parameter „Suchfunktion“ aus {{Infobox Chemikalie}} und bereinige Leerzeilen</p>
<p><b>Neue Seite</b></p><div>{{Infobox Chemikalie<br />
| Strukturformel = [[Datei:(±)-Paliperidone Enantiomers Structural Formulae.png|300px|Strukturformel von Paliperidon]]<br />
| Strukturhinweis = 1:1-Gemisch ([[#Isomerie und chemische Eigenschaften|Racemat]])<br /> aus (''R'')-Isomer (oben) und (''S'')-Isomer (unten)<br />
| Freiname = Paliperidon<br />
| Andere Namen = * (''RS'')-3-{2-[4-(6-Fluor-1,2-benzisoxazol-3-yl)piperidino]ethyl}-9-hydroxy-2-methyl-6,7,8,9-tetrahydro-4''H''-pyrido[1,2-''a'']pyrimidin-4-on<br />
* (±)-3-{2-[4-(6-Fluor-1,2-benzisoxazol-3-yl)piperidino]ethyl}-9-hydroxy-2-methyl-6,7,8,9-tetrahydro-4''H''-pyrido[1,2-''a'']pyrimidin-4-on<br />
| Summenformel = C<sub>23</sub>H<sub>27</sub>FN<sub>4</sub>O<sub>3</sub><br />
| CAS = {{CASRN|144598-75-4}}<br />
| EG-Nummer = 620-493-1<br />
| ECHA-ID = 100.117.604<br />
| PubChem = 115237<br />
| ChemSpider = 103109<br />
| DrugBank = DB01267<br />
| ATC-Code = {{ATC|N05|AX13}}<br />
| Wirkstoffgruppe = [[Atypisches Neuroleptikum]]<br />
| Wirkmechanismus = <br />
| Molare Masse = 426,48 [[Gramm|g]]·[[mol]]<sup>−1</sup><br />
| Dichte = <br />
| Schmelzpunkt = <br />
| Siedepunkt = <br />
| Dampfdruck = <br />
| pKs = <br />
| Löslichkeit = <br />
| Quelle GHS-Kz = <ref name="sigma">{{Sigma-Aldrich|SIGMA|P0099|Name=Paliperidone|Abruf=2025-08-06}}</ref><br />
| GHS-Piktogramme = {{GHS-Piktogramme-klein|06}}<br />
| GHS-Signalwort = Gefahr<br />
| H = {{H-Sätze|301}}<br />
| EUH = {{EUH-Sätze|-}}<br />
| P = {{P-Sätze|264|270|301+310|405|501}}<br />
| Quelle P = <ref name="sigma" /><br />
| MAK = <br />
| ToxDaten = {{ToxDaten |Typ=LD50 |Organismus=Ratte |Applikationsart=oral |Wert=65 mg·kg<sup>−1</sup> |Bezeichnung= |Quelle=<ref name="sigma" /> }}<br />
}}<br />
<br />
'''Paliperidon''' ist ein [[Arzneistoff]] aus der Gruppe der [[Atypisches Neuroleptikum|atypischen Neuroleptika]]. Unter dem [[Handelsname]]n ''Invega'' ([[Janssen Pharmaceutica]]) ist er seit 2007 in der Europäischen Union in Form von [[Retard]]tabletten zugelassen für die Behandlung der [[Schizophrenie]]. Es folgten die intramuskulären [[Depotarzneiform|Depotformen]] ''Xeplion'' (2011), ''Trevicta'' (2016) und ''Byannli'' (2020) für eine weniger häufige Verabreichung.<br />
<br />
Die Verabreichung der Depotform erhöht die Kontrolle der kontinuierlichen Gabe des Medikaments. Dies ist insofern wichtig, als Neuroleptika für die Therapie einiger schwerer psychischer Erkrankungen eingesetzt werden, von den Patienten aber oftmals mangels Einsicht nach einiger Zeit wieder abgesetzt werden. Gleichzeitig vereinfacht die Depotform den Alltag für die Betroffenen, da die tägliche Einnahme und die damit verbundenen Spiegelschwankungen wegfallen. Nachteilig gegenüber der Tablettenform ist hingegen der Aspekt, dass der Wirkstoff beim Auftreten von unerwünschten Wirkungen noch längere Zeit aus dem Depot in den Blutkreislauf abgegeben wird und die Wirkung somit noch längere Zeit anhält.<br />
<br />
== Klinische Angaben ==<br />
Paliperidon ist der [[Pharmakologie|pharmakologisch]] aktive Haupt[[metabolit]] 9-Hydroxyrisperidon des [[Neuroleptikum]]s [[Risperidon]].<ref>[https://www.ema.europa.eu/en/search?search_api_fulltext=paliperidon&f%5B0%5D=ema_search_categories%3A83&f%5B1%5D=ema_medicine_bundle%3Aema_medicine&f%5B2%5D=ema_med_status%3A100108&landing_from=73303 EMA: Zusammenfassungen für die Öffentlichkeit].</ref><br />
<br />
Hinsichtlich der erwünschten und unerwünschten Wirkungen gleicht Paliperidon weitgehend dem Risperidon. Allerdings wurde vom Hersteller bisher noch keine Vergleichsstudie veröffentlicht.<br />
<br />
Paliperidon gehört zur Gruppe der [[Analogpräparat]]e.<ref>Ulrich Schwabe: [https://www.kvno.de/downloads/verordnungen/7532_me_too.pdf Patentgeschützte Analogpräparate (Me-too-Liste 2017 in der modifizierten Fassung von 2011)]</ref><br />
<br />
== Pharmakologische Eigenschaften ==<br />
=== Wirkungsmechanismus (Pharmakodynamik) ===<br />
Der [[Pharmakodynamik|Wirkmechanismus]] ist teilweise schon bei [[Risperidon]] beschrieben. Paliperidon bindet stark an [[5-HT-Rezeptor|Serotonin-5-HT<sub>2</sub>-]] und [[Dopamin-Rezeptor|Dopamin-D<sub>2</sub>-Rezeptoren]]. Darüber hinaus blockiert Paliperidon auch [[Α1-Adrenozeptor|α<sub>1</sub>-Adrenozeptoren]] und, in geringerem Ausmaß, [[Histamin-H1-Rezeptor|Histamin-H<sub>1</sub>-Rezeptoren]] sowie [[Α2-Adrenozeptor|α<sub>2</sub>-Adrenozeptoren]]. Die pharmakologische Wirkung der (+)- und (–)-Paliperidon-[[Enantiomer]]e ist qualitativ und quantitativ ähnlich.<br />
<br />
=== Aufnahme und Verteilung im Körper (Pharmakokinetik) ===<br />
Die [[Pharmakokinetik]] der Paliperidon-Präparate unterscheidet sich in einigen Punkten von jenen des Risperidons. Auf Grund der Retardform kommt es zu geringeren Schwankungsbreiten zwischen den Spitzen- und Talkonzentrationen im Vergleich zu jenen, die bei Risperidon-Präparaten mit sofortiger Freisetzung beobachtet wurden.<br />
<br />
Die absolute orale [[Bioverfügbarkeit]] von Paliperidon beträgt 28 %. Da die Resorption auch davon abhängt, ob die Einnahme auf nüchternen Magen oder mit einer Mahlzeit erfolgt, ist es notwendig, dass die Patienten sich für eine Art der Einnahme entscheiden und dabei bleiben.<br />
<br />
Paliperidon wird höchstwahrscheinlich nicht extensiv in der Leber metabolisiert. [[In vivo]] wurden keine Hinweise auf eine signifikante Verstoffwechselung von Paliperidon durch die Enzymformen [[CYP2D6]] und [[CYP3A4]] gefunden, obwohl [[in vitro|In-vitro]]-Studien auf eine mögliche Beteiligung hatten schließen lassen.<br />
Die [[Elimination (Pharmakokinetik)|Elimination]] von Paliperidon erfolgt hauptsächlich über die Nieren, eine Reduzierung der Dosis je nach [[Nierenfunktion]] ist erforderlich.<ref>Isabel Hach: ''Der Wirkstoff Paliperidon'' Zertifizierte Fortbildung ''apotheke+marketing'' 2008 {{Webarchiv |url=http://www.springer-gup.de/media/pdf/fuer_alle_lesbar/AuM/ausgabe_05_08/05_08_aum_44_49.pdf |text=PDF |wayback=20151208024057 |archiv-bot=}}.</ref><br />
<br />
== Indikation ==<br />
Die [[Indikation]] war zunächst auf die Behandlung der [[Schizophrenie]] beschränkt.<br />
Seit Anfang 2011 besteht eine Indikationserweiterung zur Behandlung von psychotischen und manischen Symptomen [[Schizoaffektive Störung|schizoaffektiver Störungen]] (das erste Neuroleptikum mit dieser Indikation in der Europäischen Union).<br />
Im Dezember 2008 zog die Firma eine zuvor eingereichte Indikationserweiterung zur Behandlung von akuten manischen Episoden bei [[Bipolare Störung#Typologie|Bipolar-I-Störungen]] zurück, da die klinischen Belege als unzureichend beurteilt worden waren.<ref>[https://www.ema.europa.eu/en/documents/other/withdrawal-letter-invega_en.pdf ''Janssen-Cilag: Withdrawal Letter'' (englisch) (PDF; 27&nbsp;kB)], 15. Dezember 2008.</ref><br />
<br />
== Nebenwirkungen ==<br />
Sehr häufig (über 10 %)<br />
<br />
* [[Schlafstörung|Schlaflosigkeit]]<br />
<br />
* [[Parkinsonismus]] (extrapyramidale Bewegungsstörungen)<br />
* [[Akathisie]] (Sitzunruhe)<br />
* [[Sedierung]] (Müdigkeit)<br />
* [[Somnolenz]] (Benommenheit)<br />
* [[Kopfschmerzen]]<br />
<br />
Häufig (1–10 %)<br />
<br />
* Erregungsleitungsstörungen, verlängerte [[QT-Zeit]] (Kardiotoxizität)<br />
* langsamer Herzschlag, schneller Herzschlag, Verlängerung des QT-Intervalls des Herzens<br />
* [[orthostatische Hypotonie]] (niedriger Blutdruck)<br />
* [[Hypertonie]] (erhöhter Blutdruck)<br />
* [[Transaminasen]] (Leberwerte) erhöht<br />
* [[Pruritus]], Hautausschlag<br />
* [[Arthralgie]], Muskelschmerzen, Rückenschmerzen<br />
* [[Amenorrhö]] (Ausbleiben der Menstruation)<br />
* [[Dyspepsie]] Erbrechen, Übelkeit, Verstopfung, Durchfall<br />
* [[Asthenie]], [[Fatigue]], Fieber<br />
* pharyngo-laryngealer Schmerz<br />
* Husten, Schnupfen<br />
* Bauchschmerzen, abdominale Beschwerden<br />
* Zahnschmerzen<br />
* Mundtrockenheit<br />
* verschwommenes Sehen<br />
* Dystonie, Schwindel, Dyskinesie, Tremor<br />
* Manie, Unruhe, Angst, Depression<br />
* Gewichtszunahme, Gewichtsabnahme, gesteigerter oder verminderter Appetit<br />
* Bronchitis, Infektion der oberen Atemwege, [[Sinusitis]], Harnwegsinfektion, Influenza<br />
<br />
Im September 2013 wies der Hersteller (Janssen-Cilag) in einem [[Rote-Hand-Brief]] auf das Risiko eines [[Intraoperatives Floppy-Iris-Syndrom|intraoperativen Floppy Iris Syndroms]] (IFIS) in Verbindung mit einer Behandlung mit [[Risperidon]] oder Paliperidon bei Patienten, die sich einer [[Katarakt (Medizin)|Kataraktoperation]] (grauer Star) unterziehen hin.<ref>{{Internetquelle |url=http://www.akdae.de/Arzneimittelsicherheit/RHB/Archiv/2013/20130909.pdf |titel=Rote-Hand-Brief von Janssen-Cilag am 9. September 2013 |format=PDF; 397&nbsp;kB |abruf=2013-09-10}}</ref><br />
<br />
== Ereignisse 2014 in Japan ==<br />
Am 9. April 2014 meldeten zahlreiche Medien, dass in Japan 17 Schizophrenie-Patienten verstorben seien, nachdem Ärzte ihnen das Medikament Paliperidon gespritzt hätten. Ein ursächlicher Zusammenhang sei unklar und das Mittel sei weder vom Markt genommen, noch wurde vor einer Einnahme grundsätzlich abgeraten. Es liegt (Stand 9. April 2014) keine Warnung der deutschen oder europäischen Zulassungsbehörden vor. Bei Spiegel Online heißt es: „Janssen Pharmaceuticals wies Ärzte in Japan an, das Medikament mit großer Sorgfalt anzuwenden und auf mögliche Nebenwirkungen vor allem in Kombination mit anderen antipsychotischen Mitteln zu achten. Die Substanz bleibt demnach nach der Injektion mindestens vier Monate im Körper. Einige der Patienten starben erst rund 40 Tage nach Verabreichung. In Japan wird es seit November 2013 als Injektion verabreicht. Seitdem wurden dort fast 11.000 Menschen damit behandelt.“<ref>Spiegel Online: ''[http://www.spiegel.de/gesundheit/diagnose/paliperidon-injektion-in-japan-sterben-17-schizophrenie-patienten-a-963537.html Paliperidon: 17 Tote nach Injektion von Schizophrenie-Arznei]'', abgerufen am 9. April 2014.</ref><br />
<br />
== Isomerie und chemische Eigenschaften ==<br />
Paliperidon ist [[Chiralität (Chemie)|chiral]]. Es wird arzneilich als [[Racemat]] eingesetzt. Es gehört zur Gruppe der [[1,2-Benzoxazol|Benzisoxazol]]-[[Derivat (Chemie)|Derivate]]. Paliperidon ist kaum löslich in 0,1&nbsp;N [[Salzsäure]] und [[Dichlormethan]]; praktisch unlöslich in Wasser, 0,1&nbsp;N [[Natriumhydroxid]] und ''n''-Hexan; sowie wenig löslich in [[Dimethylformamid|''N'',''N''-Dimethylformamid]].<br />
<br />
== Zulassung und Vermarktung ==<br />
Paliperidon ist in oraler Form als Retardtablette (''Invega'') seit Juni 2007 in der ganzen EU ([[Arzneimittelzulassung|zentrale Zulassung]]) und seit Mai 2008 auch in der Schweiz zugelassen.<br />
<br />
2011 erhielt eine [[Depotarzneiform|Depotform]] (Handelsname ''Xeplion'', Wirkstoff '''Paliperidon-Palmitat'''<ref group="S">{{Substanzinfo|Name=Paliperidonpalmitat |Wikidata=Q27157250 |CAS=199739-10-1 |PubChem=9852746 |ChemSpider=8028457 |EG-Nummer=682-873-3 |ECHA-ID=100.208.402 }}</ref>, ein [[Palmitinsäure|Palmitinsäureester]] des Paliperidons) die Zulassung der Europäischen Kommission.<ref>[http://www.presseportal.de/pm/17903/2005063/europaeische-kommission-erteilt-zulassung-fuer-xeplion-r-zur-behandlung-von-schizophrenie Janssen Pharmaceutica, Pressemitteilung: ''Europäische Kommission erteilt Zulassung für XEPLION(R) zur Behandlung von Schizophrenie''].</ref> Die Verabreichung erfolgt durch intramuskuläre Injektionen im Abstand von einem Monat.<br />
<br />
Im Jahr 2016 kam ''Trevicta'' auf den Markt.<ref name="aebl180546">{{Literatur |Titel=Kurz informiert |Sammelwerk=[[Deutsches Ärzteblatt]] |Band=113 |Nummer=26 |Verlag=[[Deutscher Ärzte-Verlag]] |Datum=2016-07-01 |Online=https://www.aerzteblatt.de/archiv/180546/Kurz-informiert |Abruf=2024-04-10}}</ref> Hierbei handelt es sich wie bei ''Xeplion'' ebenfalls um ein Paliperidon-Palmitat-Depotpräparat. Dieses wird in höherer Wirkstoff-Dosierung als ''Xeplion'' alle drei Monate intramuskulär gespritzt. Es ist zugelassen zur Erhaltungstherapie bei Schizophrenie bei Erwachsenen, die stabil auf das Ein-Monats-Depotpräparat eingestellt wurden. 2020 folgte die Zulassung von ''Byannli'', das alle sechs Monate injiziert wird.<ref name="epar-byannli">{{Internetquelle |url=https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/byannli-previously-paliperidone-janssen-cilag-international |titel=Byannli (previously Paliperidone Janssen-Cilag International) auf der Website der europäischen Arzneimittelagentur |werk=ema.europa.eu |datum=2020-07-07 |sprache=en |abruf=2024-04-10}}</ref><br />
<br />
== Siehe auch ==<br />
* [[Liste von Antipsychotika]]<br />
<br />
== Literatur ==<br />
* {{Literatur |Autor=O. Benkert, H. Hippius |Titel=Kompendium der Psychiatrischen Pharmakotherapie |Auflage=5. |Verlag=Springer |Datum=2005 |ISBN=3-540-21893-9}}<br />
* [[Brigitte Woggon]]: ''Behandlung mit Psychopharmaka: Aktuell und maßgeschneidert''. Huber, Bern/Göttingen/Toronto/Seattle 2005, ISBN 3-456-83538-8.<br />
* Hermann J. Roth: ''Medizinische Chemie: Targets und Arzneistoffe; 157 Tabellen''. [[Verlagsgruppe Deutscher Apotheker Verlag|Deutscher Apotheker-Verlag]], Stuttgart 2005, ISBN 3-7692-3483-9.<br />
* R. Knegtering, P. Baselmans, S. Castelein, F. Bosker, R. Bruggeman, R. J. van den Bosch: ''Predominant role of the 9-hydroxy metabolite of risperidone in elevating blood prolactin levels.'' In: ''The American journal of psychiatry.'' Band 162, Nummer 5, Mai 2005, S.&nbsp;1010–1012, [[doi:10.1176/appi.ajp.162.5.1010]], PMID 15863810.<br />
<br />
== Einzelnachweise ==<br />
<references /><br />
<br />
== Externe Links zu erwähnten Verbindungen ==<br />
<references group="S" /><br />
<br />
{{Gesundheitshinweis}}<br />
<br />
[[Kategorie:Isoxazol]]<br />
[[Kategorie:Benzazol]]<br />
[[Kategorie:Piperidin]]<br />
[[Kategorie:Pyrimidinon]]<br />
[[Kategorie:Fluorsubstituierter Heteroaromat]]<br />
[[Kategorie:Aminoalkohol]]<br />
[[Kategorie:Arzneistoff]]<br />
[[Kategorie:Antipsychotikum]]<br />
[[Kategorie:Psychotroper Wirkstoff]]<br />
[[Kategorie:Synthetische psychotrope Substanz]]</div>imported>ChemoBot