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'''PKHD1''' ([[Englische Sprache|engl.]] Abk. für ''polycystic kidney and hepatic disease 1'' = „polyzystische Nieren- und Lebererkrankung 1“) ist ein [[Gen]], das sowohl beim Menschen als auch anderen [[Säugetiere|Säugetier]]-[[Art (Biologie)|Arten]], im [[Genom]] enthalten ist. PKHD1 gehört zu den größten bisher bekannten menschlichen Genen.<ref name="aachen">{{Webarchiv |url=http://www.ukaachen.de/go/show?ID=1404630&ALTNAVID=1404585&DV=0&COMP=page&ALTNAVDV=0 |text=''PKHD1 (Polycystic Kidney and Hepatic Disease 1)''. |wayback=20051102154343 |archiv-bot=}} Universitätsklinikum Aachen; abgerufen am 19. September 2008</ref>

== Funktion ==
Das PKHD1-Gen kodiert das [[Transmembranprotein]] [[Fibrocystin]]. Fibrocystin findet sich im Basalkörper der [[Zilie|primären Zilien]]. In der [[Anatomische Lage- und Richtungsbezeichnungen|apikalen]] [[Proteindomäne|Domäne]] polarisierter [[Epithel|epithelialer Zellen]] spielt es offensichtlich in der Bildung der [[Nierenkanälchen]] und/oder der Aufrechterhaltung der Architektur des Lumens des [[Sammelrohr]]s in der [[Niere]] eine wichtige Rolle. Mutationen in PKHD1 können [[Autosom|autosomal]]-[[rezessiv]] [[Erbgang (Biologie)|vererbt]] werden und dann zur autosomal-rezessiven [[Zystenniere]] (ARPKD) – häufig zusammen mit einer [[Kongenitale Leberfibrose|kongenitalen Leberfibrose]] – führen. Die ARPKD ist die schwerste Form von Zystennieren und tritt oft schon im Kleinkindalter auf.

== Genetik ==
Das PKHD1-Gen befindet sich beim Menschen auf [[Chromosom 6 (Mensch)|Chromosom 6]] [[Genlocus]] p21.2-p12. Es umfasst etwa 469 [[Basenpaar|kb]] und enthält mindestens 86 [[Exon]]en,<ref>L. F. Onuchic u. a.: ''PKHD1, the polycystic kidney and hepatic disease 1 gene, encodes a novel large protein containing multiple immunoglobulin-like plexin-transcription-factor domains and parallel beta-helix 1 repeats.'' In: ''Am J Hum Genet'', 52, 2002, S. 1305–1317 PMID 11898128</ref> die ein Protein (Fibrocystin) mit 4074 [[Aminosäuren]] kodieren.<ref name="ward">C. J. Ward u. a.: [http://hmg.oxfordjournals.org/cgi/content/abstract/12/20/2703 ''Cellular and subcellular localization of the ARPKD protein; fibrocystin is expressed on primary cilia.''] In: ''[[Human Molecular Genetics]]'', 12, 2003, S. 2703–2710. PMID 12925574</ref> Die Exonen werden durch [[alternatives Spleißen]] zu einer Vielzahl unterschiedlicher Proteine [[Transkription (Biologie)|transkribiert]]. Der längste [[Offener Leserahmen|offene Leserahmen]] umfasst 12.222 Basenpaare mit 67 Exonen.<ref name="ward"/>

== Mutationen ==
Das PKHD1-Gen zeichnet sich durch eine sehr hohe Diversität aus, es gibt also sehr viele verschiedene [[Allel]]e innerhalb der Population. Im Jahre 2005 waren bereits 263 verschiedene PKHD1-Mutationen identifiziert, die in 639 mutierten Allelen gefunden wurden. Die Mutationen finden sich im ganzen Gen, sie sind aber nicht gleichmäßig über das Gen verteilt.<ref>C. Bergmann u. a.: ''Algorithm for efficient PKHD1 mutation screening in autosomal recessive polycystic kidney disease (ARPKD).'' In: ''Hum Mutat'', 25, 2005, S. 225–231. PMID 15706593</ref>

== Einzelnachweise ==
<references/>

[[Kategorie:Gen]]
[[Kategorie:Humangenetik]]
[[Kategorie:Nephrologie]]
[[Kategorie:Codiert auf Chromosom 6 (Mensch)]]
[[Kategorie:Abkürzung]]

PKHD1 - Versionsgeschichte

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