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<p><b>Neue Seite</b></p><div>[[Datei:PKD1PKD2.png|thumb|Schematische Darstellung von Polycystin-1 und Polycystin-2 an einer Zelle<ref>C. Stayner und J. Zhou: ''Polycystin channels and kidney disease.'' In: ''[[Trends in Pharmacological Sciences]]'' 22, 2001, S.&nbsp;543–546. PMID 11698076.</ref>]]<br />
'''PKD1''' ([[Englische Sprache|engl.]] Abk. für ''polycystic kidney disease 1 (autosomal dominant)'' = „polyzystische Nierenerkrankung 1 (autosomal-dominant)“) ist ein [[Gen]], das sowohl beim Menschen als auch anderen [[Säugetiere|Säugetier]]-[[Art (Biologie)|Arten]] im [[Genom]] enthalten ist.<br />
<br />
== Funktion ==<br />
Das PKD1-Gen codiert das [[Glycoprotein]] [[Polycystin-1]]. Polycystin ist ein multifunktionales Protein, das unter anderem bei der Reifung von [[Epithel]]zellen und bei der Aufrechterhaltung der [[Niere|renalen]] epithelialen Differenzierung, wie auch bei der Organisation der Struktur der Nephrone im frühen [[Fötus|fetalen]] Stadium, eine wichtige Rolle spielt. Mutationen in PKD1 können [[Autosom|autosomal]]-[[Dominanz (Genetik)|dominant]] vererbt werden und führen dann zur autosomal-dominanten [[Zystenniere]] (ADPKD) – der häufigsten lebensbedrohlichen [[Erbkrankheit]] beim Menschen. Bei Katzen führt dies zur [[Polyzystische Nierenerkrankung der Katze|polyzystischen Nierenerkrankung]], die vor allem bei Perserkatzen auftritt.<br />
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== Genetik ==<br />
[[Datei:PBB Protein PKD1 image.jpg|thumb|Gerendertes Strukturmodell von Polycystin 1, das durch PKD1 codiert wird]]<br />
Das PKD1-Gen befindet sich beim Menschen auf [[Chromosom 16 (Mensch)|Chromosom 16]] [[Genlocus]] p13.3. PKD1 ist eng mit dem Locus des [[Globuline|Alpha-Globin]]s sowie dem PGP-Marker ([[Phosphatase|Phosphoglycolatphosphatase]]) gekoppelt.<ref>M. L. Watson u. a.: ''Studies of genetic linkage between adult polycystic kidney disease and three markers on chromosome 16.'' In: ''J. Med. Genet.'' 24, 1987, S.&nbsp;457–461. PMID 2821260.</ref> Diese Region, in welcher PKD1 liegt, umfasst 750 kb und ist reich an [[CpG-Dinukleotid]]en.<ref>G. G. Germino u. a.: ''The gene for autosomal dominant polycystic kidney disease lies in a 750-kb CpG-rich region.'' In: ''Genomics'' 13, 1992, S.&nbsp;144–151. PMID 1577479.</ref> Das PKD1-Gen selbst umfasst 52 kb und enthält 50 [[Exon]]s.<ref name="hughes">J. Hughes u. a.: ''The polycystic kidney disease 1 (PKD1) gene encodes a novel protein with multiple cell recognition domains.'' In: ''[[Nature|Nature Genetics]]'' 10, 1995, S.&nbsp;151–160. PMID 7663510.</ref><br />
Von dem Gen sind verschiedene [[Alternatives Spleißen|Spleiß-Varianten]] bekannt, die verschiedene [[Isoform]]en codieren. Sechs [[Pseudogen]]e von PKD1 auf Chromosom 16 wurden bisher beschrieben, die eine Ähnlichkeit von etwa 95 bis 97 % zu PKD1 aufweisen.<ref name="hughes"/> Diese Bereiche im Genom werden zwar [[Transkription (Biologie)|transkribiert]], aber durch das Fehlen eines geeigneten [[Startcodon]]s nicht [[Translation (Biologie)|translatiert]], da die [[mRNA]] so nicht an die Ribosomenuntereinheiten binden kann. Die hohe Zahl an Pseudogenen deutet auf eine mangelhafte Stabilität dieser Region auf Chromosom 16 hin.<ref>B. J. Loftus u. a.: ''Genome Duplications and Other Features in 12 Mb of DNA Sequence from Human Chromosome 16p and 16q.'' In: ''Genomics'' 60, 1999, S.&nbsp;295–308. PMID 10493829.</ref><ref name="kappe">E. C. Kappe: [http://geb.uni-giessen.de/geb/volltexte/2008/5997/ ''Molekularbiologische Untersuchungen am PKD1-Gen der Katze.''] Dissertation, Justus-Liebig-Universität Giessen, 2008.</ref><br />
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== Mutationen ==<br />
In einer 2001 veröffentlichten Studie wurde der gesamte codierende Bereich von PKD1 auf potenzielle krankheitsauslösende Mutationen hin untersucht. Dabei wurden 69 [[Mutation]]en und 32 [[Polymorphismus|Polymorphismen]] entdeckt, die sich recht gleichmäßig über das gesamte Gen verteilen. Die Tatsache, dass nur drei der Mutationen auch auf den homologen Genen zu finden sind, wird dahingehend gedeutet, dass [[Genkonversion]]en nicht die Hauptursache für die hohe Mutationsrate von PKD1 sein können. 32 % der in dieser Studie gefundenen Mutationen sind ''[[Genmutation|Nonsense-Mutationen]]'' und 29,6 % ''[[Deletion]]en'' und ''[[Insertion (Genetik)|Insertion]]en''. Mutationen an Spleißstellen haben einen Anteil von 6,2 %. Aus den vorliegenden Daten wurde eine Mutationsrate von 1,8×10<sup>−5</sup> pro Generation errechnet. Dies stellt für ein menschliches Gen einen ungewöhnlich hohen Wert dar.<ref>S. Rossetti u. a.: ''Mutation analysis of the entire PKD1 gene: genetic and diagnostic implications.'' In: ''Am. J. Hum. Genet.'' 68, 2001, S.&nbsp;46–63. PMID 11115377.</ref><ref name="kappe"/><br />
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== Einzelnachweise ==<br />
<references/><br />
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== Weblinks ==<br />
* [http://www.ncbi.nlm.nih.gov/sites/entrez?Db=gene&Cmd=ShowDetailView&TermToSearch=5310 PKD1 polycystic kidney disease 1 (autosomal dominant) ''Homo sapiens''] (engl.)<br />
* {{OMIM|601313|Name=POLYCYSTIC KIDNEY DISEASE 1; PKD1}}.<br />
<br />
{{DEFAULTSORT:Pkd1}}<br />
<br />
[[Kategorie:Gen]]<br />
[[Kategorie:Humangenetik]]<br />
[[Kategorie:Nephrologie]]<br />
[[Kategorie:Abkürzung]]</div>imported>KnightMove