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'''Phosphodiesterase-5-Hemmer''' (auch ''Phosphodiesterase-V-Hemmer'' oder ''PDE-5-Hemmer'') sind [[Substanz]]en, die das [[Cyclisches Guanosinmonophosphat|cGMP]]-abbauende [[Enzym]] [[Phosphodiesterase|Phosphodiesterase V]] hemmen und somit die [[Konzentration (Chemie)|Konzentration]] von intrazellulärem cGMP erhöhen. Sie verursachen unter anderem eine Erweiterung von [[Blutgefäß]]en ([[Vasodilatation]]). Phosphodiesterase-5-Hemmer wurden ursprünglich zur Behandlung der [[Angina Pectoris]] sowie von [[Arterielle Hypertonie|Bluthochdruck]] entwickelt, finden aber heute in der Therapie der [[Erektile Dysfunktion|erektilen Dysfunktion]] und in der Therapie der [[Pulmonale Hypertonie|pulmonalen Hypertonie]] Anwendung. PDE-5-Hemmer sind verschreibungspflichtig.

== Wirkmechanismus ==
Phosphodiesterase-5-Hemmer sind [[Inhibitor]]en der Phosphodiesterase V, einem Enzym aus der Gruppe der Phosphodiesterasen. Phosphodiesterasen sind für den Abbau der intrazellulären Botenstoffe ([[Second Messenger]]) [[cyclisches Adenosinmonophosphat]] (cAMP) und cyclisches Guanosinmonophosphat (cGMP) verantwortlich. Die Phosphodiesterase V ist in der Lage, selektiv cGMP abzubauen. cGMP seinerseits ist der Second Messenger, der durch den [[Endothel|endothelialen]] Relaxationsfaktor [[Stickstoffmonoxid]] (NO) aktiviert wird und ist somit an der Relaxation von Blutgefäßen beteiligt. Da Phosphodiesterase-5-Hemmer die Inaktivierung von cGMP hemmen, führen sie zu einer Verstärkung der gefäßerweiternden Wirkung von Stickstoffmonoxid.<ref>{{Literatur |Autor=J. D. Corbin |Titel=Mechanisms of action of PDE5 inhibition in erectile dysfunction |Sammelwerk=International Journal of Impotence Research |Band=16 |Nummer=S1 |Datum=2004 |Seiten=S4–S7 |DOI=10.1038/sj.ijir.3901205}}</ref>

Die Wirkung von Phosphodiesterase-5-Hemmern kann insbesondere in Geweben beobachtet werden, in denen die Phosphodiesterase V hauptsächlich auftritt. Dazu zählen neben der [[Glatte Muskulatur|glatten Muskulatur]] der Blutgefäße, wo Phosphodiesterase-5-Hemmer zu einer Relaxation führen, auch das Lungengewebe und [[Thrombozyt]]en.

== Anwendungsgebiete ==

=== Erektile Dysfunktion ===
Von besonderem Interesse für die pharmazeutische Industrie ist die Indikation ''[[erektile Dysfunktion]]'', die sich auf die relaxierende Wirkung auf die die [[Schwellkörper]] des [[Penis]] versorgenden Blutgefäße und einer damit erleichterten [[Erektion]] begründet. Allerdings wirken PDE-5-Hemmer in dieser Weise nur dann, wenn ein sexueller Reiz im [[Gehirn]] ausgelöst wird, der entsprechende [[Nervenimpuls]]e verursacht und diese an das männliche Geschlechtsorgan weiterreicht.<ref>{{Literatur |Autor=Chelsea N. McMahon, Christopher J. Smith, Ridwan Shabsigh |Titel=Treating erectile dysfunction when PDE5 inhibitors fail |Sammelwerk=[[The BMJ|BMJ]] |Band=332 |Nummer=7541 |Datum=2006-03 |Seiten=589–592 |DOI=10.1136/bmj.332.7541.589 |PMC=1397768}}</ref> Demnach wirken die Phosphodiesterase-5-Inhibitoren als Bindeglied zwischen [[Sexuelle Erregung|sexueller Erregung]] und Erektion.

=== Lungenhochdruck ===
Bereits im Jahre 2009 konnte in einer [[Randomisierte kontrollierte Studie|randomisierten kontrollierten]] [[Blindstudie|Doppelblindstudie]] am Beispiel von Tadalafil gezeigt werden, dass PDE-5-Hemmer in hoher Dosierung erfolgreich zur Behandlungen von pulmonaler Hypertonie (Lungenhochdruck) eingesetzt werden können.<ref>{{Literatur |Autor=Nazzareno Galiè, Bruce H Brundage, Hossein A Ghofrani, Ronald J Oudiz, Gerald Simonneau, Zeenat Safdar, Shelley Shapiro, R. James White, Melanie Chan, Anthony Beardsworth, Lyn Frumkin, Robyn J. Barst |Titel=Tadalafil therapy for pulmonary arterial hypertension |Sammelwerk=Circulation |Band=119(22) |Datum=2009-06 |Seiten=2894-2903 |DOI=10.1161/CIRCULATIONAHA.108.839274 |PMID=19470885}}</ref> Ähnliche Effekte wurden auch bei den anderen PDE-5-Hemmern beobachtet, und noch im selben Jahr erteilte die US-amerikanische FDA Zulassungen für diese Indikation.<ref>{{Literatur |Titel=FDA approves Tadalafil for pulmonary hypertension |Sammelwerk=WCG FDAnews |Datum=2009-06-04 |Sprache=en-US |Online=https://www.fdanews.com/articles/117688-fda-approves-tadalafil-for-pulmonary-hypertension}}</ref> In Deutschland sind Tadalafil und Sildenafil für die Behandlung des Lungenhochdrucks zugelassen.<ref>{{Internetquelle |autor=Bettina Wick-Urban |url=https://www.pharmazeutische-zeitung.de/hochdruckarbeit-im-lungenkreislauf/ |titel=Pulmonale arterielle Hypertonie: Hochdruckarbeit im Lungenkreislauf |werk=Pharmazeutische Zeitung |datum=2019-03-17 |sprache=de |abruf=2022-08-14}}</ref> Insbesondere im Rahmen der Covid-19-Pandemie wurden und werden PDE-5-Hemmstoffe vielerorts weltweit in der [[Intensivmedizin]] erfolgreich eingesetzt, was durch entsprechende Studien untermauert werden konnte.<ref>{{Literatur |Autor=Hao Su, Chengquan Ma, Hongjun Li |Titel=Anti-infection mechanism of phosphodiesterase-5 inhibitors and their roles in coronavirus disease 2019 (Review) |Sammelwerk=Experimental and therapeutic medicine |Band=21 |Datum=2021-04 |Seiten=320 |DOI=10.3892/etm.2021.9751}}</ref> Eine offizielle Empfehlung für die Verwendung wurde allerdings in Deutschland nicht ausgesprochen.<ref>{{Internetquelle |url=https://www.awmf.org/uploads/tx_szleitlinien/053-054l_S2e_SARS-CoV-2-Covid-19-Informationen-Praxishilfen-Hausaerztinnen-Hausaerzte_2022-02_2.pdf |titel=SARS-CoV-2/ Covid-19-Informationen & Praxishilfen für niedergelassene Hausärztinnen und Hausärzte |hrsg=Deutsche Gesellschaft für Allgemeinmedizin und Familienmedizin e. V. |datum=2022 |format=PDF |abruf=2022-08-15}}</ref>

== Nebenwirkungen ==
Die PDE-5-Hemmer haben eine Reihe von gemeinsamen Nebenwirkungen, wie z. B. Kopfschmerzen, Palpitationen, Nasenverstopfung, aber auch Kurzatmigkeit und, wenngleich selten, nachhaltige Schädigungen des Sehvermögens. Insbesondere Letztere sind aktuell Gegenstand intensiver Diskussionen.<ref>{{Internetquelle |url=https://www.sciencemediacentre.org/expert-reaction-to-study-looking-at-risk-of-vision-impairment-and-loss-and-use-of-phosphodiesterase-type-5-inhibitors/ |titel=expert reaction to study looking at risk of vision impairment and loss, and use of phosphodiesterase type 5 inhibitors |werk=roundups for journalists |hrsg=science media centre |datum=2022-04-07 |sprache=en-GB |abruf=2022-08-14}}</ref>

== Substanzen ==
Hinsichtlich der Selektivität für die [[Isoform]] V der Phosphodiesterase kann unterschieden werden zwischen nichtselektiven [[Phosphodiesterase-Hemmer]]n, wie den [[Methylxanthine|Methylxanthinen]] [[Coffein]], [[Theophyllin]] und [[Theobromin]], die unspezifisch verschiedene Phosphodiesterasen hemmen, und den selektiven Hemmern der Phosphodiesterase V, wie z. B. [[Sildenafil]] (''Viagra'', ''Revatio'', Generika), [[Tadalafil]] (''Cialis'', ''Adcirca'', Generika), [[Vardenafil]] (''Levitra'') und [[Avanafil]] (''Spedra'', seit April 2014 erhältlich).<ref>{{Webarchiv |url=http://www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=pages/medicines/human/medicines/002581/human_med_001661.jsp&mid=WC0b01ac058001d124 |text=European public assessment report (EPAR) for Spedra - Avanafil (englisch) |wayback=20140401111423 |archiv-bot=}}, Website der europäischen Gesundheitsbehörde (EMA), abgerufen am 21. Februar 2014.</ref><ref name="EPAR_DE">[http://www.ema.europa.eu/docs/de_DE/document_library/EPAR_-_Summary_for_the_public/human/002581/WC500145208.pdf Zusammenfassung des EPAR für die Öffentlichkeit (deutsch).] Website der europäischen Gesundheitsbehörde (EMA); abgerufen am 21. Februar 2014 (PDF; 81 kB).</ref><ref>[http://www.deutsche-apotheker-zeitung.de/pharmazie/news/2012/05/12/neuer-pde5-hemmer-avanafil/7224.html Erektile Dysfunktion – Neuer PDE5-Hemmer Avanafil.] Website der Deutsche Apotheker Zeitung (DAZ); abgerufen am 21. Februar 2014.</ref>

== Wechselwirkung ==
Da Phosphodiesterase-5-Hemmer gefäßerweiternd wirken, können sie den Effekt von Blutdrucksenkern wie zum Beispiel von [[Calciumkanalblocker]]n verstärken. Zudem können Virenhemmer, [[Antidepressivum|Antidepressiva]] und [[Antibiotikum|Antibiotika]] die Enzym-Struktur von PDE-5-Hemmern und damit die Wirksamkeit beeinflussen. Außerdem beschleunigen die Antiepileptika [[Carbamazepin]] und [[Phenobarbital]] den Abbau von [[Potenzmittel]]n.

Die Einnahme mit Nitraten und Stickstoffmonoxid-Donatoren wie [[Molsidomin]] und [[Amylnitrit]] führt zu einem Blutdruckabfall, der in Kombination mit [[Phosphodiesterase-Hemmer|PDE-Hemmern]] lebensgefährlich werden kann.

== Literatur ==
* K. Watling: [http://www.sigmaaldrich.com/technical-documents/articles/biology/rbi-handbook.html ''Sigma-RBI Handbook of Receptor Classification and Signal Transduction.''] 5th ed. Sigma-RBI, 2006, S. 30–31.

== Einzelnachweise ==
<references />

{{Gesundheitshinweis}}

[[Kategorie:Sexuelle Dysfunktion]]
[[Kategorie:PDE-5-Hemmer| ]]

PDE-5-Hemmer - Versionsgeschichte

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