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{{Infobox Chemikalie
| Strukturformel = [[Datei:Oxymorphone.png|200px|alt=|Struktur von Oxomorphon]]
| Freiname = Oxymorphon
| Andere Namen =
* 4,5-Epoxy-3,14-dihydroxy-17-methylmorphinan-6-on ([[IUPAC-Nomenklatur|IUPAC]])
* 14-Hydroxydihydromorphinon
| Summenformel = C17H19NO4
| CAS = {{CASRN|76-41-5}}
| EG-Nummer = 200-959-7
| ECHA-ID = 100.000.873
| PubChem = 5284604
| ChemSpider =
| DrugBank = DB01192
| ATC-Code = {{ATC|N02|A}}
| Wirkstoffgruppe = [[Opioid]]-[[Analgetikum]]
| Wirkmechanismus = Supraspinale Analgesie durch Bindung an µ-Opioidrezeptoren
| Beschreibung = weißliches, geruchloses Pulver (Hydrochlorid)<ref>{{Webarchiv |url=http://www.endo.com/PDF/opana_injection_PI.pdf |text=''Opana Oxymorhone Hydrochloride Injection''. |format=PDF |wayback=20120729211004}} endo.com</ref>
| Molare Masse = 301,34 [[Gramm|g]]·[[mol]]−1
| Dichte =
| Schmelzpunkt =
* 248–249 [[Grad Celsius|°C]]<ref name="ChemIDplus" />
* 172–180 °C (Hydrochlorid)<ref name="roempp">{{RömppOnline |ID=RD-15-01347 |Name=Oxymorphon |Abruf=2011-07-10}}</ref>
| Siedepunkt =
| Dampfdruck =
| pKs = 8,17<ref name="ChemIDplus">{{ChemID |CAS=76-41-5 |Name=Oxymorphone |Abruf=}}</ref>
| Löslichkeit = gut in Wasser, mäßig in [[Methanol]], wenig in [[Ethanol]]<ref name="roempp" />

| Quelle GHS-Kz = <ref name="sigma">{{Sigma-Aldrich|usp|1488000|Name=Oxymorphone CII|Abruf=2025-01-12}}</ref>
| GHS-Piktogramme = {{GHS-Piktogramme-klein|07}}
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| P = {{P-Sätze|301+312+330}}
| Quelle P = <ref name="sigma" />
| ToxDaten = {{ToxDaten |Typ=LD50 |Organismus=Maus |Applikationsart=i.v. |Wert=172 mg·kg−1 |Bezeichnung= |Quelle=<ref name="ChemIDplus" /> }}
}}

'''Oxymorphon''' ein halbsynthetisch hergestelltes [[Opioid]], das als stark schmerzstillend wirkender [[Arzneistoff]] ([[Analgetikum]]) verwendet wird. Im Vergleich zu [[Morphin]] besitzt die Substanz eine etwa zehnmal so große [[Therapeutische Wirksamkeit|Wirksamkeit]].<ref>William T. Beaver, Stanley L. Wallenstein, Raymond W. Houde, Ada G. Rogers: ''Comparisons of the Analgesic Effects of Oral and Intramuscular Oxymorphone and of Intramuscular Oxymorphone and Morphine in Patients with Cancer.'' In: ''The Journal of Clinical Pharmacology'', 1977, Band 17, Nummer 4, S. 186–198; [[doi:10.1177/009127007701700402]]. PMID 66240.</ref>

Oxymorphon wird in der Akut- und Langzeit-Schmerztherapie bei starken bis sehr starken Schmerzen eingesetzt. Oxymorphon wurde von M. J. Lewenstein und U. Weiss entdeckt und am 10. September 1957 unter der Nummer US 2806033 in den [[Vereinigte Staaten|Vereinigten Staaten]] patentiert<ref>{{Patent|Land=US|V-Nr=2806033|Titel=Morphine derivative}}</ref> und 1995 von der [[Arzneimittelzulassung]]sbehörde [[Food and Drug Administration|FDA]] zugelassen.

== Darreichungsformen ==
[[Fertigarzneimittel]] sind nur in den USA zugelassen, möglich ist die orale (Tabletten) wie auch parenterale Gabe (Injektionslösung). Arzneilich verwendet wird das [[Hydrochloride|Hydrochlorid]] des Oxymorphons (1 mg Oxymorphonhydrochlorid entspricht 0,89 mg Oxymorphon[[Basen (Chemie)|base]]) mit 5 mg und 10 mg in schnell und 5 mg bis 40 mg in verlangsamt (retardiert) freisetzenden Tabletten. Letztere geben den Wirkstoff über etwa zwölf Stunden gleichmäßig ab.

In Deutschland fällt der Arzneistoff unter die Anlage II des [[Betäubungsmittelgesetz (Deutschland)|BtMG]], ist also verkehrs- aber nicht verschreibungsfähig.

== Medizinischer Einsatz ==
Oxymorphon wird zur Behandlung von starken bis stärksten Schmerzen in der Akut- und Langzeit-Schmerztherapie verwendet. Außerdem wird es bei operativen Eingriffen als [[Anästhetikum]] [[intravenös]] appliziert.
Wie auch alle anderen Opioide besitzt Oxymorphon ein primäres Abhängigkeitspotential.<ref>{{Internetquelle |url=https://go.drugbank.com/drugs/DB01192 |titel=Oxymorphone |sprache=en |abruf=2025-01-12}}</ref> Neben seiner starken analgetischen Wirkung besitzt es auch eine starke euphorisierende und beruhigende Wirkung.

Retardierte (wirkungsverzögerte) Tabletten werden bei der Behandlung von chronischen Schmerzen verwendet, da der Wirkstoff ca. 12 Stunden lang gleichmäßig abgegeben wird. Dadurch muss der [[Patient]] nur zweimal pro Tag eine definierte Dosis einnehmen. Oxymorphon eignet sich zur Therapie von [[Tumor]]schmerzen und andere chronischen Schmerzen, zum Beispiel chronische [[Rückenschmerzen]].

Nicht retardiertes Oxymorphon wird als schnellwirkendes [[Arzneimittel|Medikament]] zur Behandlung so genannter Durchbruchschmerzen bei Patienten verwendet, welche mit der Retardform behandelt werden.
Oxymorphon sollte wie auch andere Opioide erst verwendet werden, wenn [[nicht-Opioid-Analgetika]] oder schwächere Opioide nicht mehr ausreichend wirken. Zudem wird es auch wie Morphin, [[Methadon|Levomethadon]] und [[Hydromorphon]] in der [[Veterinärmedizin]] zur Behandlung von Schmerzen eingesetzt.

Bei intravenöser Applikation tritt die Wirkung innerhalb von 10–60 Sekunden Schmerzlinderung ein; nach subkutaner oder intramuskulärer Applikation erfolgt dies nach etwa 5–8 min. Die nicht retardierte Tablettenform bewirkt nach etwa 30 min Schmerzfreiheit, die Retardform nach etwa 60 min. Die Analgesiedauer beträgt etwa 3–4 h bei nichtretardierten Formen und etwa 12 h bei der Retardform. Oxymorphon besitzt eine [[analgetische Potenz]] von 10:1, somit entsprechen 1,0 mg Oxymorphon in etwa der Potenz von 10 mg Morphin.<ref>{{Literatur |Autor=N. B. Eddy, L. E. Lee |Titel=The analgesic equivalence to morphine and relative side action liability of oxymorphone (14-hydroxydihydro morphinone) |Sammelwerk=The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics |Band=125 |Nummer=2 |Datum=1959-02 |Seiten=116–121 |PMID=13631610}}</ref>

== Physikalische Eigenschaften ==
Oxymorphonhydrochlorid ist ein geruchloses, kristallines weißes Pulver.<ref name="PubChem">{{Internetquelle |werk=PubChem |url=https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/5284604#section=Dissociation-Constants |titel=Oxymorphone |sprache=en |abruf=2025-01-12}}</ref> Ist es direkter Lichteinstrahlung länger ausgesetzt, so wird seine weiße Farbe dunkel. Dieser Effekt hat aber keine Auswirkung auf die analgetische Potenz. Ein Gramm Oxymorphonhydrochlorid löst sich in 4 ml Wasser.<ref name="PubChem" /> Es ist wenig löslich in [[Ethanol]] und [[Diethylether]]. Die Injektionslösung hat einen [[pH-Wert]] von 2,7–4,5.

== Struktur ==
Oxymorphon ist ein [[Morphin]]-[[Derivat (Chemie)|Derivat]]; es leitet sich von dem Referenz-Opioid Morphin ab. Das Oxymorphon-Molekül besitzt – wie Morphin – fünf Ringe, wobei die C7-C8-[[Doppelbindung]] des Morphins (Ring C) im Fall des Oxymorphons entfällt.
[[Datei:Morphines structure.svg|200px|mini|alt=|Morphin-Grundgerüst]]

''Nomenklatur der Ringe'':
* Ring A, aromatischer Ring
* Ring B, Cyclohexan-Ring
* Ring C, Cyclohexan-Ring
* Ring D, Piperidin-Ring
* Ring E, Tetrahydrofuran-Ring

Oxymorphon ist, chemisch gesehen, wie auch sein [[Analogon (Chemie)|Analogon]] [[Hydromorphon]], ein Morphin-Keton. Es besitzt, wie Morphin, am 3. C-Atom eine [[Hydroxygruppe]]. Der Unterschied in der Molekül-Struktur besteht darin, dass Oxymorphon am 14. C-Atom eine zusätzliche OH-Gruppe und am 6. C-Atom eine Keto-Gruppe besitzt. Des Weiteren ist im Vergleich zu Morphin die Doppelbindung zwischen dem 7. und 8. C-Atom reduziert. Diese Modifikationen am Morphin-Grundgerüst führen zu einem Anstieg der analgetischen Potenz von 1 für Morphin zu 10 für das entstandene Oxymorphon. Wie auch bei Morphin und Hydromorphon hängt am [[Stickstoff]] des Piperidin-Ringes eine [[Methylgruppe]].

== Herstellung ==
[[Datei:Papaversomniferum.jpg|mini|Schlafmohn, ''Papaver somniferum''.]]
[[Datei:Opium pod cut to demonstrate fluid extraction1.jpg|mini|Durch Anritzen unreifer Samenkapseln gewonnener Milchsaft von ''Papaver somniferum'' liefert beim Trocknen Opium]]
Oxymorphon wird großtechnisch aus dem [[Opiat]] [[Thebain]] hergestellt. Da dieses im schwarzen [[Schlafmohn]] ''(Papaver somniferum)'' zu nur etwa 0,2–0,5 % vorkommt, wird Thebain aus dem orientalischen Schlafmohn ''(Papaver orientale)'' extrahiert, weil dieser etwa 3 % davon enthält.

Oxymorphon kann auch aus Morphin und [[Oxycodon]] synthetisiert werden. Es ist ein aktiver [[Metabolit]] bei der Metabolisierung des Opioids Oxycodon. Hierbei wird der [[Sauerstoff]] am 3. C-Atom des Oxycodon demethyliert. Allerdings ist Oxymorphon nur in geringer Konzentration nach Einnahme von Oxycodon im Blut vorhanden. Wichtige Derivate von Oxymorphon sind die Opioid-Antagonisten [[Naloxon]] und [[Naltrexon]].

== Pharmakodynamik ==

=== Analgetische Wirkung ===
Oxymorphon wirkt, wie auch endogene Opioidpeptide ([[Endorphin]]e und [[Enkephalin]]e), im zentralen Nervensystem. Die Wirkung beruht auf einer Bindung an spezifische Rezeptoren, den [[Opioid-Rezeptor]]en, die sowohl spinal (im Rückenmark) als auch supraspinal (im Gehirn) vorkommen. Der Unterschied zu den endogenen Opioiden besteht darin, dass die Wirkungen exogener Opioide, wie z. B. Morphin und Oxymorphon, um ein Vielfaches stärker sind.

Verantwortlich für eine Analgesie sind vor allem die µ-Opioidrezeptoren, aber auch die κ-Opioidrezeptoren. Oxymorphon weist eine hohe [[Affinität (Biochemie)|Rezeptoraffinität]] (hohe Passform zum Rezeptor) als auch eine hohe [[intrinsische Aktivität]] am µ-Opioidrezeptor auf, was die hohe analgetische Potenz bedingt. Durch die Bindung an die Opioidrezeptoren bewirkt Oxymorphon, wie andere Opioide auch, eine Konformationsänderung des Rezeptors einschließlich der daran gekoppelten [[G-Protein]]e. Daraus resultiert eine Öffnung postsynaptischer Kalium-Kanäle (''[[Hyperpolarisation (Biologie)|Hyperpolarisation]] der Zellmembran'') und eine Schließung der präsynaptischen Calcium-Kanäle (geringere Ausschüttung erregender Transmitter wie Substanz P und Glutamat) mit Inhibition der synaptischen Erregungsüberleitung.

=== Weitere Wirkungen/Nebenwirkungen ===
Oxymorphon verursacht wie auch Morphin [[Übelkeit]], [[Erbrechen]], [[Obstipation]], [[Sedierung]], [[Euphorie]] und/oder [[Dysphorie]], [[Atemdepression]], Muskelrigidität, Hemmung des Hustenzentrums, [[Miosis]], [[Hypotonie]], [[Bradykardie]], Hautjucken sowie physische und psychische [[Missbrauch und Abhängigkeit|Abhängigkeit]]. Eine Überdosis kann durch intravenöse Gabe des [[Antidot]]s [[Naloxon]] antagonisiert werden.

== Pharmakokinetik ==

=== Absorption ===
Oxymorphon wird sowohl subkutan als auch intramuskulär sehr gut absorbiert. Die orale Bioverfügbarkeit beträgt nur etwa 10 %, da Oxymorphon nach oraler Gabe einem relativ hohen [[First-Pass-Effekt]] unterliegt. Die schlechte orale Bioverfügbarkeit erfordert trotz hoher therapeutischer Potenz entsprechend hohe Dosen.

=== Metabolismus ===
[[Datei:Oxymorphone-3-glucuronide.svg|mini|alt=|Hauptmetabolit Oxymorphon-3-glucuronid]]
Oxymorphon ist ein Metabolit des Oxycodons, das ebenfalls als Medikament verwendet wird. Es entsteht CYP2D6-abhängig durch O-Demethylierung.<ref>{{Literatur |Autor=Timo Korjamo, Ari Tolonen, Veli-Pekka Ranta, Miia Turpeinen, Hannu Kokki |Titel=Metabolism of Oxycodone in Human Hepatocytes from Different Age Groups and Prediction of Hepatic Plasma Clearance |Sammelwerk=Frontiers in Pharmacology |Band=2 |Datum=2012-01-05 |DOI=10.3389/fphar.2011.00087}}</ref>

Oxymorphon wird trotz seiner strukturellen Verwandtschaft mit Morphin anders als dieses überwiegend durch die ''Uridindiphosphat-Glucuronosyl-Transferase (UGT)'', ein in der Leber gebildetes Enzym, metabolisiert. Es bildet wie auch [[Hydromorphon]] keine aktiven Metaboliten. Der Hauptmetabolit ist konjugiertes Oxymorphon, d. h., dass durch Ankopplung von Glucuronid an der phenolischen OH-Gruppe des dritten Kohlenstoffatoms, der Metabolit Oxymorphon-3-Glucuronid zu etwa 45 % gebildet wird, gefolgt von 6''α''-Oxymorphol (< 5 %), welches durch die Reduktion der Keto-Gruppe am 6er C-Atom verursacht wird. Diese Metaboliten werden über die Nieren ausgeschieden. Des Weiteren werden etwa 10 % freies Oxymorphon über den Urin ausgeschieden.

== Wechselwirkungen ==
Oxymorphon verstärkt die Wirkung von Stoffen, die auf das zentrale Nervensystem wirken. Dazu zählen Alkohol, Barbiturate, Sedativa, Anxiolytika und Neuroleptika.

== Sonstiges ==
Veretherung der 14-Hydroxygruppe lässt die analgetische Potenz stark ansteigen. 14-Methoxymorphon ist bis zu 40-mal potenter als Oxymorphon und zeigt im Tierversuch je nach Spezies und Testmethode die 130-800-''fache'' Potenz von Morphin. Einführung einer 14-Phenylpropoxy-Gruppe und einer zusätzlichen 5-Methylgruppe führt zum 14''β''-Phenylpropoxymetopon, einem extrem potenten Analgetikum, das bis zu 24.000-mal potenter als Morphin und 2-mal potenter als [[Dihydroetorphin]] ist.<ref>{{Literatur |Autor=Johannes Schütz, Mariana Spetea, Martin Koch, Mario D. Aceto, Louis S. Harris, Andrew Coop, Helmut Schmidhammer |Titel=Synthesis and Biological Evaluation of 14-Alkoxymorphinans. 20. 14-Phenylpropoxymetopon: An Extremely Powerful Analgesic |Sammelwerk=[[Journal of Medicinal Chemistry]] |Band=46 |Nummer=19 |Datum=2003-08 |Seiten=4182–4187 |DOI=10.1021/jm030878b}}</ref>

== Literatur ==
* Mellar Davis, Paul Glare, Janet Hardy: ''Opioids in cancer Pain.'' Oxford University Press, 2005, ISBN 0-19-852943-0.
* Freye: ''Opioide in der Medizin''. 6. Auflage. Springer, ISBN 3-540-40812-6.
* Kurzweil, Pittrow: ''Vom Schlafmohn zu den synthetischen Opiaten.'' [[Shaker Verlag]], 1995, ISBN 3-8265-5080-3.
* {{Literatur
|Autor=Helmut Schmidhammer, Mariana Spetea
|Titel=Development of 5-Substituted N-Methylmorphinan-6-ones as Potent Opioid Analgesics with Improved Side-Effect Profile
|Sammelwerk=[[International Journal of Medicinal Chemistry]]
|Band=2012
|Datum=2012-06
|Seiten=1–10
|DOI=10.1155/2012/208039}}

== Einzelnachweise ==
<references />

{{Gesundheitshinweis}}

[[Kategorie:Arzneistoff]]
[[Kategorie:Opioid]]
[[Kategorie:Hydroxycumaran]]
[[Kategorie:Tetrahydronaphthalin]]
[[Kategorie:Cyclohexanon]]
[[Kategorie:N-Alkylpiperidin]]
[[Kategorie:Cycloalkanol]]
[[Kategorie:Halbsynthetische psychotrope Substanz]]
[[Kategorie:Betäubungsmittel (BtMG Anlage II)]]
[[Kategorie:Psychotroper Wirkstoff]]
[[Kategorie:Psychotropes Opioid]]

Oxymorphon - Versionsgeschichte

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