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2025-12-06T13:14:53Z

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{{Infobox ICD
| BREITE = 330
| 01-CODE = '''M88.-'''
| 01-BEZEICHNUNG = '''Osteodystrophia deformans'''
| 02-CODE = M88.0
| 02-BEZEICHNUNG = Osteodystrophia deformans der Schädelknochen
| 03-CODE = M88.8
| 03-BEZEICHNUNG = Osteodystrophia deformans sonstiger Knochen
| 04-CODE = M88.9
| 04-BEZEICHNUNG = Osteodystrophia deformans, nicht näher bezeichnet
| 05-CODE = C41.9
| 05-BEZEICHNUNG = (Zusatz bei Kombination mit Osteosarkom)
}}
{{Infobox International Classification of Diseases 11
| Code-01 = FB85
| Data-01 = Paget-Krankheit der Knochen
| Code-02 = FB85.0
| Data-02 = Juvenile Paget-Krankheit
| Code-03 = FB85.1
| Data-03 = Paget-Krankheit der Knochen bei Neubildungen
| Code-04 = FB85.Y
| Data-04 = Sonstige näher bezeichnete Paget-Krankheit der Knochen
| Code-05 = FB85.Z
| Data-05 = Paget-Krankheit der Knochen, nicht näher bezeichnet
}}

Die '''Osteodystrophia deformans''', auch als '''Ost(e)itis deformans''', '''Paget-Syndrom''', '''Paget-Krankheit''', '''Pagetsche Krankheit''' oder '''Morbus Paget''' bezeichnet, ist eine [[Krankheit]] des [[Skelett]]s mit in einem oder mehreren Arealen erhöhtem und unorganisiertem Knochenumbau, bei der es allmählich zu einer Verdickung der Knochen kommt. Betroffen sind meist [[Wirbelsäule]], [[Becken (Anatomie)|Becken]], [[Extremität]]en und [[Schädel]]. Es handelt sich um eine [[Krankheitsverlauf|chronische]], langsam fortschreitende Krankheit, an der hauptsächlich ältere Menschen leiden. Sie kann sich auf ein Knochenareal beschränken (''monostotisch''), oder zwei oder mehr Knochenareale betreffen (''polyostotisch''). Am Beginn der Krankheitsentwicklung steht eine gesteigerte Aktivität der [[Osteoklast]]en, welche Knochensubstanz abbauen. Reaktiv folgen dann ungeordnete Anbauvorgänge, wobei die neue Knochenmasse verformt und brüchig ist. Die Krankheitsursache ist unbekannt. Genetische, virale und Umwelteinflüsse werden diskutiert.
Eine erste exakte Beschreibung des Morbus Paget formulierte 1876<ref>[[Paul Diepgen]], [[Heinz Goerke]]: ''[[Ludwig Aschoff|Aschoff]]/Diepgen/Goerke: Kurze Übersichtstabelle zur Geschichte der Medizin.'' 7., neubearbeitete Auflage. Springer, Berlin/Göttingen/Heidelberg 1960, S. 43.</ref> der Namensgeber [[James Paget]].
[[Datei:Paget-Tibia.jpg|mini|Paget-Tibia]]

== Epidemiologie ==
Die Osteodystrophia deformans tritt häufig in Europa, Amerika, Australien und Neuseeland auf – betroffen sind vorwiegend Menschen europäischer Herkunft. In Asien und Afrika (mit der Ausnahme von Südafrika) ist Osteodystrophia deformans sehr selten. Dieses Verteilungsmuster deute auf genetische Einflüsse und ist konsistent mit der Hypothese einer oder mehrerer [[Gründereffekt|Gründer-Mutationen]] in Nordwesteuropa.

Erstbeschreiber und Namensgeber der Krankheit war 1877 der [[Pathologe]] und [[Chirurg]] [[James Paget]] aus [[England]], wo die Krankheit am häufigsten ist. In Westeuropa sind bis zu 5 % der Männer und 8 % der Frauen im achten Lebensjahrzehnt betroffen, generell Männer häufiger als Frauen. Vor dem 55. Lebensjahr tritt die Erkrankung selten auf, die Prävalenz steigt danach jedoch stetig. Allerdings ist nur ein Bruchteil dieser Patienten klinisch auffällig und behandlungsbedürftig.

Zuletzt wurde ein Rückgang der Inzidenz und der Schwere der Ausprägung des M. Paget beobachtet.

== Ätiologie ==
Der Entstehungsmechanismus der Osteodystrophia deformans ist unbekannt. Da man [[Paramyxoviridae|paramyxovirale]] [[Ribonukleinsäure|RNA]], Antigene und Nukleokapside (z. B. [[Masernvirus|Masernviren]] und [[Hundestaupevirus|Hundestaupeviren]])<ref name="PMID1910961"/><ref name="PMID12711070"/> in Osteoklasten, [[Osteoblast]]en und [[Osteozyt]]en findet, geht man von einem viralen Einfluss aus. Die Identität der [[Einschlusskörperchen]] im [[Zellkern]], die Paramyxovirus-Nukleokapsiden ähneln, konnte jedoch noch nicht zweifelsfrei geklärt werden.

Bei etwa 15 % aller Patienten liegt eine positive Familienanamnese vor, und hierbei zeigt sich ein autosomal-dominanter Erbgang mit unvollständiger [[Penetranz (Genetik)|Penetranz]]. Von den Patienten mit positiver Familienanamnese weisen 40 bis 50 % eine Mutation des Gens SQSTM1 ([[Sequestosome 1]], Lokalisation 5q35) auf, das das Protein p62 codiert, welches für die Regulierung der Funktion von Osteoklasten wichtig ist. Auch 5 bis 10 % der Patienten mit einem sporadischen, nicht-familiären M. Paget weisen eine SQSTM1-Mutation auf.

Darüber hinaus gibt es Genmutationen in drei verschiedenen Genen, die fünf seltene klinische Syndrome mit Osteoklasten-Störungen verursachen, die dem Morbus Paget ähnlich sind:
* Insertionsmutationen in Exon 1 des Gens TNFRSF11A (''tumor necrosis factor receptor superfamily, member 11a, NFKB activator'', Lokalisation 18q22.1), das [[RANK]] (auch: CD265) codiert, mit autosomal-dominantem Erbgang, Auftreten im Jugendalter mit ausgedehnten Knochenläsionen, Zahnverlust und Taubheit im Rahmen dreier verschiedener Erkrankungen:
** Familiäre expansile Osteolyse
** ''Early onset familial Paget’s disease of bone''
** Expansive Skeletthyperplasie
* Mutation des Gens TNFRSF11B (''tumor necrosis factor receptor superfamily, member 11b'', Lokalisation 8q24), das das Protein [[Osteoprotegerin]] (früher OPG abgekürzt) codiert, beim [[Juveniler Morbus Paget|Juvenilen Morbus Paget]] mit Auftreten im Kindesalter, ausgeprägten Knochenläsionen, Knochenbrüchen und Deformitäten, Taubheit sowie vorzeitige Herzkreislauferkrankungen bei autosomal-rezessiver Vererbung
* Mutation des Gens VCP (''valosin containing protein'', Lokalisation 9p13, Protein p97) im Rahmen eines Syndroms mit Einschlusskörperchen-Myopathie, Morbus Paget und frontotemporaler Demenz, bei autosomal-dominantem Erbgang, Auftreten im dritten bis vierten Lebensjahrzehnt.

== Pathogenese ==
Die Osteodystrophia deformans tritt in der Regel erst jenseits des 55. Lebensjahres auf, verläuft oft symptomlos und wird im Allgemeinen bei einer Untersuchung oder beim Röntgen wegen anderer Beschwerden festgestellt. Sie beginnt als entzündlicher Prozess in einem oder (meistens) mehreren Knochen und ist zu diesem Zeitpunkt schmerzhaft; die [[Szintigrafie]] ergibt eine erhöhte [[Knochen#Knochenwachstum und -umbau|Knochenumbaurate]]. [[Röntgenbild]]er des Knochens zeigen unscharfe Aufhellungen.

Im weiteren Verlauf geht die Entzündung zurück und hinterlässt eine dichte, aber unregelmäßige [[Sklerosierung]] (kalkreiche Verdichtung) des Knochens, oft auch Deformierungen, druckbedingte Verbiegungen und Auftreibungen der befallenen Skelettelemente, wie eine Wirbelsäulenverkrümmung, einen gewölbter Brustkorb und eine Krümmung der Beine. Bei einer Verdickung der Knochen der Lendenwirbelsäule können [[Nervus ischiadicus|Ischiasschmerzen]] auftreten, die bis ins Bein ausstrahlen ([[Wurzelkompressionssyndrom]]).

Die Krankheit kann durch lokale Knochenschmerzen auffallen, wobei man durch die Haut die Überwärmung aufgrund der Überaktivität spüren kann. Im fortgeschrittenen Stadium kann es zu einer Verdickung des Schädels mit Zunahme des Kopfumfangs kommen. Sind die Hirnnerven durch das Knochenwachstum geschädigt, kann dies zu Schwerhörigkeit (Versteifung der [[Gehörknöchelchen]], Zuwachsen der [[Innenohr|Cochlea]] oder Quetschung des [[Nervus vestibulocochlearis|Hörnervs]]) und Erblindung führen. Feingeweblich ist zu diesem Zeitpunkt ein mosaikähnlich grobmaschiger, aber stabiler lamellärer Reparaturknochen charakteristisch.

Die übermäßige Ausscheidung von [[Calcium]] kann zu [[Nierenstein]]en führen, die vermehrte Knochendurchblutung begünstigt eine [[Herzinsuffizienz]]. Durch die übermäßige Teilungsaktivität der [[Osteoblast|Knochenzellen]] kommt es in etwa 1 % der Fälle zur Entwicklung eines [[Osteosarkom|bösartigen Knochentumors]]. Wenn derartige Komplikationen vermutet werden, ist eine [[Computertomografie]] oder [[Kernspintomografie]] sinnvoll.

== Diagnose ==
=== Bildgebende Verfahren ===
[[Datei:Paget-Tibia (CT-Querschnitt).jpg|mini|Transversaler CT-Schnitt]]
Wesentlich für die [[Diagnose]] ist das [[Röntgen]]bild, in dem schon im Frühstadium der Erkrankung die Osteolyse nachgewiesen werden kann. Der erhöhte Knochenumbau kann mittels [[Szintigraphie|Knochenszintigraphie]] nachgewiesen werden.

=== Laboruntersuchungen ===
Die Bestimmung der [[Alkalische Phosphatasen|alkalischen Phosphatase]] (AP) im Serum steht an erster Stelle zur Diagnose und Verlaufsbeobachtung und ist in über 85 % der Fälle bei unbehandeltem Morbus Paget erhöht.<ref>R. Eastell: ''Biochemical markers of bone turnover in Paget’s disease of bone.'' In: ''Bone.'' 1999; 24(Suppl.5), S. 49–50.</ref> Als Ausdruck eines erhöhten Knochenabbaus sind freigesetzte [[Aminosäuren]] (vor allem [[Hydroxyprolin]]) im [[Urin]] nachweisbar. Bedingt durch die vermehrte Aktivität der Osteoklasten ist im [[Blut]] ein Anstieg der AP im Serum zu verzeichnen, während die Kalziumwerte daselbst normal bleiben. Marker, die eine erhöhte Knochenresorption (Abbau) des Typ-1-[[Kollagen]]s beim Knochen anzeigen, wie das C-terminale [[Telopeptid]] (CTX), können auch erhöht sein.

=== Pathologie ===
Eine [[Biopsie]] ist allenfalls in zweifelhaften Frühstadien sinnvoll.

== Therapie ==
[[Datei:Tibiaumstellung bei Paget.jpg|mini|Paget-Tibia bei 73-jähriger Patientin; Korrekturosteotomien]]
[[Datei:Paget 48762-95a.JPG|mini|Histologie derselben Patientin]]
Die Behandlung ist symptomatisch mit schmerzlindernden und entzündungshemmenden Medikamenten wie [[Nichtsteroidales Antirheumatikum|Nichtsteroidalen Antirheumatika]], Entlastung des Knochens, [[Krankengymnastik]] und gegebenenfalls operativer Stabilisierung von Knochenbrüchen.
Tritt keine Besserung der Symptome ein, können Medikamente den Verlust der Knochenmasse verhindern und Schmerzen lindern; [[Bisphosphonat]]e und [[Calcitonin]] hemmen den Knochenabbau und können bei rechtzeitiger, regelmäßiger Einnahme Deformierungen verhindern. Neuerdings stehen auch Bisphosphonate ([[Zoledronat]], ''Aclasta®''; Pamidronat, ''Aredia®'') zur intravenösen Infusion zur Verfügung. Sie ersetzen die tägliche Tabletteneinnahme. Die einmalige Infusion von Zoledronat hat eine Wirkungsdauer von über einem Jahr. Ergänzend werden [[Vitamin D]] und Calcium verschrieben. Bei einer besonders schweren Schädigung der Hüfte kann ein [[Endoprothese#Hüfte|Hüftgelenkersatz]] erforderlich sein.

== Osteodystrophia deformans bei Tieren und im Fossilbericht ==
Bisher ist diese Erkrankung nur bei wenigen Säugetieren beschrieben worden – so bei [[Orang-Utan]]s und [[Lemuren]]. Die ältesten Menschenknochen, die Anzeichen dieser Erkrankung zeigen, stammen aus der [[Jungsteinzeit]]. Im Jahr 2011 wiesen deutsche Forscher die Erkrankung an einem Wirbel des [[Jura (Geologie)|jurassischen]] [[Dinosaurier]]s ''[[Dysalotosaurus]]'' nach. Laut den Forschern handelte es sich dabei um den bis dato ältesten indirekten Nachweis einer Vireninfektion.<ref name="Witzmann2011"/> Im Jahr 2019 wiesen Autoren desselben Teams die Erkrankung bei einem frühen [[Amnoita|Amnioten]] nach, der vor ca. 289 Millionen Jahren im [[Perm (Geologie)|Perm]] lebte; wiederum der älteste fossile Nachweis der Krankheit.<ref name="Haridy2019"/>

== Literatur ==
* Wolfgang Piper: ''Innere Medizin''. Springer Medizin Verlag, Heidelberg 2009.
* G. D. Roodman, J. J. Windle: ''Paget disease of bone''. In: ''J Clin Invest.'', 2005 Feb;115(2), S. 200–208. Review. PMID 15690073
* J. P. Walsh: [https://www.mja.com.au/public/issues/181_05_060904/wal10268_fm.html ''Paget’s disease of bone''.] In: ''Med J. Aust.'', 2004 Sep 6, 181(5), S. 262–265. Review. PMID 15347275
* L. Griz, G. Caldas, C. Bandeira, V. Assunção, F. Bandeira: [http://www.scielo.br/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0004-27302006000400026&lng=en&nrm=iso&tlng=en ''Paget’s disease of bone''.] In: ''Arq Bras Endocrinol Metabol.'' 2006 Aug;50(4), S. 814–822. Review. PMID 17117306
* [http://bdo-mv.de/downloads/dvomorbuspagetll.pdf ''Leitlinien zur Diagnostik und Behandlung des Morbus Paget des Knochens''.] (PDF; 216 kB) Dachverband deutschsprachige osteologische Fachgesellschaften
* Stuart H. Ralston: ''Paget’s Disease of Bone.'' In: ''[[New England Journal of Medicine]].'' 368 (2013), S. 644–650. [[doi:10.1056/NEJMcp1204713]]

== Weblinks ==
{{Commonscat|Paget's disease of bone|Morbus Paget des Knochens}}

== Einzelnachweise ==
<references>
<ref name="PMID1910961">
M. T. Gordon, D. C. Anderson, P. T. Sharpe: ''Canine distemper virus localised in bone cells of patients with Paget’s disease'' In: ''Bone'', Band 12, Nr. 3, 1991, S. 195–201; [[doi:10.1016/8756-3282(91)90042-h]], PMID 1910961.
</ref>
<ref name="PMID12711070">
J. A. Hoyland, J. A. Dixon, J. L. Berry, M. Davies, P. L. Selby, A. P. Mee: ''A comparison of in situ hybridisation, reverse transcriptase-polymerase chain reaction (RT-PCR) and in situ-RT-PCR for the detection of canine distemper virus RNA in Paget’s disease.'' In: ''J. Virol. Methods.'' Band 109, Nr. 2, Mai 2003, S. 253–259; [[doi: 10.1016/s0166-0934(03)00079-x]], PMID 12711070.
</ref>
<ref name="Witzmann2011">
Florian Witzmann, Kerin M. Claeson, Oliver Hampe, Frank Wieder, André Hilger, Ingo Manke, Manuel Niederhagen, Bruce M. Rothschild, Patrick Asbach: ''Paget disease of bone in a Jurassic dinosaur.'' In: ''Current Biology'', Band 21, Nr. 17, 13. September 2011, S. R647–R648; [[doi:10.1016/j.cub.2011.08.006]].
</ref>
<ref name="Haridy2019">
Yara Haridy, Florian Witzmann, Patrick Asbach, Robert R. Reisz: ''Permian metabolic bone disease revealed by microCT: Paget’s disease-like pathology in vertebrae of an early amniote''. In: ''PLOS ONE'', 7. August 2019; [[doi:10.1371/journal.pone.0219662]]. Dazu:
*Gesine Steiner, Marc Jerusel: [https://www.museumfuernaturkunde.berlin/de/presse/pressemitteilungen/naturkundemuseum-berlin-weist-aelteste-viren-der-erdgeschichte-nach Naturkundemuseum Berlin weist älteste Viren der Erdgeschichte nach]. [[Museum für Naturkunde (Berlin)|Museum für Naturkunde, Berlin]], Pressemitteilung vom 7. August 2019.
</ref>
</references>

{{Gesundheitshinweis}}

{{Normdaten|TYP=s|GND=4172923-7}}

[[Kategorie:Krankheitsbild in Orthopädie und Unfallchirurgie]]

Osteodystrophia deformans - Versionsgeschichte

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