imported>Saehrimnir: /* Unerwünschte Wirkungen */ BKL Fix

2026-02-22T15:33:12Z

Unerwünschte Wirkungen: BKL Fix

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{{Infobox Chemikalie
| Strukturformel = [[Datei:PPI Omeprazole.svg|250px|Struktur von Omeprazol]]
| Strukturhinweis = Vereinfachte Strukturformel ohne [[Stereochemie]]
| Freiname = Omeprazol
| Andere Namen = * (''RS'')-5-Methoxy-2-[(4-methoxy-3,5-dimethylpyridin-2-yl)methansulfinyl]-1''H''-benzimidazol
* Omeprazolum ([[Latein]])
| Summenformel = C17H19N3O3S
| CAS = {{CASRN|73590-58-6}}
| EG-Nummer = 615-996-8
| ECHA-ID = 100.122.967
| PubChem = 4594
| ChemSpider = 4433
| DrugBank = DB00338
| ATC-Code = {{ATC|A02|BC01}}
| Wirkstoffgruppe = [[Protonenpumpenhemmer]], [[Ulcus|Ulkustherapeutika]]
| Wirkmechanismus = [[Inhibitor]] der [[Protonen-Kalium-Pumpe]]
| Beschreibung = weißes bis fast weißes, [[Polymorphie (Stoffeigenschaft)|polymorphes]] und [[Hygroskopie|hygroskopisches]] Pulver<ref name="Ph. Eur. 6">{{Literatur |Hrsg=Europäische Arzneibuch-Kommission |Titel=Europäische Pharmakopöe 6. Ausgabe |Band=6.0 |Datum=2008}}</ref>
| Molare Masse = 345,42 [[Gramm|g]]·[[mol]]−1
| Aggregat = fest<ref name="Sigma" />
| Dichte = 1,37 g·cm−3 (20 °C)<ref name="Sigma" />
| Schmelzpunkt = 156 [[Grad Celsius|°C]]<ref name="Sigma" />
| Siedepunkt =
| Dampfdruck =
| pKs =
| Löslichkeit = sehr schwer löslich in [[Wasser]] (82,3 mg·l−1 bei 25 °C); löslich in [[Methanol]], [[Ethanol]], [[Dichlormethan]]; zersetzt sich in verdünnten [[Alkalische Lösung|Alkalimetallhydroxid-Lösungen]]<ref name="Ph. Eur. 6" /><ref name="ChemIDplus" />
| Quelle GHS-Kz = <ref name="Sigma">{{Sigma-Aldrich|SIAL|12262|Name=Omeprazole>|Abruf=2011-04-16}}</ref>
| GHS-Piktogramme = {{GHS-Piktogramme-klein|07|09}}
| GHS-Signalwort = Achtung
| H = {{H-Sätze|302|317|411}}
| EUH = {{EUH-Sätze|-}}
| P = {{P-Sätze|261|264|273|280|301+312|302+352}}
| Quelle P = <ref name="Sigma" />
| ToxDaten = {{ToxDaten |Typ=LD50 |Organismus=Maus |Applikationsart=oral |Wert=1.380 mg·kg−1 |Bezeichnung= |Quelle=<ref name="Sigma" /> }}
}}

'''Omeprazol''' ist ein [[Arzneistoff]] aus der Gruppe der [[Protonenpumpenhemmer]], der zur Behandlung von [[Magengeschwür|Magen]]- und [[Ulcus duodeni|Zwölffingerdarmgeschwüren]] sowie bei [[Refluxösophagitis]] eingesetzt wird.

== Klinische Angaben ==
Die Verabreichung von Omeprazol erfolgt in der Regel als magensaftresistente [[Tablette]] oder [[Kapsel (Medikament)|Kapsel]], seltener auch per [[Infusion]]slösung.
[[Datei:Omeprazole Mechanism V1.svg|mini|links|hochkant=2|Mechanismus der irreversiblen Hemmung]]

=== Anwendungsgebiete ===
* Behandlung des Zwölffingerdarmgeschwürs ([[Ulcus duodeni]])
* Behandlung des Magengeschwürs ([[Ulcus ventriculi]])
* Behandlung der durch Rückfluss von Magensaft verursachten Entzündung der Speiseröhre ([[Refluxösophagitis]])
* Behandlung von Symptomen, die durch den Rückfluss von [[Magensäure]] in die [[Speiseröhre]] verursacht werden (Refluxkrankheit, Sodbrennen)
* Behandlung des [[Zollinger-Ellison-Syndrom]]s
* Verhinderung des Wiederauftretens einer Speiseröhrenentzündung oder von [[Geschwür]]en des Magens und Zwölffingerdarms, die durch die Einnahme von bestimmten Schmerz- bzw. Rheumamitteln (so genannten nicht-steroidalen Antiphlogistika) bedingt sind
* Kombinationstherapie von ''[[Helicobacter pylori]]''-Infektionen

=== Art der Anwendung ===
Die Behandlung akuter Formen der im Abschnitt Anwendungsgebiete genannten Erkrankungen (Zwölffingerdarmgeschwür, Magengeschwür, [[Refluxkrankheit]] und dadurch verursachte Speiseröhrenentzündung) erfolgt mit magensaftfesten Omeprazol-Tabletten oder Kapseln; wenn erforderlich, ist auch die [[Infusion]] möglich.

Zur Beseitigung des ''[[Helicobacter pylori]]'' wird Omeprazol ausschließlich mit Antibiotika wie [[Clarithromycin]] und [[Amoxicillin]] bzw. [[Metronidazol]] kombiniert (so genannte [[Eradikationstherapie]]).

In der Eradikationstherapie und in der Langzeitbehandlung kommen nur [[Peroral|perorale]] [[Arzneiform]]en zur Anwendung.

=== Gegenanzeigen ===
Überempfindlichkeit gegenüber Wirkstoff oder Hilfsstoff. Kombination mit [[Atazanavir]]. Kombination mit [[Clarithromycin]] und gleichzeitige Einnahme von [[Terfenadin]], [[Astemizol]], [[Cisaprid]] oder [[Carbamazepin]]. Laut aktuellen Empfehlungen solle möglichst keine Gabe in Kombination mit [[Clopidogrel]] erfolgen (Ausweichen auf H2-Rezeptor-Antagonist).

=== Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten ===
Omeprazol wird in der Leber über [[Cytochrom P450]], hauptsächlich über die Variante CYP2C19 (daneben auch [[Cytochrom P450 1A2]])<ref>Torsten Kratz, Albert Diefenbacher: ''Psychopharmakotherapie im Alter. Vermeidung von Arzneimittelinteraktionen und Polypharmazie.'' In: ''Deutsches Ärzteblatt.'' Band 116, Heft 29 f. (22. Juli) 2019, S. 508–517, S. 510 f.</ref> verstoffwechselt.<ref name="Fachantra">Fachinfo Antra MUPS, Stand 08/2006.</ref> Das Cytochrom CYP2C19 wird durch Omeprazol gehemmt.<ref name="lüllmann">{{Literatur |Autor=Heinz Lüllmann, Klaus Mohr, Lutz Hein |Hrsg=Gustav Kuschinsky |Titel=Pharmakologie und Toxikologie: Arzneimittelwirkungen verstehen |Auflage=17., vollst. überarb. |Verlag=Thieme |Ort=Stuttgart |Datum=2010 |ISBN=978-3-13-193507-6}}</ref> Klinisch relevante Arzneimittelinteraktionen sind allerdings sehr selten. Die Beschäftigung des Enzyms CYP2C19 mit dem Abbau von Omeprazol kann zur vorübergehenden Akkumulation eines anderen Wirkstoffs oder seiner Vorstufe im gleichen Abbauweg führen. Diese Akkumulation kann die Wirkung eines Wirkstoffs verstärken und die Wirkung eines Vorläufers vermindern (da ein Vorläufer weniger in die aktive Form konvertiert wird). Die häufigste Wechselwirkung besteht mit Vitamin-K-Antagonisten. Das Risiko einer solchen Wechselwirkung beträgt nach Daten der [[Food and Drug Administration]] 0,09 pro eine Million verordnete Packungen des Medikaments. Noch seltener kamen Interaktionen mit [[Phenytoin]] oder [[Benzodiazepin]]en vor.<ref>J. Labenz, K. U. Petersen, W. Rösch, H. R. Koelz: ''A summary of Food and Drug Administration-reported adverse events and drug interactions occurring during therapy with omeprazole, lansoprazole and pantoprazole.'' In: ''[[Aliment Pharmacol Ther]].'' 17(8), Apr 2003, S. 1015–1019. PMID 12694083.</ref> Ebenso ist eine Mutation des CYP2C19 bekannt, welche zu einem langsameren Abbau aller Protonenpumpenhemmer führt. Die Mutation kommt in Asien mit einer Häufigkeit von rund 20 % vor.<ref>J. Labenz, K. Petersen, W. Rösch, H. Koelz: ''Auswahl von Protonenpumpeninhibitoren.'' In: ''Deutsches Ärzteblatt.'' Jg. 99, Heft 37, 13. September 2002, S. 2425–2429.</ref> Es liegt eine Interaktion mit dem Gerinnungshemmer [[Clopidogrel]] vor, welches über dasselbe Enzym verstoffwechselt wird. Da CYP2C19 von Omeprazol gehemmt wird, nimmt die Umwandlung von Clopidogrel in den aktiven Metaboliten ab. Bei [[Pantoprazol]] ist diese Wechselwirkung seltener.<ref name="lüllmann" /> Von der gleichzeitigen Anwendung rät die [[Europäische Arzneimittelagentur]] ab.<ref>[https://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Public_statement/2009/11/WC500014409.pdf European Medicines Agency: Public statement EMEA/328956/2009] (PDF; 20 kB), 29. Mai 2009; abgerufen am 15. Juli 2009.</ref>

=== Anwendung während Schwangerschaft und Stillzeit ===
Omeprazol gilt in der Schwangerschaft als Mittel der zweiten Wahl, wenn [[Antazidum|Antazida]] oder [[Ranitidin]] beziehungsweise [[Cimetidin]] nicht mehr ausreichen. Während der Schwangerschaft und der Stillzeit sollte das Medikament möglichst nicht angewendet werden, es sei denn, der Arzt hält dies für unbedingt erforderlich.

=== Unerwünschte Wirkungen ===
Als Nebenwirkungen wurden [[gastrointestinal]]e Störungen, Anstieg der [[Leberwerte]], Hautreaktionen, Müdigkeit, Schlafstörungen, [[Schwindel]], Gelenkbeschwerden, Kopfschmerzen, Haarausfall, Seh-, Hör- und [[Geschmacksstörung]]en und [[Polyneuropathie]] beobachtet. Außerdem kommt es unter der Therapie mit Omeprazol zu einer verminderten Verfügbarkeit des [[Intrinsischer Faktor|intrinsic-factors]], was wiederum zu einer unzureichenden Aufnahme von [[Vitamin B12]] führt. Sehr selten, aber gefährlich sind [[Pankreatitis]], [[Hepatitis]], [[Blutbild]]veränderungen, [[Stevens-Johnson-Syndrom]], [[Sehstörung]]en.<ref name="Fachantra" />
Einer Studie von 2009 zufolge birgt der Einsatz von Protonenpumpenhemmern möglicherweise die Gefahr einer Abhängigkeit.<ref>C. Reimer, B. Søndergaard, L. Hilsted, P. Bytzer: ''Proton-pump inhibitor therapy induces acid-related symptoms in healthy volunteers after withdrawal of therapy.'' In: ''Gastroenterology.'' Band 137, Nummer 1, Juli 2009, S. 80–7, 87.e1, [[doi:10.1053/j.gastro.2009.03.058]]. PMID 19362552.</ref> Nach einer Bonner Studie von 2016 hatten ältere Menschen, die [[Pantoprazol]] oder Omeprazol über längere Zeit einnahmen, ein erhöhtes Demenzrisiko.<ref>{{Literatur |Hrsg=Apotheke Adhoc |Titel=Demenz durch Omeprazol |Datum=2016-02-18 |Online=https://www.apotheke-adhoc.de/nachrichten/detail/pharmazie/protonenpumpenhemmer-demenz-durch-omeprazol-pantoprazol/ |Abruf=2017-10-09}}</ref> In einer Untersuchung von [[Unerwünschtes Arzneimittelereignis|Verdachtsfallmeldungen]] an die FDA fand sich eine massive Erhöhung des Risikos für schwere Nierenerkrankungen für Protonenpumpenblocker, verglichen mit [[H2-Rezeptor-Antagonisten|H2-Säureblockern]].<ref>T. Makunts, I. V. Cohen, L. Awdishu, R. Abagyan: ''Analysis of postmarketing safety data for proton-pump inhibitors reveals increased propensity for renal injury, electrolyte abnormalities, and nephrolithiasis.'' In: ''Nature Scientific Report.'' 9, 2019, S. 2282, Published online 2019 Feb 19, [[doi:10.1038/s41598-019-39335-7]]. PMID 30783195.</ref> Im Jahr 1992 wurden Fälle von [[Impotent|Impotenz]] und [[Gynäkomastie]] (Brustvergrößerung) als unerwünschte Nebenwirkung von Omeprazol berichtet.<ref>M. Lindquist, R. Edwards: ''Endocrine adverse effects of omeprazole.'' In: ''BMJ.'' Band 305, 1992, S. 451–452.</ref>

== Anwendung bei Tieren ==
Bei Katzen muss Omeprazol zweimal täglich verabreicht werden, um eine signifikante Erhöhung des Magen-pH-Wertes zu erzielen.<ref>S. Šutalo, M. Ruetten, S. Hartnack, C. E. Reusch, P. H. Kook: ''The effect of orally administered ranitidine and once-daily or twice-daily orally administered omeprazole on intragastric pH in cats.'' In: ''Journal of veterinary internal medicine / American College of Veterinary Internal Medicine.'' Band 29, Nummer 3, Mai-Jun 2015, S. 840–846, [[doi:10.1111/jvim.12580]]. PMID 25966746.</ref>

Bei Pferden muss Omeprazol einmal täglich in einer Dosierung von 4 mg/kg Körpergewicht bei der Behandlung von Magengeschwüren ([[Equine-Gastric-Ulcer-Syndrom]]) verabreicht werden.<ref>{{Literatur |Autor=B. W. Sykes, M. Hewetson, R. J. Hepburn, N. Luthersson, Y. Tamazali |DOI = 10.1111/jvim.13578 |Titel=ECEIM Consensus Paper - Equine Gastric Ulcer Syndrom in adult horses |Sammelwerk=Journal of Veterinary Internal Medicine |Jahr=2015 }}</ref>

== Wirkungsmechanismus ==
Omeprazol ist ein [[Prodrug]] und wird an seinem Wirkungsort, den säureproduzierenden [[Belegzelle]]n des [[Magen]]s, in den eigentlich aktiven [[Metabolit]]en (ein Sulfenamid) umgewandelt, der die [[Protonen-Kalium-Pumpe|Protonen-Kalium-ATPase]] (die „Protonenpumpe“) in diesen Zellen [[Reversible Reaktion#Irreversible Reaktion|irreversibel]] hemmt. Diese Hemmung wird durch eine Adduktbildung ausgelöst, da der Metabolit unter Ausbildung einer Disulfidbrücke an das Protein addiert.<ref name="Mutschler">Ernst Mutschler, Monika Schäfer-Korting: ''Lehrbuch der Pharmakologie und Toxikologie.'' 8.,völlig neu bearbeitete und erweiterte Auflage. Wissenschaftliche Verlagsgesellschaft, Stuttgart 2001, ISBN 3-8047-1763-2, S. 640.</ref> Dadurch kommt es zu einer Verminderung der Säureproduktion im Magen und der [[pH-Wert]] des [[Magensaft]]s steigt an.

=== Aufnahme und Verteilung im Körper ===
Omeprazol ist säureempfindlich und wird daher in einer magensaftresistenten Darreichungsform verabreicht. Die maximale Plasmakonzentration wird nach 1–3 Stunden erreicht. Die [[Plasmahalbwertszeit]] beträgt 40 Minuten. Es wird zu 80 % nach Verstoffwechselung in der Leber mit dem Urin ausgeschieden.<ref name="Fachantra" />

Die [[Bioverfügbarkeit]] liegt bei 35 % und steigt bei wiederholter Gabe auf 60 %.<ref name="Fachantra" />

== Sonstiges ==
=== Stereochemie ===
Omeprazol besitzt ein [[Stereozentrum]] am Schwefelatom und kommt in Form seines Magnesiumsalzes sowohl als [[Racemat]] [1:1-Gemisch des (''S'')-[[Enantiomer]]s und des (''R'')-Enantiomers] als auch als reines (''S'')-Enantiomer ([[Esomeprazol]]) zum Einsatz als Arzneistoff.

=== Entwicklungsgeschichte ===
Omeprazol war der erste in die Therapie eingeführte Protonenpumpenhemmer und wurde als gut verträgliches Magenarzneimittel in den 1990er Jahren zum Kassenschlager des britisch-schwedischen [[Pharmakonzern]]s [[AstraZeneca]]. Dessen Omeprazol-Präparate ''Antra'' und ''Prilosec'' hatten jährliche Umsätze von mehr als 5 Milliarden Euro. Kurz vor dem Patentablauf von Omeprazol brachte AstraZeneca 1998 (man vermutet, um die eigene Marktposition im Hinblick auf den zu erwartenden Wettbewerb mit [[Generikum|generischen]] Markteinführungen zu stärken) eine neue [[Arzneiform]] auf den Markt: das ''Multiple Unit Pellet System'' (MUPS).
''Antra MUPS''-Tabletten sind [[Komprimat]]e aus kleinen, magensaftresistent überzogenen [[Pellet]]s, die bei Kontakt mit Flüssigkeit rasch zerfallen. Dies soll eine besonders gute [[Bioverfügbarkeit]] ermöglichen. Eine therapeutische Überlegenheit des MUPS gegenüber konventionellen Omeprazol-Filmtabletten oder -Kapseln ist nicht nachgewiesen,<ref>J. Terblanche, J. H. Potgieter, U. Luft, U. Thyroff-Friesinger: [http://www.pharmazeutische-zeitung.de/index.php?id=pharm2_01_2002&no_cache=1&sword_list=omeprazol&sword_list=mups ''Omeprazol – Keine Korrelation zwischen Freisetzung und Wirksamkeit''.] In: ''[[Pharmazeutische Zeitung]].'' 01/2002.</ref><ref>[http://www.aok-beratungsapotheker.de/05_tippsundtricks/documents/PPI-14_5OK.pdf ''Hinweise zu Indikation und therapeutischem Nutzen. Protonenpumpenhemmer (PPI) in der Behandlung der Ösophagitis''.] (PDF; 255 kB) Wissenschaftliche Bewertung des Instituts für Klinische Pharmakologie, veröffentlicht durch die AOK, Januar 2008.</ref> aber die Pellets lassen sich leicht anwenden bei Patienten, die per [[Ernährungssonde|Sonde]] ernährt werden oder auch sonst Tabletten nicht schlucken können. Nach dem Patentablauf vom Omeprazol 1999 kam AstraZeneca 2000 mit dessen (''S'')-[[Enantiomer]] ([[Esomeprazol]], ''Nexium'') auf den Markt. Da Esomeprazol vermehrt über CYP2A19 und somit langsamer verstoffwechselt wird als racemisches Omeprazol, resultiert eine verlangsamte Plasmaspiegelabsenkung und somit bessere Bioverfügbarkeit im Vergleich zum [[Racemat]].<ref name="Olbe1">{{Literatur |Autor=Lars Olbe, Enar Carlsson, Per Lindberg |Titel=A proton-pump inhibitor expedition: the case histories of omeprazole and esomeprazole |Sammelwerk=[[Nature Reviews Drug Discovery]] |Band=2 |Nummer=2 |Datum=2003 |Seiten=132–139 |DOI=10.1038/nrd1010 |PMID=12563304}}</ref> Aufgrund des Wirkungsmechanismus der Protonenpumpenhemmer ist die therapeutische Relevanz fraglich.<ref>{{Webarchiv |url=http://www.haeverlag.de/archiv/n_beitrag.php?id=1027 |wayback=20090301023408 |text=''Reine enantiomere Arzneistoffe.''}}</ref>

Eine Neuerung waren Omeprazol-[[Natriumhydrogencarbonat]]-Formulierungen (''Zegerid'') der US-amerikanischen Firma Santarus im Jahr 2004, die keinen magensaftresistenten Überzug benötigen und zusätzliche Darreichungsformen ermöglichen sowie den Wirkstoff besonders rasch frei setzen sollen. Die Kombination gibt es als [[Suspension (Medizin)|Suspension zum Einnehmen]] und als Kapseln.

== Handelsnamen ==
'''Monopräparate''' Antra MUPS (D), Ecomep (CH), Gastracid (D), Gastrobene (A), Gastroplex (A), Losec (A), Medoprazol (A), Novec (A), Omec (A), Omep (D), Omeprax (CH), Omezol (CH), Oprazol (CH), Ulcozol (D), Ulnor (D), Progastim (PL) und weitere Generika.

'''Tiermedizin''' GastroGard (D, A), Pepticure (D), Peptizole (A), Ulcergold (NL)

== Weblinks ==
* {{pharmazie.com|70/1-29470|Antra 20 mg-magensaftresistente Tabletten}}

== Einzelnachweise ==
<references>
<ref name="ChemIDplus">{{ChemID|CAS=73590-58-6|Name=Omeprazole|Abruf=}}</ref>
</references>

{{Gesundheitshinweis}}

{{Normdaten|TYP=s|GND=4231565-7|LCCN=sh95003436}}

[[Kategorie:Arzneistoff]]
[[Kategorie:Protonenpumpenhemmer]]
[[Kategorie:Sulfoxid]]
[[Kategorie:Benzimidazol]]
[[Kategorie:Methoxyaromat]]
[[Kategorie:Alkylpyridin]]

Omeprazol - Versionsgeschichte

imported>Saehrimnir: /* Unerwünschte Wirkungen */ BKL Fix