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2025-01-29T16:58:59Z

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Das '''Okihiro-Syndrom''' – auch als (engl.) '''Duane-Radial Ray Syndrom (DRRS)''' bezeichnet – ist eine [[autosom]]al-[[Dominanz (Genetik)|dominant]] vererbte Kombination von [[Fehlbildung]]en.

== Symptome ==
Charakteristisch sind Fehlbildungen der oberen Gliedmaßen (fast identisch mit denen beim [[Holt-Oram-Syndrom]]) in Kombination mit einer [[Duane-Syndrom|Duane-Anomalie]], eine besondere Form des [[Schielen]]s, bei der man nicht nach außen sehen kann. Die Gliedmaßenfehlbildungen betreffen die Daumen (dreigliedrige Daumen, unterentwickelte (hypoplastische) Daumen, aber im Gegensatz zum Holt-Oram-Syndrom auch überzählige Daumen (präaxiale [[Polydaktylie]])), und treten meist zusammen mit Fehlbildungen des Radius (Speiche) auf. Die Arme können aber auch verkürzt sein bis hin zu einer [[Phokomelie]].

Daneben liegen oft Nierenfehlbildungen und/oder eine falsche Position der Nieren vor. Hörstörungen wurden zunächst als charakteristisch beschrieben, finden sich aber nur bei ca. 19 % der Betroffenen. Ohrfehlbildungen und Fußfehlbildungen kommen vor. Herzfehler sind ebenfalls nicht selten, hier Vorhofseptum- und häufiger Ventrikelseptum-Defekte. Einige Kinder mit Okihiro-Syndrom sind kleinwüchsig aufgrund eines Wachstumshormonmangels. Gelegentlich liegen Gesichtsasymmetrien vor. Auch eine [[Analatresie]] kann vorkommen.

Das Syndrom tritt vergleichsweise selten auf, die durchschnittliche Auftretenswahrscheinlichkeit liegt bei höchstens 1:100.000, wobei es in der Mehrzahl der Fälle sporadisch aufgrund einer Neumutation entsteht (hier liegen bisher keine Zahlen vor).

== Ursache ==
Ursache des Okihiro-Syndroms sind genetische [[Mutation]]en im [[Gen]] (Erbanlage) ''SALL4'' (SAL-like Protein 4) auf [[Chromosom 20 (Mensch)|Chromosom 20]] [[Genlocus]] q13.13-13.2, die bei etwa 90 bis 95 % der Menschen mit dem Syndrom gefunden werden.

Das Okihiro-Syndrom kann mit einer [[Thalidomid]]-[[Embryopathie]] (Contergan-Syndrom) verwechselt werden, da beide Syndrome auf dem vollständigen Ausfalls des [[Transkriptionsfaktor]]s des Gens SALL4 beruhen und gleiche [[Fehlbildung]]en aufweisen. Beim Okihiro-Syndrom sind natürlich auftretende Mutationen die Ursache. Beim Contergan-Syndrom werden durch Thalidomid auf breiter Ebene verschiedene Transkriptionsfaktoren abgebaut, darunter auch der des Gens SALL4.<ref>{{Internetquelle |autor= |url=https://www.aerzteblatt.de/nachrichten/96889/Contergan-Ursache-fuer-Fehlbildungen-gefunden |titel=Contergan: Ursache für Fehlbildungen gefunden |werk= |hrsg=Ärzteblatt |datum=2018-08-03 |zugriff=2018-08-04}}</ref><ref>{{Internetquelle |autor=Katherine A Donovan et al. |url=https://elifesciences.org/articles/38430 |titel=Thalidomide promotes degradation of SALL4, a transcription factor implicated in Duane Radial Ray Syndrome |werk= |hrsg=elifesciences.org |datum=2018-08-01 |zugriff=2018-08-04 |sprache=en}}</ref>

Wegen des gleichen Schadensmusters wurde anfangs auch eine [[mutagene]] Wirkung von Thalidomid angenommen. Diese liegt jedoch nicht vor, da bei Menschen mit Contergan-Syndrom das SALL4-Gen unverändert ist. Durch den Nachweis von Gendefekten im SALL4-Gen bei Menschen mit Okihiro-Syndrom konnte gezeigt werden, dass ihre Fehlbildungen nicht auf der Einnahme von Thalidomid beruhen.

Wichtig ist die Unterscheidung vom Holt-Oram-Syndrom (verursacht durch Besonderheiten im Gen ''TBX5'' auf [[Chromosom 12 (Mensch)|Chromosom 12]]). Hier liegen dieselben Armfehlbildungen (mit Ausnahme der überzähligen Daumen, die es beim Holt-Oram-Syndrom – wenn überhaupt – nur extrem selten gibt) und Herzfehler vor. Etwa 80 % der Menschen mit Holt-Oram-Syndrom haben Herzrhythmusstörungen, die beim Okihiro-Syndrom nicht bekannt sind. Liegen neben den Herz- und Gliedmaßenfehlbildungen noch andere Fehlbildungen vor, ist ein Holt-Oram-Syndrom nahezu ausgeschlossen.

Das Okihiro-Syndrom kann auch mit dem [[Townes-Brocks-Syndrom]] verwechselt werden, das durch Defekte im ähnlichen Gen ''SALL1'' auf [[Chromosom 16 (Mensch)|Chromosom 16]] entsteht. Das Syndrom ist gekennzeichnet durch Ohrfehlbildungen, Daumenfehlbildungen (wie beim Okihiro-Syndrom) und Analatresie. Der Radius ist aber bei diesem Syndrom nicht verkürzt. Allerdings kann auch beim Townes-Brocks-Syndrom selten eine Duane-Anomalie vorliegen.

Andere Besonderheiten mit sehr ähnlicher Symptomatik sind das Thrombozytopenie-Absent-Radius-Syndrom ([[TAR-Syndrom]]) (hier sind die Daumen immer erhalten, der Radius fehlt aber immer und die Thrombozytenzahl ist niedriger als üblich) und die [[Fanconi-Anämie]] (hier liegt eine besondere Brüchigkeit der Chromosomen vor sowie eine Tumorneigung).

== Prognose ==
Die [[Lebenserwartung]] von Menschen mit Okihiro-Syndrom ist im Allgemeinen nicht herabgesetzt. Therapeutisch von Bedeutung sind die Korrektur des meist milden Herzfehlers sowie Korrekturen der Fehlbildungen der Extremitäten und [[Augenoperation#Augenmuskel-Operationen|Schieloperationen]] zur Behandlung der Duane-Anomalie. Die Nierenfunktion muss überwacht werden, allerdings sind Funktionsstörungen der Nieren eher selten. Beim Verdacht auf Okihiro-Syndrom sollte frühzeitig ein Hörtest gemacht werden.

== Weblinks ==
* {{OMIM|607323}}

== Einzelnachweise ==
<references />

[[Kategorie:Erbkrankheit]]

Okihiro-Syndrom - Versionsgeschichte

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