imported>-haznK: /* growthexperiments-addlink-summary-summary:1|2|0 */

2024-10-16T19:05:05Z

growthexperiments-addlink-summary-summary:1|2|0

Neue Seite

{{Infobox Protein
| Name =
| Bild =
| Bild_legende = 
| PDB = 
| Groesse = 146 [[Dalton (Einheit)|kDa]]
| Andere Namen =
* GSK-I841157
* HUMAX-CD20
| Kofaktor =
| Precursor =
| HGNCid =
| Symbol =
| AltSymbols =
| OMIM =
| UniProt =
| MGIid =
| CAS = {{CASRN|679818-59-8|KeinCASLink=1}}
| CASergänzend =
| ATC-Code = {{ATC|L01|XC10}}
| DrugBank =
| Wirkstoffklasse = [[Zytostatikum]], [[monoklonaler Antikörper]]
}}
[[Datei:Ofatumumab.png|mini|300px|[[Fab-Fragment]] (Fragment der Antigenbindung) von Ofatumumab]]

'''Ofatumumab''' (HuMax-CD20) ist ein humaner [[monoklonaler Antikörper]] (IgG1) zur Behandlung von [[Multiple Sklerose|multipler Sklerose]]. In der Behandlung bestimmter [[Leukämie]]arten wird Ofatumumab in der EU nicht mehr eingesetzt.

== Wirkungsweise ==
Ofatumumab bindet spezifisch an das [[Protein]] [[Cluster of differentiation|CD20]] auf den [[B-Lymphozyt]]en, und zwar an ein bestimmtes [[Epitop]], das beide extrazelluläre Schleifen, die kleine und die große, des CD20-Moleküls umfasst. Hierbei wird eine [[Zytotoxizität]] ausgelöst, die zu einer [[Lyse (Biologie)|Lyse]] der Zellen führt. Ofatumumab wirkt auch bei Zellen, die gegen [[Rituximab]] resistent sind.

== Behandlung der multiplen Sklerose ==
=== Anwendung ===
Am 20. August 2020 gab Novartis bekannt, dass die US-amerikanische Zulassungsbehörde [[Food and Drug Administration|Food and Drug Administration (FDA)]] Ofatumumab als ''Kesimpta'' für die subkutane Injektion zur Behandlung von schubförmig verlaufenden Formen der [[Multiple Sklerose|Multiplen Sklerose]] (RRMS) bei Erwachsenen zugelassen habe.<ref>{{Internetquelle |url=https://novartis.gcs-web.com/FDA-approves-Novartis-Kesimpta-ofatumumab-the-first-and-only-self-administered-targeted-B-cell-therapy-for-patients-with-relapsing-multiple-sclerosis |titel=FDA approves Novartis Kesimpta® (ofatumumab), the first and only self-administered, targeted B-cell therapy for patients with relapsing multiple sclerosis {{!}} Novartis |sprache=en |abruf=2020-09-03}}</ref> In Europa wurde die Zulassung Anfang 2020 bei der EMA (der europäischen Arzneimittelagentur) beantragt<ref>{{Internetquelle |autor= |url=https://www.ema.europa.eu/en/documents/report/applications-new-human-medicines-under-evaluation-chmp-january-2021_en.pdf |titel=Applications for new human medicines under evaluation by the Committee for Medicinal Products for Human Use: January 2021 |werk= |hrsg=Europäische Arzneimittelagentur (EMA) |datum=2021-01-07 |format=PDF |sprache=en |abruf=2021-01-19}}</ref><ref>{{Internetquelle |autor= |url=https://de.marketscreener.com/kurs/aktie/NOVARTIS-AG-9364983/news/Novartis-Zulassungsantrag-fur-MS-Mittel-Ofatumumab-von-FDA-und-EMA-angenommen-30050710/ |titel=Novartis-Zulassungsantrag für MS-Mittel Ofatumumab von FDA und EMA angenommen |werk= |hrsg=Superperformance SAS (Société par actions simplifiée) & Hessischer Rundfunk |datum=2020-02-24 |abruf=2021-01-19}}</ref> und im März 2021 durch die EU-Kommission genehmigt.<ref>{{Internetquelle |url=https://www.novartis.com/news/media-releases/novartis-receives-eu-approval-kesimpta-ofatumumab-first-and-only-self-administered-targeted-b-cell-therapy-adult-patients-relapsing-multiple-sclerosis |titel=Novartis receives EU approval for Kesimpta® (ofatumumab), the first and only self-administered, targeted B-cell therapy for adult patients with relapsing multiple sclerosis |sprache=en |abruf=2020-04-04}}</ref>
Die Anwendung erfolgt bei Erwachsenen mit schubförmig verlaufender multipler Sklerose mit aktiver Erkrankung. Die Behandlung beginnt mit wöchentlichen Injektionen unter die Haut über einen Zeitraum von drei Wochen und wird anschließend im monatlichen Rhythmus kontinuierlich weitergeführt. Nach entsprechender Schulung können Patienten sich das Arzneimittel selbst injizieren.

=== Studien ===
In zwei klinischen Studien zur Behandlung der multiplen Sklerose (ASCLEPIOS) erreichte Ofatumumab den primären Endpunkt. Dabei wurde das Mittel einmal monatlich subkutan verabreicht.<ref>[https://www.cash.ch/news/top-news/ofatumumab-vs-aubagio-novartis-laesst-mit-multiple-sklerose-mittel-konkurrenz-im-schatten-1390719 Novartis lässt mit Multiple-Sklerose-Mittel Konkurrenz im Schatten] auf cash.ch, abgerufen am 21. September 2019</ref> Im Vergleich zu [[Teriflunomid]] ergeben sich eine bessere Schubrate und ein längerer Zeitraum bis zu einer Behinderungszunahme<ref>{{Literatur |Autor=Stephen L. Hauser, Amit Bar-Or, Jeffrey A. Cohen, Giancarlo Comi, Jorge Correale |Titel=Ofatumumab versus Teriflunomide in Multiple Sclerosis |Sammelwerk=[[New England Journal of Medicine]] |Band=383 |Nummer=6 |Datum=2020-08-06 |Seiten=546–557 |Online=http://www.nejm.org/doi/10.1056/NEJMoa1917246 |Abruf=2020-08-20 |DOI=10.1056/NEJMoa1917246}}</ref>.

=== Nebenwirkungen ===
Die wichtigsten und am häufigsten gemeldeten Nebenwirkungen sind Infektionen der oberen Atemwege (39,4 %), systemische injektionsbedingte Reaktionen (20,6 %), Reaktionen an der Injektionsstelle (10,9 %) und Harnwegsinfektionen (11,9 %).

== Behandlung der chronisch lymphatischen Leukämie ==
=== Anwendung ===
Ofatumumab wurde in den USA im Jahr 2009 und in der EU von der [[Europäische Kommission|Europäischen Kommission]] im April 2010 als ''Arzerra'' zugelassen zur Behandlung der [[Chronische lymphatische Leukämie|chronisch lymphatischen Leukämie]] (CLL).<ref>[http://www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=pages/medicines/human/medicines/001131/human_med_001300.jsp&mid=WC0b01ac058001d124 Arzerra-ofatumumab], European public assessment report (EPAR), abgerufen am 21. April 2014</ref><ref>[https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2009/125326lbl.pdf ''Arzerra Label''] (PDF; 153 kB) </ref> Zum 28. Februar 2019 nahm [[Novartis]] das Medikament in der EU vom Markt und zog die Zulassung zurück. Grund hierfür war die sehr geringe Nachfrage, nachdem mittlerweile alternative medikamentöse Behandlungsmethoden existieren.<ref>[https://ami.deutschesarztportal.de/?id=1662&Arzneimittelinformationen%5Bdatum%5D=%3E%3D+2019-02-26&page_no_top=0 Rückruf vom 4. März 2019.] DeutschesArztPortal; abgerufen am 21. September 2019</ref>

Ofatumumab ist angezeigt bei Patienten mit einer chronisch lymphatischen Leukämie, die auf eine Behandlung mit [[Fludarabin]] und [[Alemtuzumab]] nicht reagieren. Die Monotherapie mit Ofatumumab führte in der Zulassungsstudie bei doppelt refraktären Patienten zu einer Ansprechrate von 58 %.
In den USA erfolgten 2014 und 2016 Indikationserweiterungen um die Kombinationsbehandlung mit [[Chlorambucil]] von zuvor unbehandelte Patienten mit CLL, für die eine Fludarabin-basierte Therapie nicht in Frage kommt<ref>[https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/appletter/2014/125326Orig1s060ltr.pdf ''Supplemental approval''.] (PDF; 100 kB) FDA, 17. April 2014.</ref> und um die Kombinationsbehandlung mit Fludarabin und [[Cyclophosphamid]] zur Behandlung von Patienten mit rezidivierter CLL.<ref>[https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/appletter/2016/125326Orig1s063ltr.pdf ''Supplemental approval''] (PDF) FDA, 30. August 2016.</ref>
Ofatumumab wurde für den Einsatz bei weiteren Krebsarten untersucht, wie z. B. dem follikulären [[Non-Hodgkin-Lymphom]] und dem diffusen großzelligen B-Zell-[[Lymphom]].


=== Nebenwirkungen ===
In der Zulassungsstudie (Hx-CD20-406) traten neben Infusionsreaktionen, wie Fieber, Schüttelfrost und kardiale Ereignisse, häufig bakterielle, virale und Pilz-[[Infektion]]en auf.
Häufige Nebenwirkungen sind außerdem [[Neutropenie]], [[Thrombozytopenie]], [[Leukopenie]], [[Tachykardie]], Übelkeit, Schmerzen in Nasen-Rachen-Raum und Rücken.

== Literatur ==
* K. Gräfe, S. Siebenand: [http://www.pharmazeutische-zeitung.de/index.php?id=34002 ''Histamindihydrochlorid und Ofatumumab''.] In: ''Pharmazeutische Zeitung'', 31. Mai 2010

== Weblinks ==
* Öffentlicher Beurteilungsbericht (EPAR) der europäischen Arzneimittelagentur (EMA) zu: [https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/kesimpta ''Kesimpta'']
* Öffentlicher Beurteilungsbericht (EPAR) der europäischen Arzneimittelagentur (EMA) zu: [https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/arzerra ''Azerra'']

== Einzelnachweise ==
<references />

{{Gesundheitshinweis}}

[[Kategorie:Antikörper]]
[[Kategorie:Arzneistoff]]
[[Kategorie:Zytostatikum]]
[[Kategorie:Krebsimmuntherapie]]

Ofatumumab - Versionsgeschichte

imported>-haznK: /* growthexperiments-addlink-summary-summary:1|2|0 */