imported>Jü: /* Entdeckung */ Kleinkram

2026-02-03T18:42:04Z

Entdeckung: Kleinkram

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{{Infobox Protein
| Name = Occludin
| Bild = Occludin.png
| Bild_legende = Struktur des C-Terminus von Occludin {{PDB|1XAW}}
| Bild2 = Humanoccludintransmembrane.png
| Bild_legende2 = Transmembrandomänen von menschlichem Occludin
| PDB = 1XAW
| Groesse = 59,144 kDa / 522 Aminosäuren
| HGNCid = 8104
| Symbol = OCLN
| AltSymbols =
| OMIM = 602876
| UniProt = Q16625
}}

'''Occludin''' (von {{laS|occludere}}, deutsch: ''verschließen'') ist ein Protein, das zusammen mit den Proteinen der [[Claudin]]-Familie an der Bildung der [[Tight junctions]] beteiligt ist, welche in [[Epithel]]zellen vorkommen. Tight junctions verschließen in den Epithelien die Zellzwischenräume und schützen den Körper sowohl vor Austrocknung als auch vor äußeren Einflüssen (z. B. vor dem sauren Inhalt des [[Magen]]s mit [[PH-Wert|pH]] zwischen 1 und 2). [[Mutation]]en im ''OCLN''-[[Gen]] sind die Ursache für das seltene [[Aicardi-Goutières-Syndrom]].<ref name="Gemma et al">Gemma J. Feldmana, James M. Mullinb, Michael P. Ryan: ''Occludin: Structure, function and regulation.'' In: ''[[Adv Drug Deliv Rev]].'' 57(6), 25. Apr 2005, S. 883–917. PMID 15820558.</ref>

== Entdeckung ==

Occludin wurde 1993 erstmals von der Arbeitsgruppe um Mikio Furuse und [[Shoichiro Tsukita]] beschrieben. Sie fraktionierten Extrakte aus Hühnerleber und fanden ein Protein mit einer [[Molare Masse|Molaren Masse]] von 55,9 [[Dalton (Einheit)|kDa]], das aus 504 [[Aminosäure]]n bestand. Der Hydrophilie-Plot erinnerte die Wissenschaftler stark an das Protein [[Connexin]] (ebenfalls vier Transmembran-Domänen nahe dem [[N-Terminus|''N''-Terminus]]).<ref name="Furuse et al">M. Furuse, T. Hirase, M. Itoh, A. Nagafuchi, S. Yonemura, S.Tsukita, S. Tsukita: ''Occludin a novel integral membrane protein localizing at tight junctions.'' In: ''[[J Cell Biol]].'' 123(6 Pt 2), Dezember 1993, S. 1777–1788. PMID 8276896.</ref>

== Aufbau ==
Occludin ist ein [[Transmembranprotein]] mit vier Transmembran-Domänen, weshalb es in fünf verschiedene Domänen aufgeteilt werden kann (jeweils unterbrochen von einer Transmembran-Domäne), welche A-E genannt werden.
Dadurch besitzt das Protein zwei extrazelluläre Schleifen, welche beide etwa gleich groß (jeweils 45 Aminosäuren) sind, eine kurze intrazelluläre Schleife, welche die beiden extrazelluläre Schleifen verbindet, sowie zwei lange Ketten am N- und C-Terminus. Die beiden extrazellulären Schleifen sind notwendig, um die Funktion (Zell-Zell-Verbindung) aufrechtzuerhalten und eine davon scheint in der Lokalisation von Occludin in den ''tight junctions'' eine Rolle zu spielen.<ref name="Gemma et al" />
Die E-Domäne (nahe dem [[C-Terminus]]; siehe Abbildung) ist im [[Cytoplasma]] lokalisiert und ist notwendig, um das Protein [[ZO (Protein)|ZO]]-1 zu binden. [[Tight Junction|Tight junctions]] können nach dem Einbau von [[Genmutation|mutiertem]] Occludin durchlässiger werden.<ref name="bamforth99">S. D. Bamforth, U. Kniesel, H. Wolburg, B. Engelhardt, W. Risau: ''A dominant mutant of occludin disrupts tight junction structure and function.'' In: ''J Cell Sci.'' 112 ( Pt 12), Jun 1999, S. 1879–1888. {{DOI|10.1242/jcs.112.12.1879}}. PMID 10341207.</ref> [[Knockout-Maus|Knockout-Modelle]] zeigen jedoch, dass die [[Darmbarriere|Barrierefunktion]] der Tight junctions ohne Occludin bestehen bleibt.<ref name="schulzke2005">Jörg-Dieter Schulzke, Alfred H. Gitter, Joachim Mankertz, Stefanie Spiegel, Ursula Seidler, Salah Amasheh, Mitinori Saitou, Shoichiro Tsukita, Michael Fromm: ''Epithelial transport and barrier function in occludin-deficient mice.'' In: ''Biochim Biophys Acta.'' 1669(1), 15. Mai 2005, S. 34–42. {{DOI|10.1016/j.bbamem.2005.01.008}}. PMID 15842997.</ref> Andererseits beeinflusst Occludin Signalwege, die das Überleben von [[Darmschleimhaut|Darmepithelzellen]] fördern.<ref name="kuo2022">W.-T. Kuo, M. A. Odenwald, J. R. Turner, L. Zuo: ''Tight junction proteins occludin and ZO-1 as regulators of epithelial proliferation and survival.'' In: ''Ann N Y Acad Sci.'' 1514(1), Aug 2022, S. 21–33. {{DOI|10.1111/nyas.14798}}. PMID 35580994.</ref>

Bis jetzt (2005) wurden fünf verschiedene Typen von Occludin gefunden (Typ I bis IV)<ref name="Mankertz et al">J. Mankertz, J. S. Waller, B. Hillenbrand, S. Tavalali, P. Florian, T. Schoneberg, M. Fromm, J. D. Schulzke: ''Gene expression of the tight junction protein occludin includes differential splicing and alternative promoter usage.'' In: ''[[Biochem Biophys Res Commun]].'' 298(5), 15. Nov 2002, S. 657–666. PMID 12419305.</ref>
sowie Occludin 1B<ref name="Muresan et al">Z. Muresan, D. L. Paul, D. A. Goodenough: ''Occludin 1B, a variant of the tight junction protein occludin.'' In: ''Mol Biol Cell.'' 11(2), Feb 2000, S. 627–634. PMID 10679019.</ref>
welche aus unterschiedlichem [[Spleißen (Biologie)|Splicing]] der mRNA hervorgehen. Dies könnte darauf hinweisen, dass mehrere Proteine mit ähnlichen Eigenschaften (wie bei den Claudinen) eine Occludin Protein-Familie bilden könnten.

== Interaktionen ==

Die ersten Interaktionspartner von Occludin wurden mit ZO-1 und ZO-2 bestimmt. Später wurde noch das Protein ZO-3 identifiziert, das ebenfalls eine Interaktion mit Occludin eingeht. Es wird vermutet, dass ZO-1 direkt Occludin bindet und dieses mit dem [[Aktin]]-[[Zytoskelett|Cytoskelett]] verbindet. Es wurden noch Interaktionen von Occludin mit JAM, VAP-33, JEAP und CLMP gefunden.
Außerdem wird Occludin sehr wahrscheinlich von der [[Proteinkinase C]] (PKC) phosphoryliert, was dann die Verteilung und Funktion des Proteins in der Zelle verändert (die phosphorylierte Form scheint die aktive Form zu sein). Weiterhin könnten [[Ras (Protein)|Ras]]-ähnliche [[G-Proteine]] wie RhoA und Rac-1 bei der Regulation des Occludins eine Rolle spielen, sowie auch [[Cytokine]] in dem Regulationsprozess eine Rolle spielen.<ref name="Gemma et al" />

== Quellen ==
<references />

[[Kategorie:Strukturprotein]]
[[Kategorie:Codiert auf Chromosom 5 (Mensch)]]

Occludin - Versionsgeschichte

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