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{{Infobox Protein
| Name = Obinutuzumab
| Bild = GA101.png
| Bild_legende = Zwei identische Dimere des GA101-Fab-Fragments (''[[Mus musculus]]'') als Bändermodell, nach {{PDB|3PP3}}
| PDB = {{PDB2|3PP3}}
| Groesse = 146 [[Dalton (Einheit)|kDa]]
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| Wirkstoffklasse = [[Zytostatikum]], [[monoklonaler Antikörper]]
}}

'''Obinutuzumab''' (alte Bezeichnung ''Afutuzumab'', Handelsname {{Person|Gazyvaro®}} oder außerhalb der EU als {{Person|Gazyva®;}} Hersteller {{Person|[[Hoffmann-La Roche|Roche]]}}) ist ein humanisierter [[monoklonaler Antikörper]], der zur Therapie einer therapieresistenten [[Chronische lymphatische Leukämie|Chronisch Lymphatischen Leukämie (CLL)]] und/oder eines [[Follikuläres Lymphom|follikulären Lymphoms (FL)]], dem häufigsten Typ des [[Indolenter Tumor|indolenten]] (langsam wachsenden) [[Non-Hodgkin-Lymphom|Non-Hodgkin-Lymphoms (NHL)]], eingesetzt werden kann.

== Wirkungsweise ==
GA101 (Obinutuzumab) wirkt ähnlich wie [[Rituximab]] und [[Ofatumumab]] als [[B-Lymphozytenantigen CD20|CD20]]-Antikörper. Dieser Wirkstoff ist der erste monoklonale CD20-Antikörper der 2. Generation, der mit der Technik des sogenannten Glykoengineering ([[Glykosylierung]]) optimiert wurde. Dadurch kann die Vernichtung bösartiger B-[[Lymphozyt]]en durch Aktivierung anderer Immunzellen gegen Krebszellen oder die direkte Auslösung des Zelltodes verbessert werden.

== Zulassungsstatus ==
In den USA erfolgte – wegen der zu erwartenden guten Ergebnisse – ein [[FDA Expedited Program|beschleunigtes Zulassungsverfahren]]. Im November 2013 wurde Gazyva® in Kombination mit [[Chlorambucil]] von der [[FDA]] zur Behandlung einer vormals unbehandelten CLL zugelassen.<ref>[http://www.fda.gov/newsevents/newsroom/pressannouncements/ucm373209.htm FDA approves Gazyva for chronic lymphocytic leukemia.] FDA, Pressemitteilung, 1. November 2013; abgerufen am 30. Juli 2014</ref> Im Juli 2014 wurde Gazyvaro® in der EU zur Behandlung von Patienten mit einer vormals unbehandelten CLL zugelassen.<ref name="EMA">{{Webarchiv |url=http://www.roche.com/media/media_releases/med-cor-2014-07-29.htm |text=Roche’s Gazyvaro approved in Europe for patients with the most common type of leukemia |wayback=20140802031247 |archiv-bot=}} Roche, Pressemitteilung, 29. Juli 2014; abgerufen am 30. Juli 2014</ref> Für Europa empfahl das [[Ausschuss für Humanarzneimittel|CHMP]] der [[Europäische Arzneimittel-Agentur|europäischen Zulassungsbehörde EMA]] im April 2016 die Zulassung in der Indikation FL.<ref>[http://www.roche.com/de/media/store/releases/med-cor-2016-04-29.htm CHMP empfiehlt EU-Zulassung für Gazyvaro von Roche für Patienten mit vorbehandeltem follikulärem Lymphom.] Roche, Pressemitteilung, 29. April 2016; abgerufen am 1. Mai 2016</ref> Im September 2017 erteilte die [[Europäische Kommission]] eine Zulassung für die Erstlinienbehandlung von Patienten mit follikulärem Lymphom.<ref>{{Internetquelle |werk=Gelbe Liste Online |url=https://www.gelbe-liste.de/nachrichten/gazyvaro-first-line-follikulaeres-lymphom |titel=Gazyvaro zur First-line Behandlung von follikulärem Lymphom zugelassen |abruf=2021-04-01}}</ref>

== Studien ==
Eine deutsche Studie mit 781 Patienten zeigte, dass Obinutuzumab im Vergleich zu [[Rituximab]] bessere Ergebnisse bei der Behandlung [[komorbid]]er Patienten mit CLL erzielt.<ref name="DOI10.1056/NEJMoa1313984">Valentin Goede, Kirsten Fischer, Raymonde Busch, Anja Engelke, Barbara Eichhorst, [[Clemens Wendtner]], Tatiana Chagorova, Javier de la Serna, Marie-Sarah Dilhuydy, Thomas Illmer, Stephen Opat, Carolyn J. Owen, Olga Samoylova, Karl-Anton Kreuzer, Stephan Stilgenbauer, Hartmut Döhner, Anton W. Langerak, Matthias Ritgen, Michael Kneba, Elina Asikanius, Kathryn Humphrey, Michael Wenger, Michael Hallek: ''Obinutuzumab plus Chlorambucil in Patients with CLL and Coexisting Conditions.'' In: ''[[New England Journal of Medicine]].'' 2014, 370: 1101–1110, [[doi:10.1056/NEJMoa1313984]].</ref> Im Schnitt konnte die progressionsfreie Überlebenszeit um 10 Monate verlängert werden, indem bei der Standardtherapie Rituximab und [[Chlorambucil]] ersteres durch Obinutuzumab ersetzt wurde. Es kam unter Obinutuzumab aber häufiger zu Infusionsreaktionen und [[Neutropenie]]n.

== Historie ==
Entwickelt wurde GA-101 durch Glycart Biotechnology AG, [[Genentech]], [[Hoffmann-La Roche]], [[Biogen Idec]] und [[Chugai Pharmaceutical]].<ref>{{Internetquelle |url=http://www.researchgate.net/publication/26280250_GA-101_a_third-generation_humanized_and_glyco-engineered_anti-CD20_mAb_for_the_treatment_of_B-cell_lymphoid_malignancies |titel=GA-101, a third-generation, humanized and glyco-engineered anti-CD20 mAb for the treatment of B-cell lymphoid malignancies. |hrsg=Researchgate |sprache=en |abruf=2014-07-09}}</ref><ref name="EMA" />

== Dosierung ==
In der Phase-III-Studie ''CLL11'' der Deutschen CLL-Studiengruppe wurde Obinutuzumab mit [[Chlorambucil]] kombiniert. Die Patienten erhielten 1000 mg Obinutuzumab intravenös an den Tagen 1, 8 und 15 (Zyklus 1) und Tag 1 (Zyklus 2–6), was einer möglichen Dosierung laut Fachinformation entspricht, sowie 0,5 mg Chlorambucil/kg Körpergewicht oral an den Tagen 1 und 15 jedes Zyklus.<ref name="CLL11">{{Literatur
| Autor=Deutsche CLL-Studiengruppe
| Titel=CLL11 Studie
| Online=https://www.dcllsg.de/studie/cll11/index.php
| Abruf=2021-06-02}}</ref><ref name="SmPC">{{Literatur
| Autor=European Medicines Agency
| Titel=Gazyvaro 1.000 mg Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung, Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels
| Online=https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/gazyvaro-epar-product-information_de.pdf
| Abruf=2021-06-02}}</ref>

== Siehe auch ==
* [[Nomenklatur der monoklonalen Antikörper]]: Konvention zur Benennung von [[Monoklonaler Antikörper|monoklonalen Antikörpern]]

== Weblinks ==
* [http://ash.confex.com/ash/2010/webprogram/Paper32786.html American Society of Hematology (ASH)], Stand 12/2010
* [http://www.dcllsg.de/studie/cll11/index.php Deutsche CLL Studiengruppe]

== Einzelnachweise ==
<references />

{{Gesundheitshinweis}}

[[Kategorie:Zytostatikum]]
[[Kategorie:Antikörper]]
[[Kategorie:Krebsimmuntherapie]]

Obinutuzumab - Versionsgeschichte

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