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{{Infobox Chemikalie
| Strukturformel = [[Datei:Norethisteron.svg |200px|Struktur von Norethisteron]]
| Freiname = Norethisteron
| Andere Namen = * 17''β''-Hydroxy-19-nor-17''α''-pregn-4-en-20-in-3-on ([[IUPAC-Nomenklatur|IUPAC]])
* Norethindron
| Summenformel = C20H26O2
| CAS = *{{CASRN|68-22-4}}
* {{CASRN|51-98-9|Q47495694}} (Norethisteronacetat)
| EG-Nummer = 200-681-6
| ECHA-ID = 100.000.619
| PubChem = 6230
| ChemSpider = 5994
| DrugBank = DB00717
| ATC-Code = *{{ATC|G03|AC01}}
* {{ATC|G03|DC02}}
| Wirkstoffgruppe = [[Gestagene]]
| Wirkmechanismus =
| Molare Masse = 298,42 [[Gramm|g]]·[[mol]]−1
| Aggregat = fest
| Dichte =
| Schmelzpunkt = 203–204 [[Grad Celsius|°C]]<ref name="MerckIndex">''The [[Merck Index]]. An Encyclopaedia of Chemicals, Drugs and Biologicals.'' 14. Auflage. 2006, ISBN 0-911910-00-X, S. 1157.</ref>
| Siedepunkt =
| Dampfdruck =
| pKs =
| Löslichkeit =
| Quelle GHS-Kz = <ref name="Sigma">{{Sigma-Aldrich|SIGMA|N4128|Name=19-Norethindrone|Abruf=2021-11-10}}</ref>
| GHS-Piktogramme = {{GHS-Piktogramme-klein|08|09}}
| GHS-Signalwort = Gefahr
| H = {{H-Sätze|351|360FD|362|410}}
| EUH = {{EUH-Sätze|-}}
| P = {{P-Sätze|201|260|263|273|308+313}}
| Quelle P = <ref name="Sigma" />
| MAK =
| ToxDaten = {{ToxDaten |Typ=LD50 |Organismus=Maus |Applikationsart=oral |Wert=> 6000 mg·kg−1 |Bezeichnung= |Quelle=<ref name="Ph. Eur.">{{EDQM|N1200000|Name=NORETHISTERONE CRS|Abruf=2008-08-02}}</ref> }}
}}

'''Norethisteron''' (auch ''Norethindron'') ist ein [[Arzneistoff]] aus der Gruppe der [[Synthese (Chemie)|synthetisch]] hergestellten [[Gelbkörperhormon]]e (Gestagene) der 1. Generation. Norethisteron wird zur Empfängnisverhütung verwendet – meistens in Kombination mit einem [[Östrogen]] ([[Antibabypille]]), aber auch allein ([[Minipille]], [[Dreimonatsspritze]]). Ferner ist es Bestandteil von Arzneimitteln zur Behandlung klimakterischer Beschwerden ([[Postmenopause|postmenopausale]] [[Hormonersatztherapie|Hormonersatzbehandlung]]).

== Geschichte ==
Norethisteron war das erste [[Peroral|oral]] wirksame [[Progestine|synthetische]] Progestin.

Es wurde erstmals [[1951]] von [[Carl Djerassi]], [[Luis E. Miramontes]] und [[George Rosenkranz]] bei [[Syntex]] in [[Mexiko-Stadt]] synthetisiert.<ref>{{Literatur |Autor=C. Djerassi, L. Miramontes, G. Rosenkranz, [[F. Sondheimer]] |Jahr=1954 |Titel=Steroids. LIV. Synthesis of 19-Nor-17α-ethynyltestosterone and 19-Nor-17α-methyltestosterone |Sammelwerk=[[Journal of the American Chemical Society|J Am Chem Soc]] |Band=76 |Nummer=16 |Seiten=4089–4091 | DOI=10.1021/ja01645a010}}</ref>

Neben seinem Einsatzgebiet in der Empfängnisverhütung wurde Norethisteron hochdosiert in Kombination mit [[Ethinylestradiol]] bis 1978 unter dem Markennamen Duogynon und bis 1981 unter dem Namen Cumorit als Schwangerschaftstest und zur Behandlung von [[Menstruation]]sstörungen (sekundäre Amenorrhoe) und – wie aus der feministischen Frauenliteratur der 1970er Jahre zu folgern ist – wohl auch missbräuchlich zum Schwangerschaftsabbruch verwendet. Beim [[Off-Label-Use]] Schwangerschaftsabbruch wurde eine Überdosierung von 4 oder 6 Dragees Duogynon statt der üblichen 2 Dragees verwendet.

== Duogynon-Skandal ==
{{Hauptartikel|Schering AG#Duogynon-Skandal}}
{{Anker|Duogynon}}
Schering vertrieb bis 1978 in der Bundesrepublik Deutschland unter dem Markennamen ''Duogynon'' und bis 1981 unter dem Namen ''Cumorit'' ein Hormonmittel in zwei Applikationsformen (Dragees und Spritzampullen). Duogynon, in der frühen Schwangerschaft<ref name=bullarzn1204>G. Tümmler, C. Schaefer: {{Internetquelle | url=https://www.bfarm.de/SharedDocs/Downloads/DE/Arzneimittel/Pharmakovigilanz/Bulletin/2012/4-2012.pdf?__blob=publicationFile&v=6 | abruf=2020-03-18 | titel=''Duogynon: Angeborene Fehlbildungen nach Applikation der Östrogen-Progesteron-Kombination in der Schwangerschaft – Auswertung einer retrospektiven Fallserie.'' }} In: ''Bulletin zur Arzneimittelsicherheit.'' [[Bundesinstitut für Arzneimittel und Medizinprodukte]] und [[Paul-Ehrlich-Institut]], Ausgabe 4, Dezember 2012, S. 20–23.</ref> eingenommen, wurde schon 1967 mit einer Häufung von fehlgebildeten Kindern in Verbindung gebracht.

== Chemisch-pharmazeutische Informationen ==
Norethisteron ist ein Abkömmling des [[Nortestosteron]]s. Durch die am C-17 eingeführte [[Ethinylgruppe]] ist es im Gegensatz zu Progesteron [[Peroral|oral]] wirksam. Arzneilich verwendet werden neben dem Norethisteron selbst auch seine Ester der [[Essigsäure]] ('''Norethisteronacetat''') und der [[Önanthsäure|Enanthsäure]] (Norethisteronenantat).

== Pharmakologische Eigenschaften ==
Die Wirkungen des Norethisterons entsprechen weitgehend – indes nicht in allen Eigenschaften – denen des [[Progesteron]]s, das heißt, Norethisteron fördert das Wachstum der [[Uterus]]muskulatur und der [[Milchbildungszellen]] in den Brüsten. Die synthetisierte Substanz hemmt die [[Zellproliferation]] der [[Gebärmutterschleimhaut]] und fördert deren [[Menstruationszyklus#Gelbkörperphase, Lutealphase oder Sekretionsphase|Sekretionssphase]]. Norethisteron bewirkt, dass der am Gebär[[muttermund]] gebildete Schleim zähflüssiger wird und damit für Spermien undurchdringbar. Es hemmt die Ausschüttung von [[Luteinisierendes Hormon|luteinisierendem Hormon]] (LH) aus dem Vorderlappen der Hirnanhangsdrüse ([[Adenohypophyse]]) und unterdrückt dadurch den Eisprung ([[Follikelsprung|Ovulation]]).<ref name="mutsch">E. Mutschler, G. Geisslinger, H. K. Kroemer, P. Ruth, M. Schäfer-Korting: ''Arzneimittelwirkungen. Lehrbuch der Pharmakologie und Toxikologie.'' 9. Auflage. Wissenschaftliche Verlagsgesellschaft, Stuttgart 2008, ISBN 978-3-8047-1952-1, S. 453.</ref><ref name="hardtke">K. Hardtke u. a. (Hrsg.): ''Kommentar zum Europäischen Arzneibuch Ph. Eur. 4.0, Cortisonacetat.'' Loseblattsammlung, 25. Lieferung 2006, Wissenschaftliche Verlagsgesellschaft, Stuttgart.</ref>

Wegen der Strukturverwandtschaft mit Nortestosteron hat Norethisteron ferner eine [[androgene]] Wirkung.

Norethisteron und Norethisterinacetat werden aus dem [[Magen-Darm-Trakt]] schnell resorbiert. Die Esterverbindung wird rasch hydrolysiert, wobei das pharmakologisch aktive Norethisteron entsteht. Die [[Plasmahalbwertszeit]] liegt bei 4 bis 13 Stunden.<ref name="mutsch" />

Die zusätzliche Ethinylgruppe am C-17 beeinflusst insbesondere die [[Pharmakokinetik|pharmakokinetischen]] Eigenschaften: so unterliegt Norethisteron im Vergleich zu Progesteron einem verminderten [[First-Pass-Effekt]] in der Leber, mit der Folge einer deutlich erhöhten oralen Bioverfügbarkeit. Inwiefern aufgrund des verminderten Abbaus der Substanz im menschlichen oder auch im tierischen Organismus eine Kumulation des Arzneistoffs stattfindet, ist bisher weitgehend ungeklärt.

== Klinische Angaben ==
Norethisteron bzw. Norethisteronacetat wird oft in Kombination mit einem Östrogen verwendet, etwa in Dosen von 0,5 bis 1 mg zur hormonellen Empfängnisverhütung und in Dosen von 1 bis 2 mg in der Hormonersatztherapie. Ebenfalls zur Schwangerschaftsverhütung wird Norethisteron als Monopräparat in Dosen von 0,35 mg in der „Minipille“ eingesetzt und mit 200 mg Norethisteronenantat in der Dreimonatsspritze, einem öligen Injektionsdepot zur intramuskulären Anwendung.<ref name="hardtke" />

Als weitere Anwendungsgebiete für Norethisteron gelten dysfunktionelle Blutungen, [[Endometriose]] und fortgeschrittener Brust- oder Gebärmutterkrebs.<ref name="hardtke" />

Gegenanzeigen für die Behandlung mit Norethisteron sind in erster Linie, wie für die Behandlung mit anderen Gestagenen auch, thrombo[[Embolie|embolische]] Erkrankungen, schwere Leberfunktionsstörungen und [[Hyperbilirubinämie]]. Wegen des Risikos einer [[Maskulinisierung]] des weiblichen [[Fötus]] ist Norethisteron in der Schwangerschaft kontraindiziert.<ref name="hardtke" />

Als Nebenwirkungen können Übelkeit und Erbrechen, Kopfschmerzen, Hautausschlag, depressive Verstimmungen und Spannungsgefühl in den Brüsten auftreten. Auch eine verminderte [[Libido]] und Gewichtszunahme können als Folge einer Behandlung mit Norethisteron auftreten.<ref name="hardtke" /><ref name="mutsch" />

== Handelsnamen ==
; [[Monopräparat]]e
Micronovum (A, CH), Noristerat (D), Primolut (CH) und Generika
; [[Kombinationspräparat]]e
Activelle (D, A, CH), Clionara (D), Cliovelle (D), Duogynon (D), Duokliman (A), Estalis (D, A, CH), Estracomb (A, CH), Estragest (D, CH), Estranor (CH), EVE (D), Gynamon (D), Kliogest (D, A, CH), Mericomb (D, A, CH), Merigest (D, A, CH), Novofem (D, CH), Ovysmen (A), Perikliman (A), Primodos (GB), Primosiston (A, CH), Sequidot (D, A, CH), Systen (CH), Trinovum (A, CH), Trisequenz (A, CH), Conceplan M (D)

== Literatur ==
* [[Eckart Roloff]] und Karin Henke-Wendt: ''Duogynon – nochmals Contergan, aber fast geheim?'' In: dies., Geschädigt statt geheilt. Große deutsche Medizin- und Pharmaskandale. Hirzel, Stuttgart 2018, S. 49–63, ISBN 978-3-7776-2763-2.

== Weblinks ==
Zu Scherings ''Duogynon''-Skandal in Deutschland:
* [http://www.deutschlandradiokultur.de/pharma-industrie-der-fall-duogynon-ein-wenig-beachteter.976.de.html?dram:article_id=358848 Deutschlandradio Kultur (4. Juli 2016) Der Fall Duogynon – ein wenig beachteter Medikamentenskandal] (mit Audio)
* [http://www.cbgnetwork.org/3431.html Duogynon-Kampagneseite] der [[Coordination gegen Bayer-Gefahren]]
* [http://www.duogynonopfer.de/ Website von durch Duogynon Geschädigten]
Zur britischen Untersuchung von Scherings Schwangerschaftstest ''Primodos'':
* [https://www.theguardian.com/science/the-h-word/2016/oct/13/primodos-was-a-revolutionary-oral-pregnancy-test-but-was-it-safe The Guardian (13. Oktober 2016) Primodos was a revolutionary oral pregnancy test. But was it safe?]
* [http://news.sky.com/story/primodos-victims-losing-confidence-in-drug-inquiry-10616070 sky NEWS (13. Oktober 2016) Primodos 'victims' losing confidence in drug inquiry] (A documentary is in the works)
Filmdokumentation:
* {{YouTube|jZa1Ycl8hhs|Die Story im Ersten (28. November 2016) Der vertuschte Skandal – Ein Pharmakonzern und sein Hormonpräparat}}

== Einzelnachweise ==
<references />
{{Gesundheitshinweis}}

[[Kategorie:Cyclohexenon]]
[[Kategorie:Cyclopentanol]]
[[Kategorie:Gestagen]]
[[Kategorie:Verhütungsmittel]]
[[Kategorie:Arzneistoff]]
[[Kategorie:Alkin]]
[[Kategorie:4-Estren]]

Norethisteron - Versionsgeschichte

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