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| Strukturformel = [[Datei:Nitrazepam 200.svg|alt=|Strukturformel von Nitrazepam]]<br />
| Freiname = Nitrazepam<br />
| Andere Namen = <br />
* Nitrodiazepam<br />
* 7-Nitro-5-phenyl-2,3-dihydro-1''H''-1,4-benzodiazepin-2-on ([[IUPAC-Nomenklatur|IUPAC]])<br />
* Nitrazepamum ([[Latein]])<br />
| Summenformel = C<sub>15</sub>H<sub>11</sub>N<sub>3</sub>O<sub>3</sub><br />
| CAS = {{CASRN|146-22-5}}<br />
| EG-Nummer = 205-665-2<br />
| ECHA-ID = 100.005.151<br />
| PubChem = 4506<br />
| ChemSpider = 4350<br />
| DrugBank = DB01595<br />
| ATC-Code = {{ATC|N05|CD02}}<br />
| Wirkstoffgruppe = <br />
* [[Antikonvulsivum]]<br />
* [[Schlafmittel|Hypnotikum]]<br />
* [[Benzodiazepin]]<br />
| Beschreibung = gelbes, kristallines Pulver<ref name="MERCK Index" /><br />
| Molare Masse = 281,27 [[Gramm|g]]·[[mol]]<sup>−1</sup><br />
| Aggregat = fest<br />
| Dichte = <br />
| Schmelzpunkt = 224–226 [[Grad Celsius|°C]]<ref name="MERCK Index">''The Merck Index: An Encyclopedia of Chemicals, Drugs, and Biologicals''. 14. Auflage (Merck & Co., Inc.), Whitehouse Station NJ 2006, ISBN 0-911910-00-X.</ref><br />
| Siedepunkt = <br />
| pKs = 3,2<ref name="MERCK Index" /><br />
| Löslichkeit = <br />
* löslich in [[Ethanol]], [[Aceton]], [[Chloroform]] und [[Essigsäureethylester]]<ref name="MERCK Index" /><br />
* nahezu unlöslich in Wasser (37,05 mg·l<sup>−1</sup>),<ref name="Meltzer">C. Macasoi, E. Pincu, B. Jurca, C. Romanitan, V. Meltzer: ''Physico-chemical study of nitrazepam and citric acid eutectic mixture''. In: ''[[Thermochim. Acta]]'', 2023, 724, S. 179499; [[doi:10.1016/j.tca.2023.179499]].</ref> [[Diethylether]] und [[N-Hexan|Hexan]]<ref name="MERCK Index" /><br />
| Quelle GHS-Kz = <ref name="sigma">{{Sigma-Aldrich|SIGMA|N3889|Name=Nitrazepam|Abruf=2011-04-16}}</ref><br />
| GHS-Piktogramme = {{GHS-Piktogramme-klein|07}}<br />
| GHS-Signalwort = Achtung<br />
| H = {{H-Sätze|302}}<br />
| EUH = {{EUH-Sätze|-}}<br />
| P = {{P-Sätze|-}}<br />
| Quelle P = <ref name="sigma" /><br />
| MAK = <br />
| ToxDaten = {{ToxDaten |Typ=LD50 |Organismus=Maus |Applikationsart=oral |Wert=550 mg·kg<sup>−1</sup> |Bezeichnung= |Quelle=<ref name="sigma" /> }}<br />
}}<br />
<br />
'''Nitrazepam''' ([[Handelsname]] z.&nbsp;B. Mogadan; Ersthersteller [[Hoffmann-La Roche]]) ist ein [[Arzneistoff]] aus der Gruppe der [[Benzodiazepin]]e mit ausgeprägten [[Schlafmittel|hypnotischen]] und [[Antikonvulsivum|antikonvulsiven]] Eigenschaften. Er wird zur symptomatischen Behandlung von Schlafstörungen und in der Behandlung der [[juvenil]]en [[Epilepsie]] eingesetzt. Es kann schon nach kurzer Anwendung zu einer psychischen und körperlichen [[Abhängigkeitssyndrom durch psychotrope Substanzen|Abhängigkeit]] kommen.<br />
<br />
== Klinische Angaben ==<br />
=== Anwendungsgebiete (Indikationen) ===<br />
Nitrazepam wird rasch und umfassend aus dem [[Verdauungstrakt]] in den systemischen [[Blutkreislauf|Kreislauf]] aufgenommen. Durch die große [[Hypnotikum|hypnotische]] Potenz ist es deshalb zur symptomatischen Kurzzeitbehandlung von [[Insomnie]] (Schlafstörungen) von klinisch bedeutsamem Schweregrad, die zum Beispiel durch Überbeanspruchung, Angst, Sorge usw. entstehen, angezeigt. Bei organisch bedingten Schlafstörungen muss auch eine kausale Therapie der Grundkrankheit in Erwägung gezogen werden. Aufgrund der mittellangen [[Plasmahalbwertszeit]] (t<sub>1/2</sub> =&nbsp;15–30&nbsp;Stunden) können Hang-over-Effekte (Müdigkeitsphänomene am Tag, vor allem nach dem Aufstehen) und eine Kumulationsneigung nach wiederholter Gabe vorkommen.<br />
Der durch Nitrazepam induzierte Schlaf unterscheidet sich vom normalen Schlaf. Während zwei Stadien des orthodoxen Schlafes verlängert sind, ist ein Stadium verkürzt. Hingegen wird der [[REM-Schlaf]] nur wenig beeinflusst.<br />
Heute werden als Schlafmittel anstatt Benzodiazepinen häufig die sogenannten [[Z-Drugs]] ([[Zopiclon]], [[Zolpidem]] und [[Zaleplon]]) verordnet.<br />
<br />
Nitrazepam wird in der [[Adjuvante Therapie|adjuvanten]] Behandlung der [[West-Syndrom|Blitz-Nick-Salaam-Anfälle]] eingesetzt. Auch bei Kindern, die an einem [[Lennox-Gastaut-Syndrom]] mit myoklonisch-astatischen Anfällen leiden, wird es verwendet. Die genannten [[Epilepsie]]-Syndrome stellen insgesamt ein therapeutisches Problem dar. Ein Therapieversuch sollte wie die Behandlung dieser Epilepsien überhaupt dem Spezialisten vorbehalten sein.<ref>Fachinformation Mogadon<sup>®</sup></ref><br />
<br />
=== Gegenanzeigen (Kontraindikationen) ===<br />
Nitrazepam ist kontraindiziert bei Patienten mit bekannter<br />
* Überempfindlichkeit gegenüber dem Wirkstoff und den [[Pharmazeutischer Hilfsstoff|pharmazeutischen Hilfsstoffen]]<br />
* bei schwerer respiratorischen Insuffizienz<br />
* [[Schlafapnoe-Syndrom|Schlafapnoe]]<br />
* schwere chronische [[Hyperkapnie]]<br />
* [[Myasthenia gravis pseudoparalytica]] (schwere Muskelschwäche)<br />
* Suchtgefährdete; Alkoholismus<br />
* schwere [[Leberversagen|Leberinsuffizienz]]<br />
* Zerebelläre und spinale [[Ataxie]]n (Störungen der Gleichgewichtsregulation und der Bewegungskoordination)<br />
<br />
=== Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten ===<br />
Von wenigen Ausnahmen abgesehen zeigt Nitrazepam bei richtiger [[Dosis|Dosierung]] im Allgemeinen keine klinisch relevanten Interaktionen mit anderen [[Arzneistoff]]en. In therapeutischen Dosen verursacht Nitrazepam keine Enzyminduktion und kann daher gleichzeitig mit anderen Arzneistoffen, wie [[Antikoagulanzien]] oder [[Peroral|oralen]] [[Antidiabetikum|Antidiabetika]] appliziert werden.<br />
<br />
=== Anwendung während Schwangerschaft und Stillzeit ===<br />
Nitrazepam passiert die [[Plazenta]]schranke und erreicht in der Spätschwangerschaft im fetalen Plasma gleiche Konzentrationen wie im maternalen. Es darf deshalb nur in Ausnahmefällen bei zwingenden Gründen angewendet werden. Bei längerer Einnahme des Arzneimittels durch Schwangere können bei Neugeborenen Entzugserscheinungen auftreten. Eine Anwendung gegen Ende der [[Schwangerschaft]] oder während der Geburt kann beim Neugeborenen zu einer [[Hypothermie]] (gesenkte Körpertemperatur), [[Hypotonie]] (Blutdruckabfall), Atemdämpfung, [[Muskelhypotonie]] (herabgesetzte Muskelspannung) und Trinkschwäche führen. Deshalb ist die Anwendung von Nitrazepam im letzten [[Trimenon]] der Schwangerschaft [[kontraindiziert]].<br />
Nitrazepam passiert die Plazentaschranke und tritt in die Muttermilch über. Es kann sich nach mehrmaliger Gabe dort anreichern, daher muss bei wiederholter Einnahme oder Einnahme hoher Dosen [[Stillen|abgestillt]] werden.<br />
<br />
=== Besondere Patientengruppen (Diabetiker, Nierenkranke) ===<br />
Da der [[Dosisanpassung bei Niereninsuffizienz|Qo]]-Wert von Nitrazepam hoch ist (Qo=&nbsp;1), ist keine Dosisanpassung bei eingeschränkter Nierenfunktion notwendig. Bei vielen Arzneimitteln mit hohem Qo-Wert entstehen renal eliminierte Metaboliten, deren Aktivität nicht immer bekannt ist. Entsprechend ist bei schweren Einschränkungen der Nierenfunktion grundsätzlich Vorsicht geboten.<ref>{{Webarchiv |url=http://www.dosing.de/Niere/arzneimittel/NI_10874.html |text=Dosisanpassung bei Niereninsuffizienz bei Dosing. |wayback=20070927210204}} dosing.de</ref><br />
<br />
=== Unerwünschte Wirkungen (Nebenwirkungen) ===<br />
Akute Nebenwirkungen:<br />
* Unter den akuten Nebenwirkungen bei der [[Peroral|oralen]] Therapie mit Nitrazepam stehen Müdigkeit, Schläfrigkeit, Konzentrationsschwäche sowie die Beeinträchtigung der Konzentration und des Reaktionsvermögens im Vordergrund. Dadurch wird die Fähigkeit zur Teilnahme am Straßenverkehr und zur Bedienung von Maschinen beeinträchtigt.<br />
<br />
Nebenwirkungen bei chronischer Anwendung:<br />
* Beim [[chronisch]]en Gebrauch von Nitrazepam besteht vor allem die Gefahr der [[Toleranz (Medizin)|Toleranz]] und [[Missbrauch und Abhängigkeit|Abhängigkeit]] von psychotropen Substanzen.<br />
<br />
== Pharmakologische Eigenschaften ==<br />
=== Wirkungsmechanismus (Pharmakodynamik) ===<br />
Der psychotrope [[Arzneistoff]] Nitrazepam aus der Wirkstoffgruppe der [[Benzodiazepine|1,4-Benzodiazepine]] bindet mit hoher Affinität an [[GABA-Rezeptor]]en im ZNS. Nitrazepam verstärkt die hemmende Wirkung der [[GABA-Rezeptor|GABA-ergen]] Übertragung auf unterschiedliche Neuronenverbände. Hieraus resultieren die spannungslösenden, erregungsdämpfenden und [[Anxiolyse|anxiolytischen]] (angstdämpfenden) Eigenschaften sowie [[Sedation|sedierenden]] und [[Schlafmittel|hypnotischen]] Effekte. Darüber hinaus zeigt Nitrazepam [[Muskelrelaxation|muskelrelaxierende]] (Muskeltonus dämpfende) und [[Antikonvulsivum|antikonvulsive]] Eigenschaften.<br />
<br />
=== Aufnahme und Verteilung im Körper (Pharmakokinetik) ===<br />
Nitrazepam wird mit individuellen Unterschieden (60–90 %) aus dem [[Verdauungstrakt|Gastrointestinaltrakt]] resorbiert. Etwa 40–80&nbsp;Minuten nach Einnahme von 5&nbsp;mg Nitrazepam werden im [[Blutplasma]] Höchstwerte von durchschnittlich 40&nbsp;ng pro ml erreicht. Das [[Verteilungsvolumen]] beträgt bei jungen Patienten 2&nbsp;Liter/kg. Die [[Proteinbindung|Plasmaproteinbindung]] liegt bei 90 %. Nach oraler Verabreichung beträgt die [[Bioverfügbarkeit]] 80 %.<br />
Die [[Stoffwechsel|metabolische]] Umwandlung in der [[Leber]] besteht in Reduktion zur 7-Amino-Verbindung, die ihrerseits in 7-Acetamidonitrazepam umgewandelt wird. Die optimale Wirkkonzentration dürfte bei 40&nbsp;ng Nitrazepam pro ml [[Blutplasma]] liegen.<br />
Die Elimination von Nitrazepam aus dem Blut erfolgt biphasisch. Die durchschnittliche [[Eliminationshalbwertzeit]] liegt bei 30&nbsp;Stunden. Unter [[chronisch]]er Verabreichung ändert sich diese Eliminationshalbwertzeit nicht. Bei kontinuierlicher Einnahme von 5&nbsp;mg Nitrazepam täglich wird das [[Fließgleichgewicht]] ({{lang|en|Steady-State}}) mit Konzentrationen von etwa 40–60&nbsp;ng Nitrazepam pro ml Plasma um den vierten Tag erreicht. Im Urin erscheinen nur wenige Prozente der oral verabreichten Dosen als unverändertes Nitrazepam.<br />
<br />
==== Toxikologie ====<br />
Benzodiazepine haben eine große [[therapeutische Breite]], somit ist eine Überdosierung oder akzidentelle Vergiftung von Nitrazepam im Allgemeinen nicht lebensbedrohlich, es sei denn, dass es zusammen mit anderen ZNS-wirksamen Substanzen – einschließlich [[Ethanol|Alkohol]] – eingenommen wurde.<br />
Intoxikationen mit Benzodiazepinen sind gewöhnlich – in Abhängigkeit von der aufgenommenen<br />
Dosis – durch verschiedene Stadien der zentralen Dämpfung gekennzeichnet, die von Somnolenz, geistiger Verwirrung, Lethargie, Sehstörungen und Dystonie bis hin zu Ataxie, Bewusstlosigkeit,<br />
zentraler Atem- und Kreislaufdepression und Koma reichen können.<br />
<br />
Bei leichteren Vergiftungserscheinungen sollten Patienten unter Beobachtung der [[Vitalfunktion]]en (Atem- und Kreislaufkontrolle) ausschlafen. In schwereren Fällen können weitere Maßnahmen (Magenspülung, Kreislaufstabilisierung, Intensivüberwachung) erforderlich werden. Bei erhaltenem Bewusstsein ist es sinnvoll, vorher frühzeitig Erbrechen auszulösen. Auf Grund der hohen [[Proteinbindung|Plasmaproteinbindung]] und des großen [[Verteilungsvolumen]]s dürften forcierte Diurese oder Hämodialyse bei reinen Nitrazepamvergiftungen nur von geringem Nutzen sein.<br />
<br />
Zur Aufhebung der zentraldämpfenden Wirkungen von Nitrazepam ist der selektive Benzodiazepin-[[Antagonist (Pharmakologie)|Antagonist]] [[Flumazenil]] ([[Handelsname]] ''Anexate<sup>®</sup>'') angezeigt. Flumazenil ist ein Imidazobenzodiazepin, das mit einer hohen Spezifität kompetitiv und reversibel an die [[GABA-Rezeptor]]en bindet und dabei die Wirkungen von Benzodiazepinen aufhebt. Aufgrund seiner strukturchemischen Analogie zu den Benzodiazepinen hat Flumazenil eine hohe Affinität für die Benzodiazepin-Bindungsstelle am [[GABAA|GABA<sub>A</sub>]]-Rezeptor. Flumazenil führt zu keinen schwerwiegenden Nebenwirkungen und beeinflusst weder die Herzfrequenz noch den Blutdruck.<br />
<br />
== Sonstige Informationen ==<br />
=== Chemische und pharmazeutische Informationen ===<br />
Der chemische Name von Nitrazepam nach [[Nomenklatur (Chemie)|IUPAC-Nomenklatur]] lautet: 7-Nitro-5-phenyl-2,3-dihydro-1''H''-1,4-benzodiazepin-2-on. Es gehört somit zur Gruppe der [[Benzodiazepine]]. Nitrazepam ist ein gelbes, kristallines Pulver, dessen [[Schmelzpunkt]] im Bereich von 224 bis 226&nbsp;°C liegt. Die [[Chemische Verbindung|Verbindung]] ist in [[Ethanol]], [[Aceton]], [[Chloroform]] und [[Essigsäureethylester]] löslich. Hingegen ist sie in Wasser, [[Diethylether]] und [[N-Hexan|Hexan]] praktisch unlöslich.<ref name="MERCK Index" /> Die Prüfung auf Identität nach [[Arzneibuch|Ph.Eur.5. Ausgabe]] erfolgt mit Hilfe der [[Infrarotspektroskopie]] durch Vergleich des [[Absorptionsspektrum|Spektrums]] der Substanz mit dem von Nitrazepam CRS.<br />
<br />
=== Gesetzliche Angaben ===<br />
Deutschland: Als Vertreter aus der Wirkstoffgruppe der [[Benzodiazepin]]e unterliegt Nitrazepam in der Bundesrepublik Deutschland der Gesetzgebung des Betäubungsmittelgesetzes ([[Betäubungsmittelgesetz (Deutschland)|BtMG]]). Hier ist es in der Anlage III (verkehrsfähige und verschreibungsfähige Betäubungsmittel) aufgenommen worden. EINSCHRÄNKUNG BTM: ausgenommen in Zubereitungen, die ohne einen weiteren Stoff der Anlagen I bis III BtMG bis zu 0,5 vom Hundert als Tropflösung, jedoch nicht mehr als 250&nbsp;mg je Packungseinheit, oder je abgeteilte Form bis zu 10&nbsp;mg Nitrazepam enthalten.<br />
<br />
Schweiz: Nitrazepam untersteht dem [[Betäubungsmittelgesetz (Schweiz)|Betäubungsmittelgesetz]] und ist in der Betäubungsmittelverordnung im Anhang b – ''Verzeichnis der von der Kontrolle teilweise ausgenommenen betäubungsmittelhaltigen Stoffe und Präparate'' – aufgeführt und ist ohne Limitatio in der Spezialitätenliste. Das bedeutet, dass Nitrazepam in der [[Abgabekategorie]] B eingeordnet ist und auf einem normalen Rezeptformular verschrieben werden kann. Das Rezept darf ohne Zustimmung des Arztes nicht repetiert werden. Nitrazepam wird von der obligatorischen [[Krankenversicherung in der Schweiz|Grundversicherung]] normal vergütet.<ref>{{Webarchiv |url=https://www.swissmedic.ch/bewilligungen/00155/00242/00243/00406/index.html?lang=de |text=''Verzeichnis aller betäubungsmittelhaltigen Stoffe und Präparate''. |wayback=20151221040831}} Swissmedic, Stand August 2011.</ref><br />
<br />
== Handelsnamen ==<br />
[[Monopräparat]]e:<br />
* Dormalon (D)<br />
* Dormo-Puren (D)<br />
* Imeson (D)<br />
* Mogadan (D)<br />
* ''Mogadon'' (A, CH)<br />
* Novanox (D)<br />
* Radedorm (D)<br />
* Somnibel N (D)<br />
<br />
== Siehe auch ==<br />
* [[Missbrauch von Benzodiazepinen]]<br />
<br />
== Literatur ==<br />
* Hermann J. Roth: ''Medizinische Chemie: Targets und Arzneistoffe; 157 Tabellen''. Dt. Apotheker-Verlag, Stuttgart 2005, ISBN 3-7692-3483-9.<br />
* {{Literatur<br />
|Hrsg=Europäische Arzneibuch-Kommission<br />
|Titel=Europäische Pharmakopöe, 5. Ausgabe<br />
|Band=5.0–5.8<br />
|Datum=2006}}<br />
* {{Literatur<br />
|Autor=W. Forth, D. Henschler, W. Rummel<br />
|Titel=Allgemeine und spezielle Pharmakologie und Toxikologie<br />
|Auflage=9.<br />
|Verlag=Urban & Fischer<br />
|Ort=München<br />
|Datum=2005<br />
|ISBN=3-437-42521-8}}<br />
* {{Patent|Land=US|V-Nr=3121076|Titel=|V-Datum=|Erfinder=}}<br />
<br />
== Einzelnachweise ==<br />
<references /><br />
<br />
{{Rechtshinweis}}<br />
{{Gesundheitshinweis}}<br />
<br />
[[Kategorie:5-Phenyl-benzodiazepinon]]<br />
[[Kategorie:Nitrobenzol]]<br />
[[Kategorie:Arzneistoff]]<br />
[[Kategorie:Hypnotikum]]<br />
[[Kategorie:Betäubungsmittel (BtMG Anlage III)]]<br />
[[Kategorie:Psychotropes Benzodiazepin]]<br />
[[Kategorie:Psychotroper Wirkstoff]]<br />
[[Kategorie:Synthetische psychotrope Substanz]]</div>imported>ChemoBot