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{{Infobox Chemikalie
| Strukturformel = [[Datei:Neohesperidin.svg|300px|Strukturformel von Neohesperidin]]
| Andere Namen = * (2''S'')-5-Hydroxy-2-(3-hydroxy-4-methoxyphenyl)-4-oxo-3,4-dihydro-2''H''-chromen-7-yl-2-''O''-(6-desoxy-α-L-mannopyranosyl)-β-D-glucopyranosid ([[IUPAC-Nomenklatur|IUPAC]])
* {{INCI|Name=NEOHESPERIDIN |ID=57335 |Abruf=2021-10-22}}
| Summenformel = C28H34O15
| CAS = {{CASRN|13241-33-3}}
| EG-Nummer = 236-216-9
| ECHA-ID = 100.032.910
| PubChem = 442439
| ChemSpider = 390879
| DrugBank =
| Beschreibung =
| Molare Masse = 610,6 g·[[mol]]−1
| Quelle GHS-Kz = NV
| GHS-Piktogramme = {{GHS-Piktogramme|/}}
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| H = {{H-Sätze|/}}
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}}

'''Neohesperidin''' ist ein bitter schmeckender Stoff aus der Gruppe der [[Flavanone]], es ist ein Glycosid von [[Hesperetin]]. Natürlich kommt es in [[Bitterorange]]n und in [[Grapefruit]]s vor.<ref name="Römpp1">{{RömppOnline |ID=RD-14-00751 |Name=Hesperetin |Abruf=2022-07-25}}</ref>

== Verwendung ==
Durch [[Hydrierung]] von Neohesperidin ist [[Neohesperidin-Dihydrochalkon]], ein hochintensiver [[Süßstoff]], zugänglich.<ref name="Römpp2">{{RömppOnline |ID=RD-14-00751 |Name=Neohesperidin-Dihydrochalkon |Abruf=2022-07-25}}</ref>

== Vorkommen ==
Neohesperidin kommt in Bitterorangen, Tangelos (Kreuzung aus Grapefruit und Mandarine) und in Grapefruits vor.<ref name=":1">{{Literatur |Autor=Russell L. Rouseff, Shirley F. Martin, Charles O. Youtsey |Titel=Quantitative Survey of Narirutin, Naringin, Hesperidin, and Neohesperidin in Citrus |Hrsg=[[J. Agric. Food Chem.]] |Band=35 |Datum=1987 |Seiten=1027-1030}}</ref> Der Gehalt an Neohesperidin hängt dabei vom Reifegrad der Frucht und der Züchtung der Citrus-Art ab.<ref name=":2">{{Literatur |Autor=W.Karrer |Titel=Uber das Vorkommen von Hesperidin und Neohesperidin in unreifen Pomeranzen und in den Fruchtknoten und Narben der Pomeranzen-Blüten |Hrsg=[[Helvetica Chimica Acta]] |Band=94 |Datum=1949 |Seiten=714–717}}</ref> So gibt es [[Cultivar]]s der Tangelos, die keinerlei Neohesperidin enthalten, andere hingegen enthalten vergleichsweise viel Neohesperidin. Beispielsweise die K-Early, ein Tangelo-Cultivar, enthält mit 720 [[Parts per million|ppm]] vergleichsweise viel Neohesperidin in seinem Fruchtsaft. Neohesperidin kommt in ganz unterschiedlichen Bereichen der Früchte vor. So kann es im Saft der Frucht, aber auch in den Schalen und in den Blüten bzw. den [[Fruchtknoten]] und Fruchtnarben gefunden werden.<ref name=":1" /><ref name=":2" />

== Isolierung ==
Eine Möglichkeit Neohesperidin zu isolieren besteht darin, es aus zermahlenen Bitterorangenblüten mit 96-prozentigem Alkohol zu extrahieren. Nach Auskochen der zermahlenen Blüten, Einengen der Lösung und mehrtägigem Stehen bei Raumtemperatur fällt Neohesperidin aus.<ref name=":2" />

== Struktur ==
Als Vertreter der [[Flavonoide]], einer Untergruppe der phenolischen Pflanzenstoffe, besteht Neohesperidin aus einem Flavanonteil, welcher über eine [[glycosidische Bindung]] an das Glykon [[Neohesperidose]] (ein [[Disaccharide|Disaccharid]]) gebunden ist.<ref name=":0">{{Literatur |Autor=F. Kolle, K. E. Gloppe |Titel=Ein neues Hesperidin |Hrsg=Prof. Dr. K. H. Bauer |Sammelwerk=[[Pharmazeutische Zentralhalle für Deutschland]] |Band=77 |Nummer=28 |Datum=1936 |Seiten=421-425}}</ref> Hierbei ist das für Flavonoide charakteristische [[Phenylpropanoide|Phenylpropangerüst]] zu erkennen, welches einen weiteren [[Aromaten|aromatischen Ring]] trägt. Durch einen intramolekularen Ringschluss wird die [[Chalkon]]form in die Flavanonform umgewandelt.<ref>{{Literatur |Autor=H.-W. Heldt, B. Piechulla, F. Heldt |Titel=Pflanzenbiochemie |Auflage=5 |Verlag=Springer Spektrum |Ort=Berlin Heidelberg |Datum=2015 |ISBN=978-3-662-44397-2}}</ref> Das im Neohesperdin vorliegende Flavanon wird [[Hesperetin]] genannt, es ist auch im strukturverwandten [[Hesperidin]] enthalten.<ref name=":0" /> Dieses sogenannte Hesperetin-Aglykon ist an seinem C-7-Atom an das Glykon gebunden.<ref>{{Literatur |Autor=R.M. Horowitz, Bruno Gentili |Titel=Flavonoids of citrus—VI |Sammelwerk=[[Tetrahedron]] |Band=19 |Nummer=5 |Datum=1963-01 |DOI=10.1016/S0040-4020(01)99211-7 |Seiten=773–782}}</ref> Aus der Struktur ergibt sich, dass Neohesperidin elf [[Stereozentrum|Stereozentren]] besitzt und somit [[Optische Aktivität|optisch aktiv]] ist. Neben den zehn stereogenen Zentren der Glykosidkomponente enthält auch das Hesperetin ein asymmetrisches Kohlenstoffzentrum. Dieses C-2 Atom weist hierbei in der natürlichen Form die [[Cahn-Ingold-Prelog-Konvention|(''S'')-Konfiguration]] auf.<ref>{{Literatur |Autor=E. Hardegger, H. Braunschweiger |Titel=Die absolute Konfiguration des Aglucons im Neohesperidin |Sammelwerk=[[Helvetica Chimica Acta]] |Band=44 |Nummer=5 |Datum=1961 |DOI=10.1002/hlca.19610440528 |Seiten=1413–1417}}</ref>

== Synthese ==
Aufgrund der hohen Nachfrage nach Neohesperidin, unter anderem aufgrund seiner Verwendung zur Herstellung des Süßstoffes [[Neohesperidin-Dihydrochalkon]], aber auch aufgrund der interessanten pharmazeutischen Eigenschaften, sind diverse Syntheseverfahren entwickelt worden. Als Ausgangsstoff kann beispielsweise das leichter verfügbare [[Naringin]] verwendet werden, welches in alkalischer Umgebung zerfällt und anschließend mit [[Isovanillin]] zum Neohesperidin umgesetzt werden kann. Die hierbei patentierten Verfahren unterscheiden sich größtenteils in der Wahl des [[Katalysator]]s, wobei häufig sekundäre [[Amine]] für diesen Zweck eingesetzt werden.<ref name="Patent">
{{Patent
| Land = CN
| V-Nr = 114478657A
| Titel = Synthesis method of neohesperidin
| A-Datum = 2022-02-18
| V-Datum = 2022-05-13
| Anmelder = UNIV XIAMEN
| Erfinder = LI SIFANG; ZHONG YIQIONG
| DB = Espacenet
}}
</ref> Im Jahr 1967 veröffentlichten Kamiya, Esaki und Hama einen Syntheseweg, welcher Neohesperidin aus den Grundbausteinen α-L-Rhamnose, β-D-Glucose, [[2,4,6-Trihydroxyacetophenon|2,4,5-Trihydroxyacetophenon]] und Isovanillin zugänglich macht. Hierbei wird auch das Flavanongrundgerüst neu synthetisiert. Zunächst werden [[2,3,4-Tri-O-acetyl-α-L-rhamnopyranosylbromid|α-Acetobrom-L-Rhamnose]]<ref>{{Substanzinfo|Name=2,3,4-Tri-O-acetyl-α-L-rhamnopyranosylbromid|Wikidata=Q120675058|CAS=5158-64-5|PubChem=11131940|ChemSpider=9307059}}</ref> und [[1,3,4,6-Tetra-O-acetyl-α-D-glucopyranose|1,3,4,6-Tetra-''O''-acetyl-α-D-glucopyranose]] in einer [[Kondensationsreaktion]] zur acetylierten Neohesperidose umgesetzt. Diese wird anschließend über eine [[Nukleophile Substitution|nucleophile Substitutionsreaktion]] mit einer gesättigten Lösung von [[Bromwasserstoff]] in [[Essigsäure]] bei 0 °C am C-1 Atom der Glucose bromiert. Das Disaccharid kann nun in einer Kondensationsreaktion unter Deacetylierung mit 2,4,5-Trihydroxyacetophenon unter dem Zusatz von [[Silber(I)-oxid|Ag2O]] und [[Chinolin]] reagieren. Im Anschluss erfolgt eine [[Aldolreaktion|Aldolkondensation]] mit Isovanillin in 60%iger [[Kaliumhydroxid]]lösung in [[Ethanol]]. Nach Ansäuern mit [[HClO4|HClO4]] wird das Neohesperidinchalkon erhalten. Dieses wird mit [[Puffer (Chemie)|Pufferlösung]] (pH = 6) gekocht, wobei über einen Ringschluss die Flavanonform, das Neohesperidin, entsteht.<ref>{{Literatur |Autor=S. Kamiya, S. Esaki, M. Hama |Titel=Glycosides and Oligosaccharides in the L-Rhamnose Series - Part IV Synthesis of Naringin and Neohesperidin |Sammelwerk=[[Agricultural and Biological Chemistry]] |Band=31 |Nummer=4 |Datum=1967 |Seiten=402-409}}</ref> Da dieser Ringschluss nicht stereoselektiv erfolgt, werden zwei [[Epimer]]e erhalten, die sich in ihrer Konfiguration am C-2 Atom des Hesperetin-Aglucons unterscheiden. Aufgrund dieser Problematik wurde in den letzten Jahren intensiv an stereospezifischen Syntheserouten für Flavanone geforscht und Methoden entwickelt, die die Ausbeute an enantiomerenreinen Flavanonen erhöhen sollen.<ref>{{Literatur |Autor=A. E. Nibbs, K. A. Scheidt |Titel=Asymmetric Methods for the Synthesis of Flavanones, Chromanones, and Azaflavanones |Sammelwerk=[[European Journal of Organic Chemistry]] |Band=2012 |Nummer=3 |Datum=2012-01 |Seiten=449–462 |DOI=10.1002/ejoc.201101228}}</ref>

== Biologische Wirkung ==
Neohesperidin ist ein [[Antioxidans]] und kann als Radikalfänger dienen.<ref>{{Literatur |Autor=Sam-Long Hwang, Gow-Chin Yen |Titel=Neuroprotective Effects of the Citrus Flavanones against H2O2-Induced Cytotoxicity in PC12 Cells |Sammelwerk=Journal of Agricultural and Food Chemistry |Band=56 |Nummer=3 |Datum=2008-02 |DOI=10.1021/jf072826r |Seiten=859–864}}</ref> Außerdem wirkt es entzündungshemmend. Vielfältige therapeutische Wirkungen werden untersucht, jedoch befinden sich diese meist noch in der Entwicklung. Beispielsweise wurde in Tierversuchen von einer die Knochengesundheit fördernden Wirkung berichtet.<ref>{{Literatur |Autor=Adriana de Cássia Ortiz, Simone Ortiz Moura Fideles, Carlos Henrique Bertoni Reis, Márcia Zilioli Bellini, Eliana de Souza Bastos Mazuqueli Pereira, João Paulo Galletti Pilon, Miguel Ângelo de Marchi, Cláudia Rucco Penteado Detregiachi, Uri Adrian Prync Flato, Beatriz Flavia de Moraes Trazzi, Bruna Trazzi Pagani, José Burgos Ponce, Taiane Priscila Gardizani, Fulvia de Souza Veronez, Daniela Vieira Buchaim, Rogerio Leone Buchaim |Titel=Therapeutic Effects of Citrus Flavonoids Neohesperidin, Hesperidin and Its Aglycone, Hesperetin on Bone Health |Sammelwerk=Biomolecules |Band=12 |Nummer=5 |Datum=2022-05 |DOI=10.3390/biom12050626 |PMC=9138288 |PMID=35625554 |Seiten=626 }}</ref> Auch in der Krebstherapie könnte Neohesperidin eine Wirkung besitzen. So wurde bei kultivierten Brustkrebszellen beobachtet, dass die Gabe von Neohesperidin zu einer erhöhten [[Apoptose]]<nowiki/>rate führte.<ref>{{Literatur |Autor=Fei Xu, Jia Zang, Daozhen Chen, Ting Zhang, Huiying Zhan, Mudan Lu, Hongxiang Zhuge |Titel=Neohesperidin Induces Cellular Apoptosis in Human Breast Adenocarcinoma MDA-MB-231 Cells via Activating the Bcl-2/Bax-mediated Signaling Pathway |Sammelwerk=Natural Product Communications |Band=7 |Nummer=11 |Datum=2012-11 |DOI=10.1177/1934578X1200701116 |Seiten=1934578X1200701 }}</ref> Auch eine Veränderung der Darmflora durch Neohesperidingabe wurde in Tierversuchen beobachtet. Diese führte bei mit sehr fetthaltiger Nahrung gefütterten Mäusen zu einer Abschwächung der Gewichtszunahme, der Insulinresistenz und der Entzündlichkeit.<ref>{{Literatur |Autor=Jun Feng Lu, Meng Qing Zhu, Heng Zhang, Hao Liu, Bo Xia, Yong Liang Wang, Xin’e Shi, Liang Peng, Jiang Wei Wu |Titel=Neohesperidin attenuates obesity by altering the composition of the gut microbiota in high‐fat diet‐fed mice |Sammelwerk=The FASEB Journal |Band=34 |Nummer=9 |Datum=2020-09 |DOI=10.1096/fj.201903102RR |Seiten=12053–12071 }}</ref> In einem anderen Tierversuch konnte eine Verringerung der Darmtumorrate beobachtet werden, die möglicherweise ebenfalls auf eine veränderte Darmflora zurückgeführt werden kann.<ref>{{Literatur |Autor=Yanling Gong, Rong Dong, Xiaomeng Gao, Jin Li, Li Jiang, Jiale Zheng, Sunliang Cui, Meidan Ying, Bo Yang, Ji Cao, Qiaojun He |Titel=Neohesperidin prevents colorectal tumorigenesis by altering the gut microbiota |Sammelwerk=Pharmacological Research |Band=148 |Datum=2019-10 |DOI=10.1016/j.phrs.2019.104460 |Seiten=104460 }}</ref>

Bei Menschen mit leicht erhöhtem [[Cholesterin]]<nowiki/>spiegel konnte bei Gabe des [[Bergamotte (Zitrusfrüchte)|Bergamotte]]-Saft-Extrakts ''Bergavit'' eine Senkung der Blutfettwerte, der [[LDL-Cholesterin|LDL]] sowie von Markern für subklinische [[Atherosklerose]] beobachtet werden. Dieses Extrakt beinhaltet neben Neohesperidin noch weitere [[Flavonoide]] wie Neoeriocitrin und [[Naringin]].<ref>{{Literatur |Autor=Peter P. Toth, Angelo M. Patti, Dragana Nikolic, Rosaria V. Giglio, Giuseppa Castellino, Teresa Biancucci, Fabiana Geraci, Sabrina David, Giuseppe Montalto, Ali Rizvi, Manfredi Rizzo |Titel=Bergamot Reduces Plasma Lipids, Atherogenic Small Dense LDL, and Subclinical Atherosclerosis in Subjects with Moderate Hypercholesterolemia: A 6 Months Prospective Study |Sammelwerk=Frontiers in Pharmacology |Band=6 |Datum=2016-01-06 |DOI=10.3389/fphar.2015.00299 |PMC=4702027 |PMID=26779019 }}</ref>

== Einzelnachweise ==
<references />

[[Kategorie:Flavonoid]]
[[Kategorie:Dihydrobenzopyran]]
[[Kategorie:Benzoylverbindung]]
[[Kategorie:Phenol]]
[[Kategorie:Methoxyphenol]]
[[Kategorie:Dihydroxyoxan]]
[[Kategorie:Polyhydroxyoxan]]
[[Kategorie:Hydroxymethyloxan]]
[[Kategorie:2-Aryloxyoxan]]
[[Kategorie:Sekundärer Pflanzenstoff]]
[[Kategorie:2-Alkoxyoxan]]

Neohesperidin - Versionsgeschichte

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