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{{Infobox Chemikalie
| Strukturformel = [[Datei:Nebivolol.svg|250px|Struktur von Nebivolol]]
| Strukturhinweis = Stereoisomerengemisch – Strukturformel ohne [[Stereochemie]]
| Freiname = Nebivolol
| Andere Namen = * α,α´-[Iminobis(methylen)]bis[6-fluor-3,4-dihydro-2''H''-1-benzo-pyran-2-methanol]
* α,α´-[Iminobis(methylen)]-bis[6-fluorchroman-2-methanol]
| Summenformel = C22H25F2NO4
| CAS = * {{CASRN|99200-09-6}} (unspezifizierte Stereochemie)
* {{CASRN|118457-14-0|Q64769175}} [(α''R''*,α′''R''*,2''R''*,2′''S''*)-Nebivolol]
* {{CASRN|152520-56-4|Q27281502}} (Hydrochlorid)
| EG-Nummer =
| ECHA-ID =
| PubChem = 71301
| DrugBank = DB04861
| ATC-Code = {{ATC|C07|AB12}}
| Wirkstoffgruppe = [[β-Rezeptorenblocker]]
| Wirkmechanismus = hochselektiven Blockade der β1-Rezeptoren und NO- abhängige Gefäßvasodilatation
| Molare Masse = 405,44 g·mol−1
| Dichte =
| Schmelzpunkt =
| Siedepunkt =
| Dampfdruck =
| pKs =
| Löslichkeit =
| Quelle GHS-Kz = <ref name="Registrierungsdossier">{{Registrierungsdossier |ID=25492/2/1 |Name=<nowiki>2H-1-Benzopyran-2-methanol, a,a'-[iminobis(methylene)]bis[6-fluoro-3,4-dihydro-, (aR,a'R,2R,2'S)-rel-</nowiki> |Abruf=2020-07-08}}</ref>
| GHS-Piktogramme = {{GHS-Piktogramme-klein|07}}
| GHS-Signalwort = Achtung
| H = {{H-Sätze|302}}
| EUH = {{EUH-Sätze|-}}
| P = {{P-Sätze|264|270|301+312|330|501}}
| Quelle P = <ref name="Registrierungsdossier" />
| MAK =
}}

'''Nebivolol''' ist ein [[Arzneistoff]] aus der Gruppe der selektiven β1-Adrenorezeptorenblocker ([[Betablocker]]), der zur Senkung des [[Arterielle Hypertonie|Bluthochdrucks]] verwendet wird.

== Stereoisomerie ==
Nebivolol ist ein 1:1-Gemisch ([[Racemat]]) der beiden [[Enantiomere]] (α''R'',α' ''R'',2''R'',2' ''S'')- und (α''S'',α' ''S'',2''S'',2' ''R'')-Nebivolol. Beide Enantiomere sind an der Wirkung beteiligt. Das aktive Stereoisomer ([[Eutomer]]) ist die (α''R'',α' ''R'',2''R'',2' ''S'')-Form<ref>{{Substanzinfo|Name=(αR*,α′R*,2R*,2′S*)-Nebivolol |CAS=118457-14-0 |EG-Nummer=601-527-4 |ECHA-ID=100.122.074 |ZVG= |PubChem= |ChemSpider= |DrugBank=DB04861 |Wikidata=Q64769175 }}</ref> von Nebivolol.<ref name="Agustiana">{{Literatur |Autor=Joni Agustiana, Azlina Harun Kamaruddina, Subhash Bhatiaa |Titel=Single enantiomeric β-blockers — The existing technologies |Sammelwerk=Process Biochemistry |Band=45 |Nummer=10 |Datum=2010 |Seiten=1587–1604 |DOI=10.1016/j.procbio.2010.06.022}}</ref>

== Wirkungsweise ==
Als Vertreter der 3. Generation von Betablockern verfügt Nebivolol über zwei Wirkmechanismen: neben der hochselektiven Blockade der [[Β1-Adrenozeptor|β1-Adrenozeptoren]] (die charakteristisch für Vertreter der 2. Generation ist) durch D-Nebivolol wirkt zusätzlich L-Nebivolol an den [[Endothelzellen]] der Gefäße. Hier hat es im Unterschied zu herkömmlichen Betablockern eine gefäßerweiternde Wirkung aufgrund einer [[Stickstoffmonoxid]]-Freisetzung in den Endothelzellen. Es kommt infolgedessen zu einer ausgeprägten verbesserten endothelialen Funktion und zu einer Verbesserung der [[Hämodynamik]]. Dieses Wirkprinzip führt, im Vergleich zu herkömmlichen Betablockern, zu einer verbesserten Zirkulation in den Makro- und Mikrogefäßen. Einen vasodilatierenden Effekt haben auch die Betablocker [[Celiprolol]] und [[Carvedilol]]. Ob diese Besonderheit einen positiven Einfluss auf [[Morbidität]] und [[Mortalität|Sterblichkeit]] hat, konnte bis 2012 durch [[Randomisierte, kontrollierte Studie|Studien]] jedoch nicht belegt werden.<ref>{{Internetquelle |url=https://www.arznei-telegramm.de/register/9702018.pdf |titel="BETTERBLOCKER" NEBIVOLOL (NEBILET) |hrsg=A.T.I. Arzneimittelinformation Berlin GmbH |werk=a-t 1997; Nr. 2: 17-8 |seiten=18 |datum=2000-03-25 |zugriff=2010-09-26 |format=25,6 kB; PDF |zitat=Spekulationen über eine Sonderstellung durch „dualen Angriffspunkt“ auf Grund vasodilatierender Effekte, die überdies auch Betablocker wie Celiprolol (SELECTOL u. a.) aufweisen, müssen durch Beleg eines positiven Einflusses auf Morbidität und Sterblichkeit klinisch erhärtet werden}}.</ref>

== Anwendungsgebiete (Indikationen) ==
Nebivolol ist angezeigt zur Behandlung des [[Arterielle Hypertonie|Bluthochdrucks]] und als Ergänzung zu Standardtherapien für die Behandlung einer stabilen leichten bis mittelschweren chronischen Herzleistungsschwäche ([[Herzinsuffizienz]]) bei älteren Patienten (über 70 Jahre).

== Gegenanzeigen (Kontraindikationen) ==
Nebivolol darf nicht eingenommen werden bei [[Leberversagen|Leberinsuffizienz]] oder eingeschränkter Leberfunktion, akuter [[Herzinsuffizienz]], [[Bronchospasmus|Bronchospasmen]] und [[Asthma bronchiale]], [[Bradykardie]], schweren peripheren Durchblutungsstörungen, wie beim [[Raynaud-Syndrom]] („weiße Finger“, weiße und taube Zehen) und [[Hypotonie]].

== Nebenwirkungen ==
Als unerwünschte Arzneimittelwirkung können auftreten: Kopfschmerzen, Schwindel, Übelkeit, Müdigkeit, [[Ödem]]e sowie gelegentlich Albträume, Sehstörungen, Verlangsamung der Herzfrequenz ([[Bradykardie]]).

== Wechselwirkungen ==
Gleichzeitige Einnahme von [[Paroxetin]] kann durch Hemmung (Enzyminhibition) am Isoenzym [[Cytochrom P450 2D6]] zu einem erhöhten Nebivolol-Blutspiegel führen und damit besteht die Gefahr einer Herzrhythmusstörung mit langsamem Puls.<ref>Torsten Kratz, Albert Diefenbacher: ''Psychopharmakotherapie im Alter. Vermeidung von Arzneimittelinteraktionen und Polypharmazie.'' In: ''Deutsches Ärzteblatt.'' Band 116, Heft 29 f. (22. Juli) 2019, S. 508–517, S. 510.</ref>

== Entwicklung und Vermarktung ==
Nebivolol wurde gemeinsam von [[Menarini]] und [[Janssen Pharmaceutica]] als Betablocker der 3. Generation entwickelt. In Deutschland wurde Nebivolol für die perorale Gabe in dem Indikationsgebiet [[Arterielle Hypertonie|Bluthochdruck]] 1996 unter dem Namen ''Nebilet'' als Arzneimittel zugelassen und kam 1997 auf den Markt.<ref>S. Czajka: [https://www.pharmazeutische-zeitung.de/index.php?id=pharm3_17_1997&no_cache=1&sword_list=nebivolol ''Nebivolol: ein neuer Betablocker.''] In: ''[[Pharmazeutische Zeitung]].'' Nr. 17 (1997).</ref>

Für den Markt in den USA und in Kanada lizenzierte Janssen Pharmaceutica das Arzneimittel 2001 aus an [[Mylan Laboratories]].

Anfang 2008 brachten in Deutschland die Unternehmen [[Hexal AG]] und [[Sandoz]] die ersten Nebivolol-[[Generika]] auf den Markt. Um deren Rechtmäßigkeit wurde gestritten, da der Originator [[Berlin-Chemie]] bis Oktober 2010 einen Patentschutz geltend machte, gegen den einige Generikafirmen aber Nichtigkeitsklagen erhoben hatten. Brisant war der Streit auch vor dem Hintergrund, dass Krankenkassen mit den Generika-Unternehmen [[Rabattverträge]] abgeschlossen hatten, was die Apotheken einerseits zur Belieferung verpflichtete, sie andererseits dadurch aber möglichen [[Schadensersatzklage]]n durch Berlin-Chemie aussetzte. Das [[Bundespatentgericht (Deutschland)|Bundespatentgericht]] erklärte im Juni 2008 das Patent für ''Nebilet'' für nichtig, und das Verfahren ging vor den [[Bundesgerichtshof]], wo es noch anhängig ist. Zwischenhändler (Großhandlungen) vertrieben aufgrund der weiter bestehenden Rechtsunsicherheit keine Nebivolol-Generika. Nachdem Nebivolol aus den Rabattverträgen gestrichen wurde, nahmen im Lauf des Jahres 2009 verschiedene Generika-Firmen ihre Nebivolol-Arzneimittel vom Markt; neben den schwebenden Patentstreitigkeiten spielten nach Angabe der Unternehmen wirtschaftliche Gründe durch den Druck der [[Festbetrag]]sregelungen eine Rolle. Da das Patent aber Ende Oktober 2010 ausgelaufen ist, ist der Generikamarkt jetzt für alle Wettbewerber offen.<ref>D. Kietzmann: [https://www.apotheke-adhoc.de/nachrichten/detail/markt/nebivolol-hersteller-ziehen-sich-zurueck/ ''Nebivolol-Hersteller ziehen sich zurück.''] In: ''Apotheke Adhoc.'' 25. August 2009, abgerufen am 7. Oktober 2017.</ref>

== Handelsnamen ==
Bystolic (USA), Hypoloc (A, DK, IS, IRE, NO, SE, UK), Lobivon (GR, ES), Nebilet (D, CH, PT), Nebilox (IT), Nobiten (LUX), Nomexor (A), Temerit (FR), verschiedene Generika (A, D)

== Einzelnachweise ==
<references />

{{Gesundheitshinweis}}

[[Kategorie:Arzneistoff]]
[[Kategorie:Betablocker]]
[[Kategorie:Beta-Aminoalkohol]]
[[Kategorie:Diol]]
[[Kategorie:Dihydrobenzopyran]]
[[Kategorie:Fluorbenzol]]

Nebivolol - Versionsgeschichte

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