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{{Infobox Chemikalie
| Strukturformel = [[Datei:Naproxen.svg|250px|Strukturformel von Naproxen]]
| Freiname = Naproxen
| Andere Namen = * (''S'')-2-(6-Methoxy-2-naphthyl)propionsäure
* {{INCI|Name=NAPROXEN |ID=82882 |Abruf=2020-06-27}}
| Summenformel = * C14H14O3 (Naproxen)
* C14H13NaO3 (Naproxen·[[Natriumsalz]])
| CAS = * {{CASRN|22204-53-1}} (Naproxen)
* {{CASRN|26159-34-2|Q27107504}} (Naproxen·[[Natriumsalz]])
| EG-Nummer = 244-838-7
| ECHA-ID = 100.040.747
| PubChem = 156391
| ChemSpider = 137720
| ATC-Code = {{ATC|G02|CC02}}, {{ATC|M01|AE02}}, {{ATC|M02|AA12}}
| DrugBank = DB00788
| Wirkstoffgruppe = [[Nichtsteroidales Antirheumatikum|NSAR]]
| Wirkmechanismus = COX-Hemmer
| Beschreibung = weißer Feststoff<ref name="sigma" />
| Molare Masse = 230,26 g·[[mol]]−1
| Dichte =
| Schmelzpunkt = * 152 [[Grad Celsius|°C]] (Naproxen)<ref name="sigma" />
* 244–246 [[Grad Celsius|°C]] (Naproxen·Natriumsalz)<ref name="MerckIndex">''The [[Merck Index]]. An Encyclopaedia of Chemicals, Drugs and Biologicals''. 14. Auflage, 2006, ISBN 978-0-911910-00-1, S. 1109.</ref>
| Siedepunkt =
| Dampfdruck =
| pKs =
| Löslichkeit = * 47±7 mg·l−1 (37 °C, pH 1,2)<ref name="Tsinman" />
* 153±1 mg·l−1 (37 °C, pH 4,5)<ref name="Tsinman">K. Tsinman, A. Avdeef, O. Tsinman, D. Voloboy: ''Powder Dissolution Method for Estimating Rotating Disk Intrinsic Dissolution Rates of Low Solubility Drugs'' in [[Pharm Res]] 26 (2009) 2093-2100, [[doi:10.1007/s11095-009-9921-3]].</ref>
| Quelle GHS-Kz = <ref name="sigma">{{Sigma-Aldrich|SIAL|46482|Name=Naproxene|Abruf=2025-12-06}}</ref>
| GHS-Piktogramme = {{GHS-Piktogramme-klein|07|08|09}}
| GHS-Signalwort = Achtung
| H = {{H-Sätze|302|315|319|335|361fd|411}}
| EUH = {{EUH-Sätze|-}}
| P = {{P-Sätze|202|273|301+312|302+352|305+351+338|308+313}}
| Quelle P = <ref name="sigma" />
| ToxDaten = * {{ToxDaten |Typ=LD50 |Organismus=Ratte |Applikationsart=oral |Wert=248 mg·kg−1 |Bezeichnung= |Quelle=<ref name="sigma" /> }}
* {{ToxDaten |Typ=LD50 |Organismus=Maus |Applikationsart=oral |Wert=1234 mg·kg−1 |Bezeichnung= |Quelle=<ref name="Roempp98">Römpp Lexikon Chemie, Georg Thieme Verlag, Stuttgart - New York, 10. Auflage, 1998, S. 2813 f.</ref>}}
* {{ToxDaten |Typ=LD50 |Organismus=Maus |Applikationsart=i.v. |Wert=435 mg·kg−1 |Bezeichnung= |Quelle=<ref name="Roempp98" />}}
}}

'''Naproxen''' ist ein [[Arzneistoff]], der schmerzlindernd, fiebersenkend und entzündungshemmend wirkt. Naproxen ist [[Chiralität (Chemie)|chiral]], es wird ausschließlich das (''S'')-[[Enantiomer]] als Arzneistoff verwendet. Chemisch gesehen handelt es sich um ein [[Arylpropionat]].

== Geschichte ==
Naproxen wurde 1968 von der mexikanischen Firma [[Syntex]] patentiert<ref name="Roempp98" /> und 1973 vorgestellt; Naproxen-Natrium durch [[Hoffmann-La Roche]] 1980. Im März 2002 wurde es in Deutschland für Einzeldosen unter 250 mg aus der Rezeptpflicht entlassen.<ref>{{Internetquelle |autor=Govi-Verlag Pharmazeutischer Verlag |url=http://www.pharmazeutische-zeitung.de/index.php?id=pharm4_08_2005 |titel=Pharmazeutische Zeitung online: Naproxen-Präparate im Test |werk=pharmazeutische-zeitung.de |datum=2004-12-20 |abruf=2015-06-06 |sprache=de}}</ref>

== Herstellung ==
Zur chemischen Synthese von Naproxen werden mehrere Verfahren beschrieben, darunter auch die Racematspaltung von (''RS'')-2-(6-Methoxy-2-naphthyl)propionsäure sowie eine asymmetrische Synthese.<ref name="Giordano">C. Giordano M. Villa, S. Panossian Panossian: ''Naproxen: Industrial Asymmetric Synthesis.'' In: A. N. Collins, G. N. Sheldrake, J. Crosby (Hrsg.): ''Chirality in Industry'' Wiley, 1992, ISBN 0-471-93595-6, S. 303–312.</ref>

[[Datei:Large-Scale Synthesis of S-naproxen.svg|500px|zentriert]]

Naproxen kann auch durch eine [[enantioselektive Synthese]] aus 2-(6-Methoxy-2-naphthyl)acrylsäure hergestellt werden. Danach wird diese an, mit [[BINAP|bidentaten Diphosphinliganden]] und [[Acetate]]n komplexierten, [[Ruthenium]]-[[Katalysator]]en in [[Methanol]] als [[Lösungsmittel]] zum (S)-Naproxen hydriert (asymmetrische Hydrierung). Bei [[Wasserstoff]]drücken um 135 bar werden exzellente [[Ausbeute (Chemie)|Ausbeuten]] von 92 % und ein [[Enantiomerenüberschuss]] von 97 % erzielt.<ref name="J. Org. Chem.">{{cite journal |author=Tetsuo Ohta, Hidemasa Takaya, Masato Kitamura, Katsunori Nagai, and Ryoji Noyori |date=1987 |title=Asymmetric hydrogenation of unsaturated carboxylic acids catalyzed by BINAP-ruthenium(II) complexes |journal=J. Org. Chem. |volume=52 |issue=14 |pages=3174–3176 |doi=10.1021/jo00390a043 |language=en}}</ref>

[[Datei:Asymmetric synthesis of (S)-Naproxen.svg|rahmenlos|hochkant=3.0|zentriert|Asymmetrische Synthese von (''S'')-Naproxen]]
== Stereoisomerie ==
Naproxen wird als Arzneistoff ausschließlich als (''S'')-Enantiomer eingesetzt. Nur dieses ist als nichtsteroidales [[Antiphlogistikum]] wirksam.<ref name="Schmuck">[[Carsten Schmuck]], Bernd Engels, [[Tanja Schirmeister]], Reinhold Fink: ''Chemie für Mediziner'', Pearson Studium, ISBN 978-3-8273-7286-4, S. 413.</ref>

== Wirkung und Wirkungsweise ==
Naproxen hemmt die Bildung von [[Prostaglandin]]en nicht nur durch Inhibition der [[Cyclooxygenase]], sondern auch der [[Hormonsensitive Lipase|hormonsensitiven Lipase]].<ref name="PMID18808096">M. O. Taha, L. A. Dahabiyeh, Y. Bustanji, H. Zalloum, S. Saleh: ''Combining ligand-based pharmacophore modeling, quantitative structure-activity relationship analysis and in silico screening for the discovery of new potent hormone sensitive lipase inhibitors.'' In: ''Journal of medicinal chemistry.'' Band 51, Nummer 20, Oktober 2008, S. 6478–6494, [[doi:10.1021/jm800718k]], PMID 18808096.</ref> Prostaglandine sind Botenstoffe, welche die Nervenenden reizen, worauf diese dann Schmerzsignale zum Gehirn aussenden. Da dieser Vorgang gehemmt ist, kommt das Schmerzsignal nicht mehr im Gehirn an, und so entsteht die schmerzstillende Wirkung.
== Anwendungen ==
Naproxen wird Frauen gegen [[Menstruationsbeschwerden]] oder nach Einsetzen einer [[Intrauterinpessar|Spirale]] verabreicht. Weitere Anwendungsgebiete sind [[Rheuma]] und Schwellungen und Entzündungen jeglicher Art (z. B. nach Operationen), aber auch als Schmerzmittel für kleinere Operationen wie beispielsweise [[Zahnextraktion]]en. In den Vereinigten Staaten ist Naproxen als allgemeines Schmerzmittel üblich.

=== Dosierung ===
Die maximale gesamte Tagesdosis für Erwachsene beträgt 1250 mg Naproxen, wobei die Aufteilung auf zwei bis drei Einzeldosen mit je 200–400 mg üblich ist. Für Kinder über 11 Jahren beträgt die Tageshöchstdosis 15 mg pro Kilogramm Körpergewicht.<ref>{{Internetquelle |autor=Gelbe Liste Online |url=https://www.gelbe-liste.de/wirkstoffe/Naproxen_1806 |titel=Naproxen - Anwendung, Wirkung, Nebenwirkungen {{!}} Gelbe Liste |sprache=de |abruf=2021-10-13}}</ref>

== Pharmakokinetik ==
Naproxen wird hauptsächlich im Dünndarm resorbiert, aber auch teilweise im Magen. Die [[Bioverfügbarkeit]] beträgt 80–100 %. Nach 2–4 h werden maximale [[Plasmaspiegel]] gemessen. Naproxen zeichnet sich durch eine für nichtsteroidale Antirheumatika ([[Nichtsteroidales Antirheumatikum|NSAR]]) sehr lange [[Plasmahalbwertszeit]] aus (10–18 h). Der Wirkstoff wird [[Leber|hepatisch]] metabolisiert, wobei es zu [[Glucuronidierung]] und [[Demethylierung]] kommt. Die Ausscheidung der Metaboliten erfolgt über die [[Niere]].<ref>{{Internetquelle |autor=Gelbe Liste Online |url=https://www.gelbe-liste.de/wirkstoffe/Naproxen_1806 |titel=Naproxen - Anwendung, Wirkung, Nebenwirkungen {{!}} Gelbe Liste |sprache=de |abruf=2021-10-13}}</ref>

== Nebenwirkungen ==
Nebenwirkungen können auftreten. Nachfolgend die wichtigsten:
* Leber- und Nierenstörungen
* [[Magengeschwür|Magen]]/[[Ulcus duodeni|Darm-Geschwüre]]
* [[Übelkeit]], [[Erbrechen]]
* [[Hautreizung]]en (allgemein allergische Reaktionen, wie beispielsweise [[Urtikaria]])
* Schwellungen im Gesicht
* [[Asthma]]
* [[Durchfall]]
* [[Blutung]]en der Magenschleimhaut (welche lebensbedrohlich sein können)
* [[Zentralnervensystem|Zentralnervöse]] Störungen wie z. B. [[Benommenheit]], [[Müdigkeit]], [[Kopfschmerz]]en, [[Sehstörung]]en (wie z. B. Blitze vor dem Auge bzw. vor den Augen) und bzw. oder [[Vertigo|Schwindel]]
* [[Anaphylaxie|anaphylaktischer Schock]] infolge einer allergischer Reaktion
* Erhöhtes [[Risiko]] für [[Schlaganfall]]<ref name="PMID18541831">M. D. Haag, M. J. Bos, A. Hofman, P. J. Koudstaal, M. M. Breteler, B. H. Stricker: ''Cyclooxygenase selectivity of nonsteroidal anti-inflammatory drugs and risk of stroke.'' In: ''[[Arch Intern Med|Archives of internal medicine]].'' Band 168, Nummer 11, Juni 2008, S. 1219–1224, [[doi:10.1001/archinte.168.11.1219]], PMID 18541831.</ref>

Naproxen weist im Vergleich zu anderen NSAR ([[nichtsteroidales Antiphlogistikum]]) das geringste Risiko für Herzinfarkte und Schlaganfälle auf.<ref>{{Internetquelle |url=http://www.arznei-telegramm.de/html/2007_01/0701001_01.html |titel=NAPROXEN NEUER STANDARD - arznei telegramm |werk=arznei-telegramm.de |datum=2007-01-12 |abruf=2016-11-13 |sprache=de}}</ref>
Kinder und Jugendliche unter 12 Jahren dürfen kein Naproxen einnehmen. Ältere Personen sollen geringe Dosierungen einhalten. Außerdem soll ausreichend Wasser dazu getrunken werden.

=== Schwangerschaft und Stillzeit ===
Nach aktuellem Wissensstand erhöhen Naproxen und andere NSAR in den ersten zwei Dritteln der Schwangerschaft nicht das Fehlbildungsrisiko. Aufgrund der schlechten Datenlage wird jedoch von der Einnahme von Naproxen abgeraten. Es sollte stattdessen das besser untersuchte NSAR [[Ibuprofen]] bevorzugt werden. Ab der 28. Schwangerschaftswoche dürfen Naproxen, Ibuprofen und sämtliche NSAR nicht mehr eingenommen werden, da es durch den vorzeitigen Verschluss des [[Ductus arteriosus|Ductus arteriosus Botalli]] zu Schädigungen des Fetus kommen kann. In dieser Zeit darf nur das Schmerzmittel [[Paracetamol]] angewendet werden.

Während der Stillzeit sollte Naproxen aufgrund seiner langen Halbwertszeit nicht angewendet werden, es sei denn, der behandelnde Arzt hält dies für dringend erforderlich. Ibuprofen und Paracetamol sind zu bevorzugen.<ref>{{Internetquelle |url=https://www.embryotox.de/arzneimittel/details/naproxen/ |titel=Embryotox - Arzneimittelsicherheit in Schwangerschaft und Stillzeit: Naproxen |abruf=2021-10-13 |sprache=de}}</ref>

== Wechselwirkungen ==
* [[Nichtsteroidales Antirheumatikum|NSAR]]: Bei Medikamenten mit ähnlicher Wirkung wird das Risiko der oben angeführten Nebenwirkungen deutlich erhöht, weshalb Naproxen nicht mit anderen NSAR, wie z. B. [[Ibuprofen]], kombiniert werden darf.
* [[Alkoholkonsum|Alkohol]]: Bei der Kombination mit Naproxen können die von Alkohol verursachten Nebenwirkungen auf das [[Zentralnervensystem|ZNS]] oder den Verdauungstrakt auf unvorhersehbare Weise verstärkt werden.
* [[Antikoagulation|Antikoagulanzien]] und [[Thrombozytenaggregationshemmer]]: Bei gleichzeitiger Einnahme gerinnungshemmender Medikamente ([[Phenprocoumon|Marcumar]], [[Clopidogrel]]) besteht eine erhöhte Blutungsgefahr.
* Blutdrucksenkende Medikamente: Die Wirkung von [[Diuretikum|Diuretika]] und [[Antihypertensivum|Antihypertensiva]] (z. B. [[ACE-Hemmer]], [[Betablocker]]) kann durch Naproxen abgeschwächt werden. Außerdem ist in Kombination eine Einschränkung der Nierenfunktion möglich, weshalb die gleichzeitige Einnahme besonders bei älteren Patienten kritisch hinterfragt werden sollte.
* [[Glucocorticoide]]: [[Cortison]] und andere Glucocorticoide erhöhen das Risiko von gastrointestinalen Blutungen stark, wenn sie mit Naproxen kombiniert werden.
* [[Methotrexat]]: Naproxen hemmt die Ausscheidung des [[Rheumatoide Arthritis|Rheuma]]-Medikaments Methotrexat über die Niere und erhöht dadurch dessen Plasmakonzentration und Toxizität.
* [[Serotonin-Wiederaufnahmehemmer|SSRI]]: Die Kombination von Naproxen mit [[Antidepressivum|Antidepressiva]] aus der Gruppe der selektiven Serotonin-Wiederaufnahmehemmer kann das Risiko von gastrointestinalen Blutungen erhöhen, da das für die Funktion von Thrombozyten wichtige [[Serotonin]] nicht in diese aufgenommen werden kann.<ref>{{Internetquelle |autor=Gelbe Liste Online |url=https://www.gelbe-liste.de/wirkstoffe/Naproxen_1806 |titel=Wirkstoff Naproxen - Präparate {{!}} Gelbe Liste |sprache=de |abruf=2021-10-13}}</ref>

Naproxen kann die Wirkung weiterer Medikamente verstärken oder abschwächen.

== Handelsnamen ==
'''Monopräparate''':
Alacetan (D), Aleve (D, A, CH, USA), Analgesin Forte (Ungarn), Apranax (CH), Dolormin für Frauen (D), Dolormin GS (D), Dysmenalgit (D), Miranax (A), Mobilat Schmerztabletten (D), Naprobene (A), Naproxen (D), Proxen (D, A, CH), zahlreiche Generika (D, A, CH)

'''Kombipräparate''':
Vimovo (D, A, CH): Das Präparat enthält neben Naproxen den [[Protonenpumpenhemmer]] [[Esomeprazol]].<ref>patienteninfo-service.de: [http://www.patienteninfo-service.de/a-z-liste/uv/vimovoTM-500-mg-20-mg-tabletten-mit-veraenderter-wirkstofffreisetzung/ Vimovo 500 mg / 20 mg Tabletten mit veränderter Wirkstofffreisetzung] (abgerufen am 7. März 2013).</ref>

== Einzelnachweise ==
<references />

{{Gesundheitshinweis}}

[[Kategorie:Arzneistoff]]
[[Kategorie:Nichtopioid-Analgetikum]]
[[Kategorie:Naphthalin]]
[[Kategorie:Propansäure]]
[[Kategorie:Methoxyaromat]]

Naproxen - Versionsgeschichte

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