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{{Infobox Chemikalie
| Strukturformel = [[Datei:4-(6-methoxynaphthalen-2-yl)butan-2-one 200.svg|Strukturformel von Nabumeton]]
| Freiname = Nabumeton
| Andere Namen = * 4-(6-Methoxy-2-naphthyl)butan-2-on ([[IUPAC-Nomenklatur|IUPAC]])
* Nabumetonum ([[Latein]])
| Summenformel = C15H16O2
| CAS = {{CASRN|42924-53-8}}
| EG-Nummer = 641-917-1
| ECHA-ID = 100.169.752
| PubChem = 4409
| ChemSpider = 4256
| DrugBank = DB00461
| ATC-Code = {{ATC|M01|AX01}}
| Wirkstoffgruppe = [[Nichtsteroidales Antirheumatikum]]
| Wirkmechanismus = [[Cyclooxygenasen]]-[[Inhibitor]]
| Beschreibung = weißes bis fast weißes, kristallines Pulver<ref name="Ph. Eur. 5">{{Literatur|Herausgeber=Europäische Arzneibuch-Kommission|Titel=EUROPÄISCHE PHARMAKOPÖE 5. AUSGABE|Band=5.0–5.8|Jahr=2006}}</ref>
| Molare Masse = 228,29 [[Gramm|g]]·[[mol]]−1
| Dichte = *1,26 g·cm−3 (Polymorph I)<ref name="Matzger"/>
* 1,21 g·cm−3 (Polymorph II)<ref name="Matzger"/>
| Schmelzpunkt = *80–81 [[Grad Celsius|°C]] (Polymorph I)<ref name="Matzger">Price, C.P.; Crzesiak, A.L.; Lang, M.; Matzger, A.J.: ''Polymorphism of Nabumetone''. In: ''[[Crystal Growth & Design]]'' 2 (2002) 501–503, {{DOI|10.1021/cg0255568}}.</ref><ref name="RÖMPP Online">{{RömppOnline|ID=RD-14-00010|Name=Nabumeton|Abruf=2014-05-29}}</ref>
* 65 °C (Polymorph II)<ref name="Matzger"/>
| Siedepunkt =
| Dampfdruck =
| pKs =
| Löslichkeit = * Wasser: 72,8 mg·l−1 (25 °C)<ref name="ChemIDplus">{{ChemID|CAS=42924-53-8|Name=Nabumetone|Abruf=}}</ref>
* leicht löslich in [[Aceton]], schwer löslich in [[Methanol]]<ref name="Ph. Eur. 5" />
| Quelle GHS-Kz = <ref name="Sigma">{{Sigma-Aldrich|sial|N6142|Name=Nabumetone|Abruf=2016-10-16}}</ref>
| GHS-Piktogramme = {{GHS-Piktogramme-klein|-}}
| GHS-Signalwort =
| H = {{H-Sätze|-}}
| EUH = {{EUH-Sätze|-}}
| P = {{P-Sätze|-}}
| Quelle P = <ref name="Sigma" />
| ToxDaten = * {{ToxDaten |Typ=LD50 |Organismus=Ratte |Applikationsart=oral |Wert=3880 mg·kg−1 |Bezeichnung= |Quelle=<ref name="Kleemann"/> }}
* {{ToxDaten |Typ=LD50 |Organismus=Ratte |Applikationsart=intraperitoneal |Wert=1520 mg·kg−1 |Bezeichnung= |Quelle=<ref name="Kleemann"/> }}
* {{ToxDaten |Typ=LD50 |Organismus=Maus |Applikationsart=oral |Wert=4290 mg·kg−1 |Bezeichnung= |Quelle=<ref name="Kleemann"/> }}
* {{ToxDaten |Typ=LD50 |Organismus=Maus |Applikationsart=intraperitoneal |Wert=2380 mg·kg−1 |Bezeichnung= |Quelle=<ref name="Kleemann"/> }}
}}

'''Nabumeton''' (Handelsnamen z. B. Relifex®, Balmox®; Hersteller: [[GlaxoSmithKline]]) ist ein [[Arzneistoff]], der als [[Prodrug]] erst durch metabolische Umwandlung in der Leber zum aktiven [[Wirkstoff]] 6-Methoxy-2-naphthylessigsäure (6-MNA) wird. Dieser gehört, wie das sehr ähnliche [[Naproxen]], zur Gruppe der [[Nichtsteroidales Antirheumatikum|nichtsteroidalen Antirheumatika]] (NSAID), welche zur [[Symptomatische Therapie|symptomatischen Behandlung]] von entzündlichen und degenerativen rheumatischen Erkrankungen eingesetzt werden.

== Klinische Angaben ==
=== Indikationen ===
Nabumeton wird zur symptomatischen Therapie von entzündlichen und degenerativen rheumatischen Erkrankungen, wie z. B. Polyarthritis, Arthrose (Osteoarthrose), Schmerzen und Entzündungen des Bewegungs- und Stützapparates angewendet.<ref>{{Internetquelle |url=https://www.fachinfo.de/suche/fi/009939 |titel=Fachinformation für Relifex® 500 mg Filmtabletten |werk=Fachinfo-Service |hrsg=Rote Liste® Service GmbH |datum=2018-08 |sprache=de |abruf=2022-01-25}} (Login erforderlich)</ref>

=== Nebenwirkungen ===
Die Nebenwirkungen von Nabumeton sind ähnlich der anderer NSAID. Es weist jedoch eine geringere Rate an gastrointestinalen Blutungen und Schleimhautreizungen auf im Vergleich zu Naproxen oder [[Acetylsalicylsäure]].<ref name="Annals of Pharmacotherapy">{{Literatur |Autor=Stephen L. Dahl |Titel=Nabumetone: A “Nonacidic” Nonsteroidal Antiinflammatory Drug |Sammelwerk=Annals of Pharmacotherapy |Band=27 |Nummer=4 |Datum=1993-04 |DOI=10.1177/106002809302700413 |Seiten=456–463 }}</ref> Das wird einerseits durch den Prodrug-Charakter erklärt, als auch durch den Umstand, dass Nabumeton ein nicht-saures NSAID ist. Nicht-saure NSAIDs weisen die Besonderheit auf, dass sie geringer vom Magenepithel resorbiert werden. Zusammen damit, dass die aktive Wirkform erst nach der Leber-Passage vorliegt, wird der verminderte topische Effekt erklärt.<ref name="Drug Safety">{{Literatur |Autor=Bernard Bannwarth |Titel=Safety of the Nonselective NSAID Nabumetone: Focus on Gastrointestinal Tolerability |Sammelwerk=Drug Safety |Band=31 |Nummer=6 |Datum=2008 |DOI=10.2165/00002018-200831060-00004 |Seiten=485–503 }}</ref>

=== Kontraindikationen ===
Nabumeton ist kontraindiziert bei Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegenüber dem Wirkstoff, bei Allergie auf Acetylsalicylsäure und anderen nichtsteroidale Antiphlogistika in der Anamnese, Magen- und Zwölffingerdarmgeschwür (Ulcus ventriculi et duodeni). Zur Behandlung von Kindern unter 14 Jahren liegen keine Studien vor.

=== Anwendung während Schwangerschaft & Stillzeit ===
Nabumeton kann – wie alle Prostaglandinsynthese-Hemmer – unerwünschte Wirkungen auf die Frucht im Mutterleib während der [[Fetogenese]] haben. Es ist nicht bekannt, ob Nabumeton oder seine Stoffwechselprodukte in die Muttermilch übergehen. Die Anwendung während der Schwangerschaft und Stillzeit ist deshalb kontraindiziert.

=== Besondere Patientengruppen (Diabetiker, Nierenkranke) ===
6-MNA wird zu einem großen Teil extrarenal ausgeschieden, und muss daher nicht auf eine verminderte Nierenleistung angepasst werden. Bei schweren Nierenfunktionsstörungen ist es dennoch kontraindiziert.<ref>DOSING: {{Webarchiv|url=http://www.dosing.de/Niere/arzneimittel/NI_10833.html |wayback=20120910124516 |text=Hilfsmittel zur Arzneimittel-Anwendung & -Sicherheit}}.</ref>

== Pharmakologische Eigenschaften ==
[[Datei:6-methoxy-2-naphthylacetic acid.svg|links|mini|6-Methoxy-2-naphthylessigsäure]]

=== Pharmakodynamik ===
Die aktive Wirkform von Nabumeton ist ein unselektiver [[Cyclooxygenasen#COX-Inhibitoren|COX-Inhibitor]].<ref name="Drug Safety"/><ref name="Annals of Pharmacotherapy"/>

=== Pharmakokinetik ===
Nabumeton ist ein [[Prodrug]] und unterliegt einem starken [[First-Pass-Effekt]]. Es wird zu der aktiven Wirkform 6-MNA oxidiert. Die durchschnittliche Bioverfügbarkeit von 6-MNA liegt bei 38 %.

=== Toxikologie ===
Die akute Toxizität von Nabumeton ist sehr gering. Allfällige Symptome bei einer akzidentellen Vergiftung können gastrointestinaler Art sein. Es gibt kein spezifisches Antidot. Empfohlen wird eine Magenspülung mit anschließender [[peroral]]en Verabreichung von [[Aktivkohle#Medizinische Anwendung|Carbo medicinalis]] (1000 mg/kg Körpergewicht), verteilt auf mehrere Dosen.

== Geschichtliches ==
Die Synthese von Nabumeton gelang den [[Vereinigtes Königreich|Briten]] Anthony W. Lake und Carl J. Rose. Es wurde 1983 von der [[Beecham Group]] (Großbritannien) (heute [[GlaxoSmithKline]]) als Patent US 4,420,639 veröffentlicht.<ref>{{Patent|Land=US|V-Nr=4420639 |Titel=Aromatic compounds |A-Datum=1981-11-12 |Erfinder=Anthony W. Lake, Carl J. Rose |Anmelder=Becham Group |DB=Google}}</ref> Die Patentfrist ist im Jahr 2003 abgelaufen.

== Darstellung und Gewinnung ==
Die Synthese geht vom 6-Methoxy-2-naphthaldehyd aus, welches in einer Kondensationsreaktion mit [[Aceton]] umgesetzt wird. Die Zielverbindung wird dann durch die [[Hydrierung]] des Kondensationsprodukts in Gegenwart von [[Palladium]]kohle erhalten.<ref name="Kleemann">[[Axel Kleemann|A. Kleemann]], J. Engel, B. Kutscher, D. Reichert: ''Pharmaceutical Substances - Synthesis, Patents, Applications.'' 4. Auflage. Thieme 2001, ISBN 3-13-115134-X.</ref>

[[Datei:Nabumetone synthesis01.svg|rahmenlos|hochkant=3.5|zentriert|Synthese von Nabumeton]]

== Physikalische Eigenschaften ==
Die Verbindung tritt in zwei [[Polymorphie (Stoffeigenschaft)|polymorphen]] Kristallformen auf. Das Polymorph I zeigt einen Schmelzpunkt bei 80 °C mit einer [[Schmelzenthalpie]] von 31,3 kJ·mol−1. Das Polymorph II schmilzt schon bei 65 °C mit einer Schmelzenthalpie von 24,5 kJ·mol−1. Beide Formen stehen [[Monotropie|monotrop]] zueinander. Das Polymorph I stellt die thermodynamisch stabile Form dar. Beide Polymorphe bilden [[Monoklines Kristallsystem|monokline]] Kristallgitter mit der {{Raumgruppe|P21/c|lang}} aus und unterscheiden sich nur in der intermolekularen Wechselwirkung über Wasserstoffbrückenbindungen.<ref name="Matzger"/>

== Handelsnamen ==
[[Monopräparat]]e
* BalmoxTM (CH)
* Relifex (D, DK)
* Nabuser (I)

== Literatur ==
* {{Literatur|Autor=W. Forth, D. Henschler, W. Rummel|Herausgeber=K. Aktories, U. Förstermann, F. B. Hofmann, K. Starke, U. Förstermann, Walter Rummel|Titel=Allgemeine und spezielle Pharmakologie und Toxikologie|Auflage=9.|Verlag=URBAN&FISCHER|Ort=München|Jahr=2005|ISBN=3-437-42521-8}}
* {{Literatur|Autor=E. Mutschler u. a.|Titel=Arzneimittelwirkungen: Lehrbuch der Pharmakologie und Toxikologie|Auflage=8.|Verlag=Wiss. Verl.-Ges.|Ort=Stuttgart|Jahr=2001|ISBN=3-8047-1763-2}}

== Einzelnachweise ==
<references />

{{Gesundheitshinweis}}

[[Kategorie:Arzneistoff]]
[[Kategorie:Nichtopioid-Analgetikum]]
[[Kategorie:Keton]]
[[Kategorie:Methoxyaromat]]
[[Kategorie:Naphthalin]]

Nabumeton - Versionsgeschichte

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