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{{Infobox Protein
| Name =
| Bild =
| Bild_legende = 
| PDB = {{PDB2|1oll}}, {{PDB2|1p6f}}
| Groesse = 283 Aminosäuren
| Kofaktor =
| Precursor =
| Struktur = [[Transmembranprotein|Typ-1-Transmembranprotein]]
| Isoformen = 5
| HGNCid = 6731
| Symbol = NCR1
| AltSymbols = CD335
| OMIM = 604530
| UniProt = O76036
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| Homolog_fam = NCR1
| Taxon = [[Höhere Säugetiere]]
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| Orthologe =
}}

'''NKp46''' (''NK-Zell-Protein mit 46 Kilodalton'', [[Gen]]: ''NCR1'') ist ein [[Rezeptor (Biochemie)|Rezeptorprotein]], das in der [[Zellmembran]] von [[natürliche Killerzelle|natürlichen Killerzellen]] (NK-Zellen) in allen [[höhere Säugetiere|höheren Säugetieren]] lokalisiert ist. NKp46 trägt zur Fähigkeit der Killerzellen bei, Freund von Feind(-Zelle) zu unterscheiden und entsprechend die Aktivität der Killerzelle zu bremsen oder hochzufahren.<ref>{{UniProt|O76036}}</ref><ref name="PMID14685277">Moretta L. ''et al.'' (2004): ''Unravelling natural killer cell function: triggering and inhibitory human NK receptors.'' In: ''[[EMBO J]].'' 23(2):255–259. PMID 14685277.</ref><ref name="PMID14754506">Biassoni R. ''et al.'' (2003): ''Human natural killer cell receptors: insights into their molecular function and structure.'' In: ''J. Cell. Mol. Med.'' 7(4):376–387. PMID 14754506.</ref>

== Physiologie ==
NK-Zellen erkennen mit diesem Rezeptor verschiedene Zielzellen, werden aktiviert und zerstören diese Zielzellen. Hierdurch werden Tumorzellen und mit Bakterien oder Viren befallene Zellen eliminiert.

== Molekulare Struktur ==
Strukturell besteht das Protein aus zwei C2-Typ-[[Immunglobulin]] ähnlichen [[Proteindomäne|Domänen]] mit einem strukturvariablen Verbindungsstück, eine Transmembranregion mit charakteristischen positiv und negativ geladenen Aminosäuren und eine kleine intrazelluläre Domäne. Es finden sich drei Glycosylierungsstellen.<ref name="PMID9730896">Pessino A. et al., Molecular cloning of NKp46: a novel member of the immunoglobulin superfamily involved in triggering of natural cytotoxicity. [[J Exp Med]] 188(5):953–960 (1998), PMID 9730896.</ref><ref name="PMID12960161">Foster CE. et al., Crystal structure of the human natural killer (NK) cell activating receptor NKp46 reveals structural relationship to other leukocyte receptor complex immunoreceptors. [[J Biol Chem]] 278(46):46081-6 (2003), PMID 12960161.</ref>

== Zielstrukturen ==
Diese sind i.W. nicht bekannt, diskutiert sind [[Heparansulfat]]-[[Proteoglykane]] der Zelloberfläche und extrazellulär zugängliches [[Vimentin]], strukturell nicht charakterisiert aber sicherlich ubiquitär vorkommend zellmembranexprimierte Zielstrukturen. Darüber hinaus werden – über die Glycosylierung – Neuraminsäure erkennende virale Moleküle, zum Beispiel [[Hämagglutinin (Influenzavirus A)|Influenza-Hämagglutinine]] und [[Sialidasen]], gebunden.<ref name="PMID15294952">Bloushtain N. ''et al.'' (2004): ''Membrane-associated heparan sulfate proteoglycans are involved in the recognition of cellular targets by NKp30 and NKp46.'' In: ''J. Immunol.'' 173(4):2392-2401. (2004), PMID 15294952.</ref><ref name="PMID17056548">Garg, A. ''et al.'' (2006): ''Vimentin expressed on Mycobacterium tuberculosis-infected human monocytes is involved in binding to the NKp46 receptor.'' In: ''J. Immunol.'' 177(9):6192-6198. PMID 17056548.</ref>

== Zielstrukturen exprimierende Zellen ==
Erkannt werden Tumorzellen (zum Beispiel Myelomzellen) und mit intrazellulären Erregern (zum Beispiel Mykobakterien/Tuberkulose, Salmonellen, Trypanosomen) sowie einigen Viren (zum Beispiel Influenza, Sendai, Vaccinia) infizierte Zellen.<ref name="PMID17875681">El-Sherbiny, YM. ''et al.'' (2007): ''The requirement for DNAM-1, NKG2D, and NKp46 in the natural killer cell-mediated killing of myeloma cells.'' In: ''[[Cancer Res.]]'' 67(18):8444-8449. PMID 17875681.</ref><ref name="PMID11907104">Vankayalapati, R. ''et al.'' (2002): ''The NKp46 receptor contributes to NK cell lysis of mononuclear phagocytes infected with an intracellular bacterium.'' In: ''J. Immunol.'' 168(7):3451-3457. PMID 11907104.</ref><ref name="PMID17056548" /><ref name="PMID16177106">Vankayalapati, R. ''et al.'' (2006): ''Role of NK cell-activating receptors and their ligands in the lysis of mononuclear phagocytes infected with an intracellular bacterium.'' In: ''J. Immunol.'' 175(7):4611-4617. PMID 16177106.</ref><ref name="PMID17312110">Draghi M. ''et al.'' (2007): ''NKp46 and NKG2D recognition of infected dendritic cells is necessary for NK cell activation in the human response to influenza infection.'' In: ''J. Immunol.'' 178(5):2688-2698. PMID 17312110.</ref><ref name="PMID14604968">Markel, G. ''et al.'' (2004): ''The mechanisms controlling NK cell autoreactivity in TAP2-deficient patients.'' In: ''[[Blood (Zeitschrift)|Blood]].'' 103(5):1770-1778. PMID 14604968.</ref><ref name="PMID16474130">Chisholm, S.E. ''et al.'' (2006): ''Recognition of vaccinia virus-infected cells by human natural killer cells depends on natural cytotoxicity receptors.'' In: ''J. Virol.'' 80(5):2225-2233. PMID 16474130.</ref>

== Signaltransduktion ==
Mit der Transmembranregion bindet NKp46 (über Salzbrücken) an zwei Moleküle, das [[CD3-Rezeptor|CD3ζ]] und den sog. [[Fc-Rezeptor|Fcγ-Rezeptor]]; beide verfügen intrazellulär über ein sog. [[ITAM (Immunologie)|ITAM Motiv]], welches zur Aktivierung der kleinen Tyrosinkinase [[syk]] führt.<ref name="PMID15356098">Westgaard IH. et al., Rat NKp46 activates natural killer cell cytotoxicity and is associated with FcepsilonRIgamma and CD3zeta. ''[[J Leukoc Biol]]'' 76(6):1200-6 (2004), PMID 15356098.</ref>

== Exprimierende Zellen ==
Nahezu ausschließlich NK-Zellen, und zwar in allen Differenzierungsstufen. Beschrieben ist eine atypische T-ALL-Zelllinie (NKT-ähnlich/NT-ähnlich), welche in klinischen Studien geprüft wird.<ref name="PMID9314561">Sivori S. et al., p46, a novel natural killer cell-specific surface molecule that mediates cell activation. J Exp Med 186(7):1129-36 (1997) PMID 9314561.</ref><ref name="PMID9730896" /><ref name="PMID15937142">Brando C. et al., Receptors and lytic mediators regulating anti-tumor activity by the leukemic killer T cell line TALL-104. J Leukoc Biol 78(2):359-71 (2005) PMID 15937142.</ref>

== Funktionsdefekte ==
Eine reduzierte Membranexpression der drei NCR sehen wir in der [[Hepatitis C|chronischen Hepatitis C]] und der chronischen [[HIV|HIV-Infektion]].<ref name="PMID16322112">Nattermann J. et al., Surface expression and cytolytic function of natural killer cell receptors is altered in chronic hepatitis C. Gut 55(6):869-77 (2006), PMID 16322112.</ref><ref name="PMID12938217">De Maria A. et al., The impaired NK cell cytolytic function in viremic HIV-1 infection is associated with a reduced surface expression of natural cytotoxicity receptors (NKp46, NKp30 and NKp44). Eur J Immunol 33(9):2410-8 (2003), PMID 12938217.</ref>

== Einzelnachweise ==
<references />

{{DEFAULTSORT:Nkp46}}
[[Kategorie:Rezeptor]]
[[Kategorie:Zytokin]]
[[Kategorie:Codiert auf Chromosom 19 (Mensch)]]
[[Kategorie:Abkürzung]]

NKp46 - Versionsgeschichte

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