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2016-11-25T21:46:00Z

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'''Natürliche Killer-T-Zellen''' oder kurz '''NKT-Zellen''' sind eine sehr heterogene Untergruppe der [[T-Lymphozyt|T-Zellen]]. Trotz ihres Namens sind NKT-Zellen echte T-Zellen und keine [[NK-Zelle]]n.

== Entdeckung ==
Die erste Entdeckung im Zusammenhang mit NKT-Zellen wurde 1986 bei Untersuchungen zu der Vielgestaltigkeit der [[T-Zell-Rezeptor]]en (TCR) in Mäusen gemacht. Dabei wurde eine kleine Population von T-Zellen entdeckt, die alle einen ähnlichen T-Zell-Rezeptor besaßen, der nur aus wenigen der vielen möglichen Rezeptor-Gensegmenten zusammengesetzt war. Einige Jahre später wurde entdeckt, dass diese Zellen Rezeptoren von NK-Zellen exprimieren und mit ihrem T-Zell-Rezeptor nicht an [[Haupthistokompatibilitätskomplex|MHC]]-Moleküle binden, sondern an das MHC-ähnliche Molekül [[Liste der humanen CD-Antigene|CD1d]]. CD1d präsentiert [[Lipide]] im Gegensatz zu MHC-Molekülen die [[Peptid]]e präsentiert.

Diese Zellen wurden NKT-Zellen genannt (''NK1.1 T-Zelle''), da sie neben anderen NK-Rezeptoren den [[Lektine|Lektin]]-ähnlichen NK1.1 Rezeptor trugen. Heute ist aber bekannt, dass nicht alle [[Mäuse|murinen]] NKT-Zellen NK1.1 (oder in Menschen das Homolog [[Liste der humanen CD-Antigene|CD161]]) auf ihrer Oberfläche tragen.

Die heutige Definition von NKT-Zellen ist daher nicht mehr auf NK1.1 bezogen, sondern lautet: NKT-Zellen sind echte T-Zellen mit einer Restriktion zu CD1d.

Ein künstlich erzeugter Subtyp ist die [[Zytokin-induzierte Killerzelle]].

== Entwicklung ==
NKT-Zellen entwickeln sich, wie normale T-Zellen, im [[Thymus]] aus Vorläuferzellen, sogenannten Thymozyten. Im doppelpositiven Stadium, d. h. wenn die Moleküle [[CD4]] und [[CD8]] auf der Zelloberfläche exprimiert werden, entwickelt sich bei NKT-Zellen ein bestimmter Typ von T-Zell-Rezeptor, der Lipide auf CD1d Molekülen erkennen kann. In diesem Stadium findet eine positive Selektion statt, bei der die Bindung des TCR an CD1d überprüft wird. Eine [[negative Selektion]] ist nicht bekannt. In der weiteren Entwicklung im Thymus erwerben NKT-Zellen einen voraktivierten Status, ähnlich wie [[T-Gedächtniszelle|Gedächtniszellen]], und exprimieren Rezeptoren, die eigentlich typische Marker für NK-Zellen sind, darunter [[Liste der humanen CD-Antigene|CD56]], Neural cell adhesion moleclue-1 (NCAM-1) und [[NKG2D]]. Manche Zellen exprimieren auch NK1.1 (in Mäusen) bzw. CD161 (im Menschen).

== Funktion ==
NKT-Zellen haben vielfältige Funktionen im Körper. Einerseits sind sie in der Lage, durch ihre NK-Zell-Rezeptoren wie NKG2D virusinfizierte Zellen oder Tumorzellen zu vernichten. Auch durch das Erkennen von fremden Lipiden (z. B. von intrazellulären Bakterien) über ihren T-Zell-Rezeptor können sie infizierte Zellen beseitigen. In beiden Fällen werden dazu die zytotoxischen Effektormoleküle [[Perforin]] und [[Granzyme]] ausgeschüttet.
Eine weitere Möglichkeit infizierte Zellen abzutöten, besteht in der Interaktion von sogenannten Todesrezeptoren mit -liganden wie Fas/FasL, [[Tumor Necrosis Factor Related Apoptosis Inducing Ligand|TRAIL]] oder [[Tumornekrosefaktor|TNF]]/TNF-Rezeptor. Dabei leitet die NKT-Zelle direkt in der Ziel-Zelle den [[Apoptose|kontrollierten Zelltod]] ein.

Darüber hinaus produzieren NKT-Zellen große Mengen an [[Zytokin]]en wie [[Interleukine|IL-4]], [[Interleukine|IL-13]] und [[Transforming growth factor|TGF-β]] aber auch [[Interleukin-2|IL-2]] und [[Interferone|IFN-γ]].
Die Auswirkungen von NKT-Zell-Aktivität auf die Immunantwort können sowohl stimulierend als auch inhibierend sein, je nachdem welche Zytokine ausgeschüttet werden.

== Literatur ==
* [[Charles Janeway]], Paul Travers, Mark Walport, Mark Shlomchik: ''Immunologie.'' 5. Auflage, Spektrum Akademischer Verlag, Heidelberg 2002, ISBN 3-8274-1079-7; [http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/bv.fcgi?call=bv.View..ShowTOC&rid=imm.TOC&depth=2 Onlineversion in Englisch], 5th edition, 2001.

{{SORTIERUNG:Nktzelle}}
[[Kategorie:Immunologie]]
[[Kategorie:Zelltyp]]
[[Kategorie:Thymus]]

NKT-Zelle - Versionsgeschichte

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