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2026-05-01T10:01:24Z

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{{Infobox ICD
| 01-CODE = D44
| 01-BEZEICHNUNG = Neubildung unsicheren oder unbekannten Verhaltens der endokrinen Drüsen
| 02-CODE = D44.8
| 02-BEZEICHNUNG = Beteiligung mehrerer endokriner Drüsen<br />Multiple endokrine Adenomatose
}}
{{Infobox International Classification of Diseases 11
| Code-01 = 2F7A
| Data-01 = Neubildungen unsicheren Verhaltens der endokrinen Drüsen
| Code-02 = 2F7A.0
| Data-02 = Multiple polyglanduläre Tumoren
| Code-03 = 2F7A.Y
| Data-03 = Sonstige näher bezeichnete Neubildungen unsicheren Verhaltens der endokrinen Drüsen
| Code-04 = 2F7A.Z
| Data-04 = Neubildungen unsicheren Verhaltens der endokrinen Drüsen, nicht näher bezeichnet
}}

Die '''Multiple endokrine Neoplasie''' (Abkürzung: '''MEN''') ist eine [[Erbgang (Biologie)|autosomal-dominant]]e [[erbliche Tumorerkrankungen|erbliche Tumorerkrankung]] mit neuroendokrinen [[Tumor]]en, also insbesondere Tumoren der [[Endokrine Drüse|endokrinen Drüsen]] mit dadurch ausgelösten Überfunktionen der betreffenden Hormone. Die Multiple endokrine Neoplasie hat in der Bevölkerung eine [[Prävalenz|Häufigkeit]] von 1:50.000.

Sie wird traditionell in zwei Hauptformen eingeteilt, '''MEN 1''' und '''MEN 2'''. Einige Unterformen sind hinzugekommen.

== MEN 1 ==
[[Datei:Autodominant 01.png|mini|Der autosomal-dominante Erbgang]]
Die MEN 1 ('''Wermer-Syndrom''', nach [[Paul Wermer]], amerikanischer Internist, 1898–1975<ref>Ole Daniel Enersen: {{Webarchiv | url=http://www.whonamedit.com/doctor.cfm/2509.html | wayback=20250515134920 | text=Paul Wermer}} bei whonamedit.com</ref>) ist durch Tumoren der [[Nebenschilddrüse]]n, der [[Hypophyse]] und der [[Inselzellen]] der [[Bauchspeicheldrüse]] gekennzeichnet.

Die Häufigkeit ([[Prävalenz]]) wird in Deutschland auf 3 bis 20 Fälle pro 100.000 geschätzt.

=== Klinisches Bild ===
Die häufigste Manifestation des MEN-1-Syndroms ist der primäre [[Hyperparathyreoidismus]] durch Nebenschilddrüsen-Adenome bei über 90 % der Patienten, oft ab dem 20. Lebensjahr. Bis zum 40. Lebensjahr liegt bei der Mehrzahl der Betroffenen ein Hyperparathyreoidismus vor. Typische Symptome sind kalziumhaltige [[Nierenstein]]e, Knochenveränderungen sowie gastrointestinale und muskuläre Beschwerden.

Die zweithäufigste Manifestation sind Neoplasien der [[Inselzellen]] im Pankreas und allgemein neuroendokrine Tumoren des Zwölffingerdarms und der Bauchspeicheldrüse bei 70–100 % der Patienten, vor allem ab dem 20. Lebensjahr. Die häufigsten [[Hormon]]e, die aus den Inselzellen verstärkt freigesetzt werden, sind:
{| class="wikitable"
|-
! Häufigkeit || vermehrt produziertes Hormon || klinisches Syndrom
|-
| 75–85 % || [[pankreatisches Polypeptid]] ||
|-
| 60 % || [[Gastrin]] || [[Zollinger-Ellison-Syndrom]]
|-
| 30–35 % || [[Insulin]] || [[Insulinom]]
|-
| 3–5 % || [[vasoaktives intestinales Peptid]] (VIP) || [[Verner-Morrison-Syndrom]]
|-
| 5–10 % || [[Glucagon]] || [[Glucagonom]]
|-
| 1–5 % || [[Somatostatin]] ||
|}

Daneben treten bei 30–40 % der Betroffenen und meist ab dem 20. Lebensjahr [[Hypophysenadenom|Adenome]] des [[Adenohypophyse|Hypophysen-Vorderlappens]] auf, dies kann zu einer Überfunktion der Hormone [[Adrenocorticotropin|ACTH]], [[Corticotropin Releasing Hormone|CRH]], [[Somatoliberin|GHRH]], [[Calcitonin]]produkte, [[Neurotensin]], [[Glukoseabhängiges insulinotropes Peptid|Gastroinhibitorisches Peptid]] oder seltener anderer Hormone führen.

Ebenfalls meist ab 20 Jahren finden sich ebenfalls bei 30–40 % der Betroffenen Tumoren der Nebennierenrinde.

Seltenere und späteren Manifestationen der MEN1 sind:
* [[Bronchialkarzinom|Bronchopulmonale neuroendokrine Tumoren]] in 5–10 %, meist ab dem 30. Lebensjahr
* [[Thymus]]-[[Karzinoid]]e fast nur bei Männern, in unter 5 %, meist ab dem 30. Lebensjahr
* [[Magenkarzinom|Neuroendokrine Tumoren des Magens]] in 10 %, ebenfalls meist erst ab 30 Jahren
* [[Brustkrebs]] in etwa 5 %, meist ab dem 40. Lebensjahr
* [[Meningeom]]e in etwa 8 %, ab dem 40. Lebensjahr.

Darüber hinaus finden sich bei 40–80 % der Betroffenen Veränderungen der Haut und des Unterhautgewebes, vor allem [[Angiofibrom]]e, [[Lipom]]e und Kollagenome.

Tumoren oder Hormonstörungen sind bei Kindern selten, sie wurden aber auch bereits im frühen Kindesalter beschrieben. Trotzdem sind therapierelevante Tumoren vor dem 20. Lebensjahr mit unter 15 % selten.

=== Genetik ===
Als Auslöser der MEN1 wurde 1997 eine inaktivierende [[Mutation]] im MEN1-Gen beschrieben, das auf dem [[Chromosom 11 (Mensch)|11. Chromosom]] liegt (11q13). Bis 2024 wurden über 1.300 verschiedene Mutationen beschrieben, wobei es keine Korrelation zwischen Mutation und [[Phänotyp]] gibt.

Bei 5–10 % der Patienten mit MEN1 konnte keine MEN1-Mutation gefunden werden. In einigen Fällen wurde aber eine Mutation des Gens CDKN1B gefunden, und dies wird nunmehr als '''MEN Typ 4''' eingeordnet. In anderen Fällen wurde eine Mutation des Gens MAX ''(MYC-associaterd factor X)'' gefunden, und dies als '''MEN Typ 5''' beschrieben. Diese beiden neuen Unterformen ähneln dem Typ 1, lassen sich aber anhand der Manifestationsformen unterscheiden.

Das Gen MEN1 exprimiert das [[Protein]] [[Menin]], das als [[Tumorsuppressoren|Tumorsuppressor]] angesehen wird. Es spielt eine Rolle im [[Zellzyklus]], die genaue Funktion ist aber noch nicht vollständig aufgeklärt.

=== Früherkennung und Screening ===
Seit Entschlüsselung des verantwortlichen MEN1-Gens sind prädiktive Gentests und damit auch ein regelmäßiges Früherkennungsprogramm möglich. Dieses sollte aufgrund der Seltenheit und Besonderheit der Erkrankung an spezialisierten Zentren erfolgen.

Ein Gentest wird bei allen erstgradigen Verwandten von Patienten mit genetisch gesicherter Diagnose empfohlen, sowie bei Patienten, die vor allem in jüngeren Jahren mindestens zwei der MEN1-typischen Neoplasien aufweisen.

=== Prognose ===
Während in den 1990er Jahren die Lebenserwartung bei MEN1 bei etwa 55 Jahren lag, ist sie durch Screening und Früherkennungsprogramme auf mindestens 70 Jahre gestiegen.

Für die krankheitsspezifische [[Mortalität]] sind vor allem Tumoren des Zwölffingerdarms und der Bauchspeicheldrüse sowie neuroendokrine Tumoren des Thymus verantwortlich.

== MEN 2 ==
Die MEN-2-Syndrome sind durch medulläre [[Schilddrüsenkarzinom]]e und [[Phäochromozytom]]e gekennzeichnet.

Ursächlich sind aktivierende Mutationen des RET-[[Protoonkogen]]s. Das Gen befindet sich auf dem langen Arm von [[Chromosom 10 (Mensch)|Chromosom 10]] (10q11.2) und [[Genetischer Code|codiert]] für einen [[Tyrosinkinase]]rezeptor. Die Erkrankung wird [[Erbgang (Biologie)|autosomal-dominant vererbt]]. Es sind mehrere verschiedene Mutationsarten bekannt, die zur Ausbildung des Syndroms führen können. Gerade beim familiär gehäuften Auftreten von [[Schilddrüsenkrebs#Medulläres Karzinom|C-Zellkarzinomen]] liegt der Verdacht einer MEN 2 nahe.

=== MEN 2 ===
Das MEN-2-Syndrom wurde 1961 von [[J. H. Sipple]] beschrieben und wird daher auch als '''Sipple-Syndrom''' bezeichnet.<ref>Ole Daniel Enersen: {{Webarchiv | url=http://www.whonamedit.com/synd.cfm/2960.html | wayback=20250515122352 | text=Sipple's syndrome}} bei whonamedit.com</ref>

Die häufigste Manifestation ist das medulläre Schilddrüsenkarzinom, das meist bereits im Kindesalter auftritt und mit einer [[Hyperplasie]] der C-Zellen beginnt, die [[Calcitonin]] produzieren.

Ein [[Phäochromozytom]] kommt bei etwa 50 % der Patienten vor. In der Hälfte der Fälle tritt der Tumor beidseitig auf, mehr als die Hälfte der Patienten entwickelt nach einseitiger Entfernung der [[Nebenniere]] innerhalb von 10 Jahren ein Phäochromozytom der anderen Seite.

Bei 15 bis 20 % der Patienten tritt ein primärer [[Hyperparathyreoidismus]] auf, meist zwischen dem 20. und 40. Lebensjahr.

Das MEN-2A-Syndrom hat noch folgende Sonderformen:
; Familiäres Medulläres Schilddrüsenkarzinom
Auch FMTC (engl. ''familial medullary thyroid carcinoma'')
; MEN 2A mit kutaner Lichenamyloidose
; MEN 2A mit [[Morbus Hirschsprung]]

=== MEN 3 ===
Das MEN-3-Syndrom (ehemals MEN-2B-Syndrom) wird auch als ''Williams-Pollok-Syndrom'' oder ''Gorlin-Vickers-Syndrom'' bezeichnet.<ref>Ole Daniel Enersen: {{Webarchiv | url=http://www.whonamedit.com/synd.cfm/1787.html | wayback=20250515133913 | text=Williams-Pollock syndrome}} bei whonamedit.com</ref> Es umfasst neben dem Medullären Schilddrüsenkarzinom und Phäochromozytom [[Neurinom]]e der Schleimhäute, [[Ganglioneuromatose]], und einen marfanoiden Habitus (Körperbau ähnlich wie beim [[Marfan-Syndrom]]: schlanker Körperbau, lange Extremitäten, [[Arachnodaktylie]], Überstreckbarkeit der Gelenke).

Das Medulläre Schilddrüsenkarzinom tritt bei dieser Form früher auf und wächst aggressiver als beim MEN 2A. Die Erkrankung tritt gelegentlich schon im 1. Lebensjahr mit [[Metastase]]n auf und endet meist im 2. oder 3. Lebensjahrzehnt tödlich.

Charakteristisch sind die Schleimhautneurinome, die an der Zungenspitze, den Augenlidern und im gesamten Magen-Darm-Trakt vorkommen.

=== Früherkennung und Therapie ===
Für die [[Prognose]] der Patienten ist der Verlauf des Medullären Schilddrüsenkarzinoms entscheidend. Der letztlich tödliche Verlauf lässt sich nur durch eine [[Thyreoidektomie]] (vollständige Entfernung der Schilddrüse) vor dem Auftreten von Metastasen verhindern. Ein [[Screening]] der Familienangehörigen eines Patienten mit MEN 2A ist mittels entsprechender DNA-Analyse leicht möglich, wenn die entsprechende Mutation des RET-Protoonkogens des Indexpatienten bekannt ist.

Bei Kindern, bei denen eine Mutation mit hohem Entartungsrisiko gefunden wurde, oder eine Mutation, die mit einem MEN 2B assoziiert ist, wird unmittelbar nach Diagnose-Stellung die Thyreoidektomie und zentrale [[Neck-Dissection|Halslymphknoten-Dissektion]] durchgeführt. Bei bestimmten anderen Mutationen mit mittlerem Entartungsrisiko wird die Entfernung der Schilddrüse zumindest vor dem 6. Lebensjahr empfohlen. Bei Mutationen mit geringem Risiko wird die Operation zwischen 6. und 12. Lebensjahr empfohlen. Der früher auch empfohlene ein- bis zweijährliche [[Pentagastrin-Test]] (Bestimmung des Serum-[[Calcitonin]]s nach Stimulation mit [[Pentagastrin]]) wird aktuell (2015) nicht mehr durchgeführt, weil Pentagastrin nicht mehr verfügbar ist.

Bei allen nachgewiesenen Mutationen im Bereich des RET-Protoonkogens sollten jährliche Screening-Untersuchungen auf das Vorliegen eines Phäochromozytoms durchgeführt werden, hierfür werden die [[Katecholamin]]e und [[Metanephrine]] im [[Blutplasma]] oder [[Sammelurin]] bestimmt.

Ein Hyperparathyreoidismus lässt sich durch Bestimmung des Serum-[[Kalzium]]s und des [[Parathormon]]s in mehrjährigen Abständen erkennen, bei familiärer Häufung in kürzeren Abständen.

== Literatur ==
* Dietel, Dudenhausen, Suttorp (Hrsg.): ''Harrisons Innere Medizin.'' Berlin 2003, ISBN 3-936072-10-8, S. 2387–2391.
* F. Marini, A. Falchetti, F. Del Monte, S. Carbonell Sala, I. Tognarini, E. Luzi, M. L. Brandi: ''Multiple endocrine neoplasia type 2.'' In: ''Orphanet J Rare Dis.'' 2006 Nov 14;1, S. 45. PMID 17105651, {{PMC|1654141}}
* Jerena Manoharan, Max B. Albers, Anja Rinke, Jan Adelmeyer, Jannis Görlach, Detlef K. Bartsch: ''Multiple endokrine Neoplasie Typ 1''. [[Deutsches Ärzteblatt]] 2024, Jahrgang 121, Heft 16 vom 9. August 2024, Seiten 527–533, [[DOI: 10.3238/arztebl.m2024.0094]], [https://www.aerzteblatt.de/treffer?mode=s&wo=1041&typ=16&aid=240594&s=Multiple&s=Neoplasie&s=endokrine online] (abgerufen am 24. August 2024)

== Weblinks ==
{{Commonscat|Multiple endocrine neoplasia|Multiple endokrine Neoplasie}}
* [http://www.glandula-online.de/ Netzwerk Hypophysen- u. Nebennierenerkrankungen e. V.]
* [http://www.men1.de/ Deutsches MEN 1 Register]

== Einzelnachweise ==
<references />

{{Gesundheitshinweis}}

[[Kategorie:Tumor]]
[[Kategorie:Krankheitsbild in der Endokrinologie]]

Multiple endokrine Neoplasie - Versionsgeschichte

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